как принимать гидреа до еды или после еды
Гидреа : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
желатиновая капсула со слабым желатиновым запахом, крышечка матовая зеленого цвета, корпус капсулы матовый розового цвета, капсулы имеют маркировку черного цвета: «BMS 303»; капсулы содержат порошок белого цвета
Состав
1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида;
вспомогательные вещества : лимонная кислота, натрия фосфат двузамещенный безводный, магния стеарат, лактоза.
Форма выпуска
Фармакологическая группа
Противоопухолевые средства. Код АТС L01XX05.
Фармакологические свойства
Показания
Способ применения и дозы
Дозовые схемы препарата должны подбираться индивидуально.У педиатрической практике, дозы не установлены.
Препарат применяется перорально. Во время лечения следует выпивать достаточное количество воды.
Прерывистая терапия в дозе 80 мг / кг массы тела в сутки однократно каждого третьего дня.
Прерывистая терапия имеет преимущество, поскольку уменьшает токсическое воздействие препарата, в том числе на костный мозг.
Карциномы головы, шеи и шейки матки.
По 80 мг / кг массы тела один раз в сутки, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом назначают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают в течение лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при постоянном наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых проявлений влияния препарата.
Резистентная хроническая миелоцитарная лейкемия.
Непрерывная терапия в дозе от 20 до 30 мг / кг массы тела ежедневно один раз в сутки.
Побочное действие
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гидроксикарбамида или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата.
Беременность и период кормления грудью.
Острая почечная и печинкова недостаточность.
Передозировка
У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, развивалась острая токсичность, которая проявлялась изменениями слизистых оболочек и кожи. Наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и подошв ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.
Особенности применения
Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно в течение всего периода лечения. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2500 в 1 мм 3 или тромбоцитов до уровня менее 100 000 в 1 мм 3 лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.
Лечение препаратом не стоит начинать в случае наличия у больного угнетения функции костного мозга. Во время лечения может развиваться дальнейшее угнетение функции костного мозга, и, конечно, лейкопения является первым и наиболее типичным проявлением этого состояния. Тромбоцитопения и анемия отмечаются реже и иногда наблюдаются без предварительной лейкопении. Если прекратить лечение препаратом, проявления миелосупрессии быстро проходят. Препарат следует применять с осторожностью у больных, ранее получавших лучевую терапию или химиотерапию. У больных, в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема.
На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, который носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Больные пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому может потребоваться снижение доз препарата.
С осторожностью назначают больным с печеночной и / или почечной недостаточностью. У больных с почечной недостаточностью доза препарата может быть снижена.
Во время лечения у больных миелопролиферативные заболевания отмечались токсические васкулиты, включая Васкулитно язвообразования и гангрену. Наиболее часто токсичные васкулите возникали у пациентов, получавших интерферон или принимали его раньше. При прогрессировании Васкулитно язв у больных миелопролиферативные заболевания прием препарата следует прекратить.
Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
Почечная недостаточность увеличивает величину площади под кривой (AUC), поэтому разовая доза препарата должна быть снижена до 15 мг / кг массы тела, по гематологическими показателями больных с почечной недостаточностью необходим постоянный мониторинг ни реже 1 раза в неделю.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения детей не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В случае одновременного применения с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре 15-25 ° С в защищенном от света месте.
Гидреа ®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель железа оксид красный 0,115 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD& C синий 2 0,017 мг;
состав чернил для надписи: шеллак, железа оксид чёрный, N-бутиловый спирт, вода очищенная, пропиленгликоль, промышленный метилированный спирт, изопропиловый спирт.
Описание
Капсулы — твёрдые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись черного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошок или уплотненная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приёма. Данных о влиянии приёма пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20 %, в асцитической жидкости — 15-50 % от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3-4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 % гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50 % в неизменённом виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Показания
— Резистентный хронический миелолейкоз;
— истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
— эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
— злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией;
— рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
— детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью
— Печёночная и/или почечная недостаточность;
— тяжёлая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надёжной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность её проведения для матери.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5 × 10 9 /л или содержание тромбоцитов — менее 100 × 10 9 /л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжёлой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45 %, а количество тромбоцитов — ниже 400 × 10 9 /л. У большинства больных удаётся достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Обычно назначают препарат Гидреа ® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600 × 10 9 /л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 × 10 9 /л.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Обычно назначают препарат Гидреа ® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 × 10 9 /л и количество тромбоцитов не ниже 100 × 10 9 /л.
Меланома, солидные опухоли
— 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз)
— 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжёлых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приёмами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа ® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочное действие
Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ): «очень часто» (≥ 1/10), «часто» (≥1/100, ® и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.
Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приёмом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжёлом мукозите терапию препаратом Гидреа ® временно прекращают; в очень тяжёлых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).
Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении препарата Гидреа ® и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.
После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приёма внутрь. В тяжёлых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжёлых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз.
Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.
Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ- инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжёлые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидреа ® у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.
При длительном применении препарата Гидреа ® наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдалась у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии.
Препарат Гидреа ® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа ® выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться.
Форма выпуска
По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре 15-25 °C, в защищённом от света месте.
Регидрон : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: 1 пакетик содержит 2,5 г калия хлорида, 3,5 г натрия хлорида, 2,9 г натрия цитрата, 10 г глюкозы безводной;
Фармакологическое действие
По сравнению со стандартными растворами для пероральной регидратации, рекомендованными ВОЗ, осмолярность Регидрона несколько ниже (эффективность растворов для регидратации со сниженной осмолярностью хорошо доказана), концентрация натрия несколько ниже (чтобы предотвратить развитие гипернатриемии), а содержание калия выше (для более быстрого восстановления уровня калия).
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
Раствор препарата имеет слабощелочную реакцию, поэтому может влиять на лекарственные препараты, всасывание которых зависит от рН содержимого кишечника.
Способ применения и дозы
Порошок 1 пакетика растворяют в 1 л кипяченой воды. Готовый раствор охлаждают до комнатной температуры и еще раз перемешивают перед употреблением.
Готовый раствор следует принимать после каждого жидкого стула, небольшими глотками в дозе, рекомендованной врачем. За 4-10 часов 50-100 мл/кг массы тела. После первого этапа регидратации раствор Регидрона следует давать по 10 мл/кг массы тела после каждого жидкого стула. У детей старше 3 лет и взрослых в первые 4-6 часов доза раствора Регидрона может составлять 500-1000 мл, затем по 200 мл после каждого жидкого стула. Если диарея сопровождается рвотой, то необходимо опять дать пациенту выпить раствор Регидрона через 10 мин. после рвоты.
Побочное действие
В случае появления каких-либо необычных реакций обязательно посоветуйтесь с врачом относительно дальнейшего применения препарата!
При соблюдении рекомендованных доз побочные эффекты маловероятны.
Передозировка
При введении слишком большого количества или при введении слишком концентрированного раствора Регидрона возможно возникновение гипернатриемии и гиперкалиемии. У пациентов со сниженной функцией почек может возникнуть метаболический алкалоз. Симптомы гипернатриемии включают в себя слабость, нейромышечное возбуждение, сонливость, спутанное сознание, кому, иногда даже остановку дыхания. Метаболический алкалоз может проявляться в снижении вентиляции легких, нейромышечном возбуждении и тетанических судорогах.
В случае сильной передозировки с выраженными последствиями, введение Регидрона должно быть прекращено. Надо обратиться к врачу. Коррекция баланса электролитов и жидкости должна проводиться врачем на основании данных лабораторных исследований.
Особенности применения
Рекомендуемые дозы препарата не следует превышать, если потребность пациента в дополнительном введении электролитов не подтверждена лабораторными исследованиями.
Пакетик препарата Регидрон следует растворять в 1 л воды. Если превышается доза, у пациента может развиться гипернатриемия. Пациенты, у которых дегидратация развилась на фоне почечной недостаточности, диабета или других хронических заболеваний, нарушающих кислотно-щелочной, электролитный или углеводный баланс, требуют тщательного мониторинга при проведении терапии препаратом Регидрон, вплоть до госпитализации.
Если во время применения препарата Регидрон возникают следующие ситуации, надо обратиться к врачу:
• у пациента появляется замедленная речь, он быстро истощается, появляется сонливость, он не отвечает на вопросы;
• температура повышается выше 39°С;
• прекращается выделение мочи;
• появляются жидкие кровянистые испражнения;
• диарея длится более 5 дней;
• диарея внезапно прекращается, появляются сильные боли;
• если лечение на дому неуспешно или невозможно.
В рекомендованных дозах Регидрон может использоваться при беременности и лактации.
Питание пациента или грудное вскармливание не следует прерывать во время проведения пероральной регидратационной терапии, или они должны быть продолжены сразу же после проведения регидратации. Рекомендуется избегать пищи, богатой жирами и простыми углеводами. Для предотвращения дегидратации применение препарата Регидрон следует начинать, как только началась диарея. Обычно препарат надо применять не более трех-четырех дней, лечение прекращается с окончанием диареи.
Если у пациента тошнота или рвота, раствор желательно давать в охлажденном виде небольшими повторяющимися дозами. Можно также пользоваться назогастральным зондом под наблюдением врача.
В раствор нельзя добавлять никакие другие компоненты, чтобы не нарушить действие препарата. Перед началом лечения пациента следует взвесить, чтобы оценить потерю веса и степень дегидратации.