Супрессивное действие что такое

Супрессия

Смотреть что такое «Супрессия» в других словарях:

СУПРЕССИЯ — (от лат. suppressio давление) полное или частичное восстановление у наследственно измененных форм организма (мутантов) нормального проявления признака в результате новой мутации … Большой Энциклопедический словарь

СУПРЕССИЯ — (от лат. suppressio давление, подавление), полное или частичное подавление первой (прямой) мутации второй (супрессорной) мутацией, возникшей в том же геноме. Супрессорной мутацией наз. частичное или полное восстановление признака, изменённого в… … Биологический энциклопедический словарь

супрессия — сущ., кол во синонимов: 2 • подавление (24) • угнетение (27) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

Супрессия — * супрэсія * suрpression в генетике восстановление утраченной или аберрантной, т. е. нарушенной, генетической функции (). Один из основных механизмов С. это подавление фенотипического проявления одной мутации под действием второй (супрессорной).… … Генетика. Энциклопедический словарь

супрессия — и; ж. [лат. suppressio давление] Биол., ботан. Полное или частичное восстановление у наследственно измененных форм организма прежнего признака в результате новой мутации. ◁ Супрессивный, ая, ое. С. признак. С. процесс. * * * супрессия (от лат.… … Энциклопедический словарь

супрессия — suppression супрессия. Полное или частичное восстановление утраченной или нарушенной генетической функции; одним из основных механизмов С. является подавление фенотипического проявления одной мутации под действием второй (супрессорной); различают … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

супрессия — supresija statusas T sritis augalininkystė apibrėžtis Pakitimai, kurie pašalina mutacijos pasireiškimą, neištaisydami pirminio DNR pažeidimo. atitikmenys: angl. suppression rus. супрессия … Žemės ūkio augalų selekcijos ir sėklininkystės terminų žodynas

супрессия — (лат. suppressio давление, подавление) подавление фенотипического проявления доминантного гена геном супрессором … Большой медицинский словарь

СУПРЕССИЯ — (от лат. suppressio давление), полное или частичное восстановление у наследственно изменённых форм организма (мутантов) нормального проявления признака в результате новой мутации … Естествознание. Энциклопедический словарь

супрессия — супр ессия, и … Русский орфографический словарь

Источник

СУПРЕССИЯ

СУПРЕССИЯ (лат. suppressio давление, подавление) — подавление признака, возникшего в результате мутации, т. е. восстановление у мутанта прежнего фенотипа вследствие взаимодействия мутаций, в результате к-рого одна мутация частично или полностью подавляет фенотипическое проявление другой. С. была обнаружена в 1920 г. амер. генетиком Стертевантом (A. H. Sturtevant).

При внутригенной С. между собой взаимодействуют мутации (см. Мутация), локализованные в одном гене (см.). Такое взаимодействие может происходить при считывании генетического кода (см.), когда прямая мутация — вставка (или выпадение) пары нуклеотидов в ДНК — приводит к сдвигу считывания и искажению смысла генетической информации, а супрессорная мутация — выпадение (или вставка) пары нуклеотидов — приводит к обратному сдвигу считывания и тем самым к восстановлению смысла генетической информации за пределами участка, заключенного между двумя мутациями. Этот тип внутри-генной супрессии у бактериофага Т4 в 1961 г. использовали Ф. Крик и др. для установления общей структуры генетического кода. Внутри-генная С. может происходить и при взаимодействии двух аминокислотных замен в одном белке, являющихся следствием прямой и супрессорной мутаций. При этом второе изменение компенсирует действие первого дефекта, что приводит к образованию функционально активной пространственной структуры белка, синтез к-рого кодируется мутировавшим геном.

При межгенной, или генной, С. взаимодействуют мутации разных генов. Известны следующие механизмы межгенной С. В результате супрессорной мутации появляется альтернативный путь образования того метаболита, синтез к-рого был блокирован прямой мутацией. Супрессорная мутация может изменять внутриклеточную среду, к к-рой проявляет повышенную чувствительность мутантный фермент. Возможно также приводящее к нормализации фенотипа, т. е. к восстановлению утраченной ферментативной активности, прямое взаимодействие двух белков: белка, измененного вследствие прямой мутации, и белка, измененного вследствие супрессорной мутации.

Информационная (или трансляционная) С., к-рая заключается в мутационном изменении одного из компонентов, обеспечивающих процесс трансляции (см.), приводит к изменению смысла мутантного кодона. При этом различают нонсенс-супрессию, когда происходит осмысливание бессмысленных кодонов, и миссенс-супрессию, когда происходит изменение смысла мутантных значащих кодонов. Как показано для бактерий и дрожжей, трансляционная нонсенс-супрессия возможна за счет различных тРНК, к-рые вследствие изменения антикодона становятся способными считывать нонсенс-кодоны — УАГ, УАА, УГА (У — урацил, А — аденин, Г — гуанин). Миссенс-супрессия, подробно исследованная у бактерий, происходит вследствие изменения антикодона только одного класса тРНК — глициновых (глицил-) тРНК, к-рые становятся способными считать кодоны для нек-рых других аминокислот, как кодон для глицина.

За счет изменения тРНК возможна и трансляционная С. сдвигов считывания, возникающих вследствие вставок или выпадений пары нуклеотидов в каком-либо гене. В этом случае супрессорная активность тРНК проявляется вследствие вставки или выпадения нуклеотида в ее антикодоне, что приводит к считыванию четырех или двух оснований (вместо трех, как обычно). Все три типа мутационных изменений: нонсенс-кодоны, миссенс-кодоны и сдвиги считывания могут быть суп-рессированы вследствие мутационного изменения рибосом (см.).

Исследование генотипической С. используют для выяснения взаимодействия разных этапов клеточного метаболизма, а также взаимодействий между компонентами аппарата белкового синтеза — аминоацил-тРНК-синтетаз, тРНК и рибосом.

Наряду с генотипической рассматривают и фенотипическую С. В этом случае нормализация фенотипа у мутантов происходит без дополнительных мутационных изменений, а всецело за счет модификаций, возникающих под влиянием окружающей среды. Исследование фенотипической С.— один из перспективных подходов к выяснению механизмов модификационной изменчивости (см.).

Библиография: Горини Л. Антибиотики и генетический код, в кн.: Молекулы и клетки, пер. с англ., под ред. Г. М. Франка, в. 2, с. 22, М., 1967; Hartman Р. Е. a. R о t h J. Н. Mechanisms of suppression, Advanc. in Genet., v. 17, p. 1, 1973, bib-liogr.; Hill G. W. Informational suppression of missense mutations, Cell, v. 6, p.419, 1975, bibliogr.; Rieger R., M i с h a-e 1 i s A. a. Green М. M. Glossary of genetics and cytogenetics, classical and molecular, N. Y., 1976.

Источник

Иммуносупрессия

Снижение иммунной защиты организма- это не навсегда, с этим можно и нужно бороться.

Иммуносупрессия, иммунодепрессия, или иммунодефицит — все это иммунодефицитные состояния — угнетение иммунитета обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного ответа или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов. Это приводит к ослаблению сопротивляемости организма по отношению к различным инфекционным и неинфекционным заболеваниям.

Иммуносупрессия бывает физиологической (необходимой в определённых ситуациях для организма), патологической (при различных заболеваниях и болезненных состояниях) и искусственной, вызываемой приёмом ряда иммуносупрессивных препаратов или ионизирующими излучениями.

Физиологическая иммуносупрессия отмечается при беременности. Она необходима для предотвращения иммунологического отторжения эмбриона, который является, по существу, генетически и иммунологически наполовину чужеродным трансплантатом в матке беременной женщины.

Патологическая иммуносупрессия отмечается, прежде всего, при различных состояниях врождённого или приобретённого иммунодефицита, в частности, при инфицировании ВИЧ, при лучевой болезни и др.

Искусственная иммуносупрессия применяется при лечении аутоиммунных заболеваний, при трансплантации органов и тканей и др.

Иммунодефициты можно разделить на первичные и вторичные.

Причины развития вторичного иммунодефицита

Факторы, способные вызвать вторичный иммунодефицит, весьма разнообразны. Вторичный иммунодефицит может быть вызван как факторами внешней среды, так и внутренними факторами организма.

В целом, все неблагоприятные факторы окружающей среды, способные нарушить обмен веществ организма, могут стать причиной развития вторичного иммунодефицита. К наиболее распространенным факторам окружающей среды, вызывающим иммунодефицит относятся загрязнение окружающей среды, ионизирующее и СВЧ излучение, отравления, длительный прием некоторых лекарственных препаратов, хронический стресс и переутомление.

Все эти факторы оказывают комплексное негативное воздействие на иммунную систему, которая охраняет наш организм от всего «вредного», поступающего извне или образующегося внутри. Кроме того, такие факторы как ионизирующее излучение вызывают избирательную депрессию иммунной защиты, связанную с угнетением всех ее продуцирующих функций и системы кроветворения. Люди, проживающие или работающие в условиях загрязненной окружающей среды, чаще болеют различными инфекционными заболеваниями и чаще страдают онкологическими болезнями. Это напрямую связано со снижением активности иммунной системы.

К внутренним факторам, способным спровоцировать вторичный иммунодефицит относятся:

Клиническая картина Иммунодефицитных состояний

Диагностика иммунодефицита

Первичный иммунодефицит обычно проявляется сразу после рождения ребенка или спустя некоторое время после него. Для точного установления типа патологии проводят ряд сложных иммунологических и генетических анализов – это помогает определить место нарушения иммунной защиты (клеточное или гуморальное звено), а также определить тип мутации, которая вызвала заболевание.

Вторичные иммунодефициты могут развиться в любой период жизни. Заподозрить иммунодефицит можно в случае часто рецидивирующих инфекций, перехода инфекционного заболевания в хроническую форму, неэффективности обычного лечения, небольшого, но длительного повышения температуры тела. Установить точный диагноз иммунодефицита помогают различные анализы и тесты: общий анализ крови, определение фракций белков крови, специфические иммунологические тесты.

В настоящее время существует только один метод, позволяющий достоверно оценить в целом состояние гуморального звена иммунной системы — это «ЭЛИ – Висцеро – Тест 24», заключающийся в количестренном определении уровня антител к антигенам основных органов и систем человеческого организма.

Лечение иммунодефицита

Лечить первичные иммунодефициты не просто. Прежде всего, необходим точный диагноз для определения нарушенного звена иммунной защиты и назначения комплексного лечения.

При недостатке иммуноглобулинов проводят пожизненную заместительную терапию сыворотками, содержащими антитела или обычной донорской плазмой. Также применяют иммуностимулирующую терапию препаратами типа Бронхомунал, Рибомунил, Тактивин.

При возникновении инфекционных осложнений назначают лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.

При вторичных иммунодефицитах, нарушения иммунной системы выражены в меньшей степени, чем при первичных. Как правило, вторичные иммунодефициты носят приходящий характер. В связи с этим лечение вторичных иммунодефицитов гораздо проще и эффективнее по сравнению с лечением первичных нарушений функции иммунной системы.

Обычно лечение вторичного иммунодефицита начинают с определения и устранения причины его возникновения. Например, лечение иммунодефицита на фоне хронических инфекций начинают с санации очагов хронического воспаления.

Иммунодефицит на фоне витаминно-минеральной недостаточности начинают лечить при помощи комплексов витаминов и минералов и различных пищевых добавок, содержащих эти элементы. Восстановительные способности иммунной системы велики, поэтому устранение причины иммунодефицита, как правило, приводит к восстановлению иммунной системы.

Для ускорения выздоровления и специфической стимуляции иммунитета проводят курс лечения иммуностимулирующими препаратами. На данный момент известно большое количество различных иммуностимулирующих препаратов, с различными механизмами действия. Препараты Рибомунил, Кристин и Биостим содержат антигены различных бактерий и будучи введенными в организм, стимулируют выработку антител и дифференциацию активных клонов лимфоцитов. Тималин, Тактивин – содержат биологически активные вещества, экстрагированные из вилочковой железы животных. Кордицепс — является наиболее эффективным иммуномодулятором, нормализующим иммунитет в целом как систему.

Эти препараты оказывают выборочное стимулирующее действие на субпопуляцию Т-лимфоцитов. Нуклеинат натрия стимулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), деление и дифференциацию клеток. Различные виды интерферонов повышают общую сопротивляемость организма и с успехомиспользуются в лечении различных вирусных заболеваний.

Заслуживают особого внимания иммуномодулирующие вещества растительного происхождения: Иммунал, экстракт Эхинацеи розовой, и особенно Кордицепс.

Особенности диагностики и лечения в Клинико-диагностической лаборатории БИОМАРКЕР:

Сначала мы проводим уникальное обследование по технологии «Иммункулус», заключающееся в комплексной оценке состояния аутоиммунитета. Всего на основании одного анализа крови мы определяем содержание аутоантител к различным органам и системам нашего организма. Результат покажет уровень общей иммунореактивности, выявит дополнительные звенья патогенеза, «скрытые» патологии. Специалисты Клинико-диагностической лаборатории БИОМАРКЕР проводят строго-индивидуальное лечение, которое состоит из следующих этапов:

В результате такого подхода к лечению иммунодефицитное состояние достоверно проходит. Мы имеем возможность отслеживать его регрессию по результатам контрольных анализов.

Источник

Супрессивное действие что такое

Центр здоровой кожи, Москва

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(4): 68-74

Горячкина М. В., Белоусова Т. А. Эпизодическая и супрессивная терапия простого герпеса ациклическими нуклеозидами. Клиническая дерматология и венерология. 2014;12(4):68-74.
Goriachkina M V, Belousova T A. Episodic and suppressive therapy of herpes simplex using acyclic nucleosides. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2014;12(4):68-74.

Центр здоровой кожи, Москва

Представлены современные научные данные об эпидемиологии и патогенезе герпес-вирусной инфекции, ее механизмы передачи и главные провоцирующие факторы. Приведены новые данные о генетической природе неадекватного иммунного ответа на герпетическую инфекцию. Описаны типичные и атипичные клинические проявления, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) на коже орофациальной и генитальной областей. Сделан акцент на особенностях клинической симптоматики при абортивных формах заболевания. Отмечены особенности течения инфекции, вызванной ВПГ 1-го и 2-го типа, у женщин. Приведен подробный обзор методов и схем терапии герпетической инфекции и отмечена ведущая роль ациклических нуклеозидов. Приведены основные схемы терапии: эпизодическая и супрессивная. Представлены данные литературы по эффективности и безопасности препарата Валвир у пациентов с различными проявлениями заболевания, вызванного ВПГ.

Центр здоровой кожи, Москва

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Слово «герпес» происходит от древнегреческого «герпейн» (&egr;&rgr;&pgr;&ngr;σμóç), или ползущий. Так назвал эту болезнь около 2400 лет тому назад Гиппократ. Первое описание симптомов «простуды на губах» было сделано римским врачом Геродотом в V веке до н.э. Упоминание «пузырьков на губах» встречается также в бессмертной трагедии У. Шекспира «Ромео и Джульетта», а во Франции герпес даже получил название «болезнь французских королей»: генитальным герпесом (ГГ) страдали Людовик XIV и его правнук Людовик XV [1].

Результаты проведенных эпидемиологических исследований показали, что инфицированность населения вирусом простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов чрезвычайно велика и фактически приближается к 100%. По данным ВОЗ [2], заболеваемость герпес-вирусной инфекцией (ГВИ) занимает II место среди вирусных поражений, уступая лишь гриппу. Среди инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), ГГ занимает III место после гонореи и негонококковых уретритов.

Европейское национальное бюро ВОЗ относит ГВИ к группе болезней, которые предопределяют будущее инфекционной патологии. Масштабы заболевания в сочетании с наносимым уроном (психологическим и физиологическим) обусловливают важное медицинское и социальное значение заболевания. Считается, что на территории России и стран постсоветского пространства различными формами ВПГ каждый год инфицируются 20 млн человек. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост заболевших увеличивается на 15-17% 2.

Как известно, ВПГ является ДНК-содержащим вирусом и относится к подсемейству α-герпесвиру­сов, характеризующихся коротким циклом репродукции, высокой тропностью к клеткам эпителиоидного ряда, а также выраженным цитотоксическим действием. ВПГ разделяют на два типа: ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 инфицировано около 90% взрослого населения планеты, распространенность ВПГ-2 колеблется от 7 до 40% [2-4, 8, 9].

Несмотря на типичную клиническую картину, у врачей нередко возникают трудности в диагностике ГВИ. Так, по данным зарубежных исследований, только у 20% больных, инфицированных ВПГ, диагностируют это заболевание, а у 60% пациентов герпетическая инфекция остается нераспознанной. Примерно у 20% населения ГВИ протекает в латентной форме, что также затрудняет своевременную диагностику и патогенетическую терапию заболевания [3, 4, 10].

ВПГ проникает в организм человека через слизистые оболочки и кожные покровы. Основными путями заражения являются воздушно-капельный и половой путь. Первичное поражение сопровождается репликацией вируса только в месте инвазии. Далее вирус гематогенным или аксоноплазменным путем попадает в сенсорные паравертебральные ганглии, где сохраняется пожизненно, часто приводит к возникновению латентной фазы инфекции. Реактивация герпетической инфекции происходит после воздействия различных провоцирующих факторов: переохлаждения, ультрафиолетового облучения, психического стресса, физических нагрузок, механической травматизации, приема алкоголя, изменения гормональных ритмов, иммунодефицитных состояний, различных инвазивных косметологических процедур [2, 5, 10, 11].

Известны две альтернативные гипотезы, объясняющие механизмы персистенции ВПГ, которые допускают развитие рецидивов на основе статистического или динамического состояния последнего. Согласно статистической гипотезе, ВПГ находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в нерепродуктивном (интегрированном) состоянии. Под влиянием «пускового фактора» вирус перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Предполагают, что этому во многом способствует восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля. Динамическая гипотеза предполагает постоянную репликацию вируса и выброс его из ганглия. Достигая по нерву кожи, ВПГ вызывает микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет проявления болезни. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетению которого способствует репликация достигшего кожи вируса [2, 3, 12].

Согласно данным недавних исследований [13], проведенных сотрудниками Эдинбургского университета, выявлено, что причиной неадекватного иммунного ответа на герпетическую инфекцию является мутация в гене IL28B. Этим и объясняется развитие и частое обострение ВПГ у одних и отсутствие рецидивов у других пациентов при носительстве инфекции фактически 80-90% населения. Этот ген также связан с ответом на лечение у больных вирусным гепатитом С, и при его мутации успех терапии данного заболевания маловероятен.

В более редких случаях встречают атипичные проявления простого герпеса, к которым относят рупиоидную, отечную, геморрагическую, элефантиазоподобную и импетигоподобную формы заболевания [3, 5].

Противовирусная терапия необходима во всех случаях проявлений герпетической инфекции (см.таблицу). Терапевтические подходы к лечению ВПГ инфекции включают 14:

— эпизодическую системную противовирусную терапию (во время рецидива). Она наиболее эффективна, когда инициируется самим пациентом на ранних этапах болезни (в период манифестации симптомов-предвестников рецидива или в 1-е сутки рецидива);

— супрессивную или превентивную антивирусную терапию (назначают в среднем на срок 6-12 мес). Согласно проведенным исследованиям данная методика в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса и снижает на 48% риск передачи инфекции половому партнеру при ГГ. Она назначается пациентам:

— с частыми рецидивами (более 6 эпизодов в год);

— с тяжелыми и длительными эпизодами заболевания (нарушающими качество жизни как при ГГ, так при орофациальном герпесе);

— молодым женщинам и девушкам сразу после первого эпизода ГГ;

— с простым герпесом, ассоциированным с рецидивирующей многоформной эритемой;

— c нарушением психоэмоционального статуса;

— лицам, проходящим химические или абразивные процедуры в области лица и хирургические процедуры в области тройничного нерва;

— отдельным категориям медицинских работников с целью снижения возможности передачи вируса.

Клиническая эффективность валацикловира была доказана в ряде отечественных и зарубежных исследований.

В ряде зарубежных исследований было выявлено, что супрессивная противогерпетичская терапия при ВПГ-2 также снижает репликацию ВИЧ, а следовательно, и вирусную нагрузку. В двойном слепом рандомизированом исследовании, проведенном в Перу, приняли участие 20 ВИЧ-инфицированных женщин (средний возраст составил 28 лет) с ГГ.

Выводы

Таким образом, препарат Валвир является высокоэффективным, безопасными и эквивалентен оригинальному валацикловиру для лечения ГВИ. Его эффективность выше ацикловира и сопоставима с оригинальным препаратом. Валвир хорошо переносится, не вызывает побочных эффектов, удобен в дозировании и доступен по цене. Снижение себестоимости терапии повышает комплаентность противовирусного лечения, а следовательно, и приверженность пациентов к лечению. Появление на фармацевтическом рынке воспроизведенного ациклического нуклеозида 2-го поколения Валвира существенно расширяет возможности выбора противогерпетической терапии для врача и пациента.

Источник

Заместительная и супрессивная терапия левотироксином в практике эндокринолога

Е.А. Трошина, Н.В.Мазурина, Е.М.Скрынник
ФГУ Эндокринологический научный центр МЗСР РФ, Москва

Препараты тиреоидных гормонов относятся к числу наиболее часто используемых в клинической практике лекарственных средств. Их назначают с целью проведения заместительной или супрессивной терапии при ряде заболеваний щитовидной железы (ЩЖ).

Целью заместительной терапии является поддержание нормального обмена веществ у больных гипотиреозом любой этиологии.

Левотироксин назначают из расчета 1,6–1,8 мкг на 1 кг массы тела (ориентировочная начальная доза для женщин 75–100 мкг/сут; мужчин – 100–150 мкг/сут).

Целевое значение тиреотропного гормона (ТТГ) при проведении заместительной терапии левотироксином первичного гипотиреоза составляет 0,5–1,5 мМЕ/л.

При проведении заместительной терапии центрального (вторичного) гипотиреоза необходимо добиться поддержания тироксина крови на уровне, соответствующем верхней трети нормальных значений для этого показателя.

Тироксин назначают из расчета 1 мкг на 1 кг массы тела (ориентировочная начальная доза 50–75 мкг/сут).

Целью супрессивной терапии также является достижение концентрации ТТГ менее нижней границы нормы для предотвращения его возможного стимулирующего влияния на рост ткани ЩЖ (в том числе на рост резидуальной опухолевой ткани).

Целевое значение ТТГ составляет менее 0,1 мМЕ/л. Для этого используются дозы левотироксина от 2,2 до 2,5 мкг на 1 кг массы тела в сутки.

Принципы заместительной терапии левотироксином

Основные физиологические эффекты тиреоидных гормонов:

Лечение всех форм гипотиреоза является заместительным и пожизненным. Исключение составляет только гипотиреоз, вызванный введением каких-либо медикаментов или веществ, блокирующих выработку тиреоидных гормонов.

Препараты левотироксина являются препаратами выбора для заместительной терапии гипотиреоза, и представляют собой синтетический тироксин (натриевая соль тироксина), который полностью идентичен тироксину, продуцируемому ЩЖ. Хорошо всасывается в желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), причем при гипотиреозе его всасывание не нарушено.

Один из препаратов левотироксина – Эутирокс (фирма «Никомед»). Его отличием от других препаратов этой группы является возможность с легкостью подобрать нужную дозировку – 25, 50, 75, 100, 125 или 150 мкг, что существенно облегчает проведение как заместительной, так и супрессивной терапии.

На фоне заместительной терапии Эутироксом концентрация Т 3 сохраняется постоянной. Режим дозирования препарата устанавливают индивидуально, с учетом тех возможных ситуаций, когда потребность в тироксине может изменяться.

Поскольку основной задачей лечения гипотиреоза является восстановление нормальных физиологических функций всех органов и систем, нарушенных вследствие гипотиреоза, то и при первичном, и при вторичном (третичном) гипотиреозе основа лечения – адекватная заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов. Критерием адекватности лечения служит исчезновение клинических и лабораторных проявлений гипотиреоза.

Компенсация манифестного гипотиреоза – 1,6–1,8 мкг левотироксина в сутки. Средняя суточная доза 75–150 мкг

Компенсация субклинического гипотиреоза – 1 мкг левотироксина на 1 кг массы тела. Средняя суточная доза 50–75 мкг

Терапию начинают с небольшой дозы Эутирокса, причем у пожилых она может составлять 12,5 мкг/сут. Препарат принимают утром, натощак. Дозу постепенно увеличивают до поддерживающей (у молодых больных за 4 нед, у пожилых за 2 мес, а иногда, при наличии сопутствующей кардиальной патологии, за 3–4 мес).

Оценивать уровень ТТГ на фоне лечения следует не раньше чем через 2 мес от начала терапии. Далее исследовать этот показатель нужно с интервалом 1 раз в 6 мес и корректировать дозу Эутирокса в зависимости от полученных результатов.

Больные с кардиальной патологией и/или старше 65 лет
Начальная доза 12,5 мкг левотироксина в день (увеличивать по 12,5 мкг с интервалом 2 мес до нормализации уровня ТТГ, при появлении или ухудшении кардиальных симптомов провести коррекцию терапии).

Тяжесть и длительность гипотиреоза являются основными критериями, определяющими тактику врача в момент начала лечения.

Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше он был некомпенсирован, тем выше будет общая восприимчивость организма к тиреоидным гормонам, особенно это относится к кардиомиоцитам. Поэтому процесс адаптации к препарату должен быть постепенным и плавным независимо от возраста пациента.

При назначении тироксина пациенту с гипотиреозом нужно выяснить, какие еще медикаменты он получает, поскольку многие препараты могут увеличивать потребность в тироксине. Если не учитывать этот эффект, компенсация гипотиреоза может быть затруднена.

Для верификации диагноза нужно провести больному повторное определение уровня ТТГ через 6 мес. В том случае, если у пациента регистрируется стойкое повышение уровня ТТГ, вопрос о лечении следует решать в индивидуальном порядке. Однозначного мнения по поводу целесообразности специфической терапии субклинического гипотиреоза в настоящее время нет. Но если такая терапия проводится, то она должна сопровождаться адекватным и своевременным наблюдением за пациентом, включающим в себя определение уровня ТТГ. Как правило, заместительную терапию при субклиническом гипотиреозе начинают тогда, когда уровень ТТГ составляет 10 мЕ/л и выше, и Эутирокс назначают в дозе 1 мкг на 1 кг массы тела (суточная доза составляет 50–75 мкг).

Гипотиреоз и беременность

При некомпенсированном гипотиреозе наступление беременности крайне маловероятно. Если беременность все же наступила, то лечение гипотиреоза должно быть начато немедленно. Во время беременности потребность в левотироксине в среднем возрастает на 45% от расчетной исходной дозы. Если беременность наступила у женщины с компенсированным гипотиреозом, то доза препарата должна быть увеличена в соответствии с возросшей потребностью в нем.

Принципы супрессивной терапии левотироксином
Высокодифференцированный рак ЩЖ (ВДРЩЖ)

На протяжении многих лет основным способом терапии для больных, получивших радикальное лечение по поводу ВДРЩЖ, остается введение тиреоидных гормонов в дозах, превышающих физиологические (2,5 мкг на 1 кг массы тела в сутки), с целью снижения концентрации сывороточного ТТГ. Клетки рака ЩЖ, происходящие из фолликулярного эпителия, имеют рецепторы ТТГ, и в ответ на их стимуляцию происходит повышение активности аденилатциклазы. Предполагается, что эти опухоли ЩЖ могут расти под воздействием ТТГ. Многие исследователи отмечали уменьшение частоты рецидивов опухолевого роста благодаря подавлению секреции ТТГ под воздействием супрессивной терапии как при папиллярной, так и при фолликулярной тиреоидной карциноме.

Сегодня рекомендуется использовать методы анализа ТТГ III поколения, которые позволяют выявлять его присутствие в сыворотке в концентрациях порядка 0,01 мЕд/л.

До сих пор активно обсуждается вопрос о том, что более опасно для пациента: предотвращение рецидива рака при условии поддержания субклинического тиреотоксикоза или неблагоприятное влияние медикаментозного тиреотоксикоза на сердце и кости. Побочные эффекты супрессивных доз левотироксина включают нарушения контрактильности миокарда, увеличение частоты сердечных сокращений и предсердные аритмии, а также могут вызывать ускорение круговорота элементов костной ткани, остеопороз. По этой причине многие специалисты считают, что полное подавление секреции гипофизарного ТТГ на протяжении длительного периода (до 0,01–0,1 мЕд/л или ниже) целесообразно лишь у больных, входящих в группу высокого риска – в первую очередь при повышенной вероятности рецидивов или смерти у пациентов с ВДРЩЖ. В то же время большинство клиницистов полагают, что у подавляющего числа больных с папиллярной тиреоидной карциномой, относимых к группе низкого риска на основании результатов прогностической балльной оценки, хороший эффект дает относительно слабое подавление секреции ТТГ. У таких больных концентрацию сывороточного ТТГ следует поддерживать на уровне 0,1–0,4 мЕд/л. В целом при лечении ВДРЩЖ, по имеющимся на сегодняшний день данным контролируемых исследований, назначение высоких доз левотироксина с целью подавления уровня ТТГ имеет преимущества по сравнению с обычной заместительной терапией, при которой поддерживается эутиреоз, т.е. нормальный уровень ТТГ. Исключение могут составлять пожилые больные или больные с тяжелым заболеванием сердца и выраженным остеопорозом.

Узловой коллоидный зоб

Левотироксин в лечении диффузного нетоксического зоба

Диффузный нетоксический зоб

Диффузный нетоксический зоб – общее диффузное увеличение щитовидной железы без нарушения ее функции. Основной причиной диффузного зоба является недостаточное содержание йода в окружающей среде и как следствие сниженное его потребление населением с привычными продуктами питания. В зависимости от распространенности диффузного зоба (ДЗ) в популяции различают спорадический и эндемический зоб. Зоб считается эндемическим, если в обследуемом регионе частота встречаемости зоба у детей младшего и среднего школьного возраста составляет более 5%. Хотя в подавляющем большинстве случаев причиной ДЗ является недостаточное поступление в организм человека йода, ряд закономерностей позволяет предположить о влияние генетических факторов на его формирование. Обращает на себя внимание тот факт, что в одном и том же регионе при одном и том же йодном обеспечении зоб определяется не у всего населения, а лишь у части. Важность генетических факторов подтверждена многими популяционными, семейными и близнецовыми исследованиями. Кроме того, при ДЗ выявлены некоторые мутации в таких генах, как ТРО, NIS, TG, TSHR.

Известно, что распространенность любых форм зоба в популяции существенно различается в зависимости от возраста. Считается, что ДЗ как первая стадия йододефицитного заболевания чаще встречается у молодых людей. Этот факт нашел свое подтверждение и на территории Москвы – зоны легкого йодного дефицита, при сравнении частоты встречаемости ДЗ в различных возрастных группах взрослого населения.

ДЗ достоверно чаще встречался у лиц моложе 45 лет.

Хотя пациенты с ДЗ, как правило, не предъявляют жалоб, функция ЩЖ у них не нарушена, они все же нуждаются в лечении данного заболевания, поскольку оно является первой фазой (обратимой при правильном лечении) формирования узлового и многоузлового йододефицитного зоба, в том числе и с развитием синдрома тиреотоксикоза на поздних стадиях процесса.

На сегодняшний день существует три варианта консервативной терапии ДЗ:

Монотерапия левотироксином была научно обоснована в лечении ДЗ при описании регуляции ЩЖ гипоталамо-гипофизарной системой. Предполагалось, что в условиях дефицита йода снижается синтез и секреция тироксина и трийодтиронина, для которых йод является основным структурным компонентом, что по принципу отрицательной обратной связи ведет к усилению секреции ТТГ. Поэтому основной целью терапии левотироксином было подавление ТТГ, способствующего увеличению объема ЩЖ (супрессивная терапия). Однако неоднократно было показано, что уменьшение объема ЩЖ не зависит от степени супрессии тиреотропина. Существуют исследования, доказывающие, что средний уровень ТТГ в йододефицитных районах достоверно ниже, чем в тех районах, где потребление йода нормальное. Более того, есть данные экспериментальных работ, демонстрирующих, что простимулировать рост фолликулов, содержащих достаточное количество йода, не удается введением ТТГ.

Как было сказано, назначение левотироксина широко применялось для лечения эутиреоидного ДЗ в прошлом. При этом на начальном этапе достигались отличные результаты. Во многих клинических исследованиях было показано, что уже через 3–4 мес от начала терапии происходило значительное (не менее 20%) уменьшение объема железы. Чаще же всего в клинической практике использовались дозы 150 мкг у взрослых и 100 мкг у подростков. Однако в многочисленных работах однозначно продемонстрирован «феномен отмены» – увеличение размеров ЩЖ почти до исходного уровня через короткое время после прекращения лечения. Данный феномен объясняется прежде всего тем, что при подавлении ТТГ снижается активность Na-I симпортера, а следовательно, уменьшается активный захват йода ЩЖ. На фоне резкого падения интратиреоидного содержания йода при отмене лекарственного препарата происходит новый рост железы. Также к нежелательным побочным явлениям терапии гормонами ЩЖ относят возможное возникновение лекарственного тиреотоксикоза, тахиаритмии, остеопороза, что ограничивает использование этой группы препаратов при длительном лечении ДЗ. Однако иногда для быстрого достижения терапевтического эффекта прибегают к кратковременному курсу лечения ДЗ Эутироксом с дальнейшим переходом на поддерживающую терапию Йодбалансом.

Монотерапия препаратом йода и комбинированная терапия

Наиболее предпочтителен метод лечения ДЗ, являющийся этиологическим. Препараты йода назначают в физиологических дозировках (200 мкг в сутки) на 6 мес с последующей оценкой динамики объема ЩЖ.

При отсутствии выраженного эффекта от приема йодидов через 6 мес может быть рекомендован переход на комбинированную терапию. При этом предпочтение должно отдаваться либо фиксированной комбинации 75 мкг левотироксина +150 мкг йодида, либо индивидуально подобранной дозе Эутирокса из расчета 1 мкг на 1 кг массы тела в сочетании с 150 мкг йодида в сутки.

В настоящее время клиницисты имеют возможность использовать в этих целях комбинированные препараты, в состав которых входит как левотироксин, так и йод. Так, препарат Йодтирокс («Никомед») оптимально сочетает левотироксина натрий – 100 мкг и калия йодид – 100 мкг. Суточную дозу Йодтирокса принимают 1 раз в день утром, натощак, за 30 мин до завтрака, запивая таблетку небольшим количеством жидкости и не разжевывая.

Комбинированная терапия препаратами йода и тироксина, как было неоднократно показано, имеет ряд преимуществ. Во-первых, воздействуя на несколько патогенетических механизмов образования зоба, подавляется и гипертрофия, и гиперплазия тиреоцитов. Это позволяет добиться результатов, по эффективности сопоставимых с монотерапией тироксином (при гораздо меньшем его содержании), что в свою очередь уменьшает количество побочных эффектов, связанных с приемом тиреоидных препаратов. Во-вторых, снижается также склонность к «эффекту отмены» при кратковременном перерыве в лечении. В-третьих, менее выражено подавление уровня ТТГ, например по сравнению с эффектом тироксина в дозе 150 мкг.

Результаты исследования динамики объема ЩЖ у лиц с ДЗ на фоне разных схем терапии, проведенного в ФГУ ЭНЦ, представлены на рис. 2, 3. В целом по группе объем ЩЖ уменьшился на 20% к моменту завершения лечения, что явилось статистически значимым ( р 1–2 р 2–3 =0,31). Случаев изменения функции ЩЖ (развития гипер- и гипотиреоза) отмечено не было, колебания уровня ТТГ не выходили за пределы нормальных значений.

В данной группе объем ЩЖ в среднем снизился на 20,6% через 8 мес лечения, что было значимо относительно начала лечения ( р 1–2 р 2–3 4 –19 пмоль/л). В целом по группе уровень ТТГ не выходил за пределы нормальных значений на протяжении всего периода наблюдения.

При использовании анализа повторных изменений было показано, что как в группе «Монотерапия», так и в группе «Комбинированная терапия» объем ЩЖ уменьшился до нормы на фоне 8-месячного лечения и оставался примерно на том же уровне спустя 4 мес после лечения. Для оценки преимущества одного метода лечения перед другим изучаемые параметры обеих групп были сравнены между собой (см. табл. 2).

При сравнении показателей между группами на 8 и 12-м месяцах наблюдения статистически значимой разницы между уменьшением объема ЩЖ, уровнем ТТГ, АТ к ТПО не обнаружено. Таким образом, и монотерапия препаратами калия йодида, и комбинированная терапия препаратами калия йодида и левотироксина в равной степени эффективны и безопасны для лечения эутиреоидного ДЗ. Также было показано, что результат лечения ДЗ с использованием монотерапии препаратами йода может зависеть от генетических факторов: носители генотипов АА и АС полиморфного маркера rs 3783949 гена TSHR чаще имели удовлетворительный результат лечения, носители генотипа СС – неудовлетворительный результат. Результат лечения ДЗ при помощи комбинированной терапии не зависел от распределения полиморфных маркеров генов TSHR (rs 3783949, замена – A/С), NIS (rs 7250346, замена – C/G), DUOX1(rs2467825, замена – A/G) DUOX2 (rs7171366, замена – G/T), TPO (rs 17091737, замена – G/T).

Решение о начале заместительной или супрессивной терапии препаратами левотироксина (Эутирокс) или комбинированной терапии (Йодтирокс) должно быть обосновано данными клинического и лабораторного обследования пациента. Несмотря на наличие вполне определенных алгоритмов назначения препарата и режима его дозирования, всегда следует учитывать индивидуальные особенности пациента в каждом конкретном случае во избежание возможных побочных эффектов от назначаемого лечения.

Источник