Стимулятор лейкопоэза что это такое
СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОЦИТОПОЭЗА
СТИМУЛЯТОРЫ ЛЕЙКОЦИТОПОЭЗА (лат. stimulare погонять, возбуждать; лейкоцит[ы] + греч. poiesis творение) — лекарственные средства, применяемые для лечения лейкопений, связанных с нарушениями собственно системы кроветворения или обусловленных различными соматическими и инфекционными заболеваниями.
В качестве С. л. используют препараты нек-рых витаминов — фолиевую кислоту (см.), цианокобаламин (см.), пиридоксин (см.); средства, усиливающие синтез нуклеиновых к-т,— пентоксил (см.), метилурацил (см.), натрия нуклеинат и лейкоген (см.); препараты нек-рых стероидных гормонов — глюкокортикоиды, андрогенные препараты; соли лития.
Фолиевая к-та как С. л. эффективна в основном при лейкопениях (см.), развивающихся на фоне фолиеводефицитной анемии (см.). Механизм развития этой патологии следующий. Недостаток тетрагидрофолиевой к-ты (коэнзимной формы фолиевой к-ты) в клетке приводит к торможению синтеза ДНК, обусловленному дефицитом тимидилатов. Последнее вызывает угнетение митотической активности кроветворных клеток, вследствие чего развивается фолиево-дефицитная анемия и сопутствующая лейкопения. Назначение в данном случае фолиевой к-ты нормализует картину крови. Цианокобаламин обеспечивает процесс трансаминирования и перенос водорода, нормализует синтез белков и нуклеиновых к-т. В связи с этим он эффективен при лейкопении, развивающейся на фоне B12-дефицитной (мегалобластической) анемии. Т. о., цианокобаламин и фолиевую к-ту можно рассматривать как специфические С. л., действие к-рых направлено на устранение расстройств, являющихся причинными факторами развития нек-рых видов лейкопений.
Прочие препараты относятся к числу неспецифических С. л., т. к. при лейкопениях различного генеза они действуют по патогенетическому принципу. Пиридоксин, превращаясь в пиридоксальфосфат, участвует в процессах азотистого обмена (трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, а также в превращениях триптофана, серосодержащих аминокислот и оксиаминокислот). В связи с этим он норхмализует лейкоцитопоэз при лейкопениях, обусловленных разными причинами. Пентоксил и метил урацил ускоряют рост и размножение клеток костного мозга, но не влияют на процесс их созревания. Натрия нуклеинат и лейкоген стимулируют созревание клеток костного мозга. Указанные С. л. обладают минимальной способностью усиливать лейкоцитопоэз. Их используют только при легких (транзиторных) формах лейкопений, к-рые обычно проходят самопроизвольно. При выраженной гипоплазии кроветворной ткани и лейкопениях иммунного генеза эти препараты неэффективны.
Стимулирующее влияние преднизолона, дексаметазона и других глюкокортикоидов на лейкоцитопоэз связано с ускорением созревания и выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь. Стабилизирующее влияние глюкокортикоидов на мембраны клеток обусловливает уменьшение внутрикостномозговой деструкции гранулоцитов (так наз. неэффективного гранулоцитопоэза). Глюкокортикоиды вызывают также перераспределение циркулирующих нейтрофилов, связанное с перемещением последних из пула маргинальных в пул циркулирующих нейтрофилов. Препараты этой группы высокоэффективны при иммунных лейкопениях. Однако они обладают выраженным побочным действием, заключающимся в нарушении электролитного баланса, отеках, повышении АД, развитии гипокалиемии, гипергликемии, изъязвлении слизистой оболочки жел.-киш. тракта, остеопорозе, психических расстройствах, нарушении менструального цикла у женщин и др. Стимулирующее влияние андрогенных препаратов (тестостерона, тестэната и др.) на лейкоцитопоэз, возможно, связано с их анаболическим эффектом. Кроме того, они ускоряют пролиферацию и дифференцировку полипотентных стволовых клеток, увеличивают количество грануломоноцитарных предшественников. Отмечено прямое стимулирующее влияние андрогенных препаратов на клетки—предшественники гранулоцитопоэза. Кроме того, при действии этих препаратов грануломоноцитопоэз, по-видимому, усиливается также за счет увеличения синтеза колониестимулирующего фактора моноцитами. Латентный период в действии андрогенных препаратов на лейкоцитопоэз составляет несколько недель. В связи с этим в качестве С. л. их применяют при хрон. формах лейкопений.
Для стимуляции лейкоцитопоэза используют также соли лития, в частности, лития карбонат. Литий увеличивает продукцию нейтрофилов, устраняет нарушения их миграции и не подавляет их миграционную способность у соматически здоровых лиц. Соли лития высокоэффективны при лейкопениях, вызванных цитостатиками, наследственной нейтропении, синдроме Фелти, а также при лейкопении, развивающейся на фоне апластической анемии. У больных с выраженными явлениями лейкопении литий увеличивает общее число нейтрофилов, количество циркулирующих и маргинальных нейтрофилов, удлиняет время полураспада нейтрофилов и их оборот. Механизм стимулирующего действия препаратов лития на лейкоцитопоэз окончательно не выяснен. Показано, что in vitro литий увеличивает число и стимулирует рост гранулоцитарных колоний колониеобразующих клеток. Кроме того, иод влиянием лития возрастает продукция моноцитов-макрофагов, к-рые являются основным источником колониестимулирующего фактора. Действие лития на колониеобразующие клетки in vitro не обнаруживают в тех случаях, когда колониестимулирующий фактор полностью отсутствует или содержится в оптимальном количестве. Перечисленные эффекты лития связывают с его угнетающим влиянием на аде-нилатциклазу, вследствие чего уменьшается внутриклеточное содержание циклического АМФ. Литий усиливает пролиферацию лимфоцитов в ответ на стимуляцию фитогемагглютинином, увеличивает число розеткообразующих клеток и секрецию IgM В-лимфоцитами в реакции бляшкообразования. Считают, что литий подавляет функцию Т-лимфоцитов-супрессоров. Побочное действие препаратов лития проявляется снижением концентрационной способности почек, повышенной жаждой, тошнотой, рвотой, диареей, тремором, атаксией, нарушениями сердечного ритма, явлениями гипотиреоза, увеличением массы тела. Препараты лития противопоказаны при нарушении выделительной функции почек, сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, беременности и лактации. Выбор С. л. производят с учетом патогенеза лейкопенией и особенностей механизма действия отдельных препаратов данной группы.
Стимуляторы лейкопоэза (процесса образования лейкоцитов)
ЛЕЙКОГЕН (Leucogcnum)
Фармакологическое действие. Увеличивает число лейкоцитов (форменных элементов крови) в крови при лейкопении (снижении уровня лейкоцитов в крови). Малотоксичен, не обладает кумулятивными свойствами (не накапливается в организме).
Показания к применению. Лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови) при лучевой и лекарственной терапии.
Противопоказания. Лимфогранулематоз (злокачественное заболевание лимфоидной ткани), злокачественные новообразования костного мозга.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЛЕЙКОМАКС (Leukomax)
Синонимы: Молграмостин.
Фармакологическое действие. Лейкомакс представляет собой водорастворимый негликолизированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14 447 дальтон, содержит изолейцин в положении 100. Образуется штаммом Escherichia coli, несушим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.
При подкожном введении максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч. Препарат быстро метаболизируется (разрушается). Период полувыведения составляет 1-2 ч после внутривенного введения и 1-3 ч после подкожного введения.
Показания к применению. Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих миелосупрессивную (подавляющую активность костного мозга) терапию (например, химиотерапевтические противоопухолевые средства); у больных с миелодиспластическими синдромами (общее название нарушений кроветворной функции костного мозга), апластической анемией (снижением содержания гемоглобина в крови, обусловленным угнетением кроветворной функции костного мозга); после трансплантации (пересадки) костного мозга.
Больным, получавшим миелосупрессивную терапию, назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 ч после последнего курса противоопухолевой химиотерапии и продолжают в течение 7-10 дней.
При миелодиспластических синдромах и апластической анемии по 3 мкг/кг один раз в день подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желательном уровне (обычно не более 10 000/мм3).
Больным, которым проведена трансплантация (пересадка) костного мозга, лейкомакс вводят внутривенно капельно (в течение 4-6 ч) в суточной дозе 10 мкг/кг, начиная со дня трансплантации. Введение повторяют до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов в крови не достигнет 1000/мм3 и более. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.
Во время лечения лейкомаксом следует проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, их формулы; а также количества тромбоцитов) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке.
Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с лейкомаксом) может повышать риск развития тромбоцитопении (уменьшения числа тромбоцитов в крови) и анемии. Рекомендуется регулярное определение содержания тромбоцитов в крови, а также гематокрита (отношения объема форменных элементов крови к объему плазмы).
По данным специальных исследований, после применения лейкомакса примерно у 1 % больных обнаруживаются антитела к лейкомаксу. Указаний на снижение лечебной активности препарата в этих случаях не получено.
Применение лейкомакса у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.
У больных, страдающих заболеваниями легких, при лечении лейкомаксом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие больные требуют внимательного наблюдения.
Раствор лейкомакса следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения добавить во флакон, содержащий лейкомакс, 1 мл бактериостатической воды для инъекций или стерильной воды для инъекций. Аккуратно перемешать до полного растворения порошка. Для приготовления раствора для внутривенного введения растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного (высушенного путем замораживания в вакууме) порошка. Полученный раствор препарата далее развести физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы. Используется обычно 25, 50 или 100 мл раствора таким образом, чтобы окончательная концентрация лейкомакса в нем была не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 ч после приготовления (при хранении в холодильнике). Во избежание потери лейкомакса в результате адсорбции (поглощения) на компонентах инфузионной системы следует использовать следующие’ системы: набор для внутривенного вливания Травенол 2С0001, Интрафикс Эйр энд Инфузионгерэт R 87 Plus (Германия), Супли (Souplix, Франция), Травенол С0334 и Стерифлекс (Великобритания), Интравис Эйр Евроклапп-ISO и Солусет (Испания) и Линфосол (Италия). Не рекомендуется использование системы Порт-А-Кат (Фармация) из-за значительной адсорбции лейкомакса на ее компонентах. Рекомендуется применять в системе для внутривенного введения лейкомакса фильтр с низкой способностью к связыванию белка с диаметром пор от 0,2 до 0,22 мкм (например, Millipore Durapore). Следует визуально оце. кивать цвет и гомогенность (отсутствие частиц) раствора лейкомакса перед его внутривенным введением.
После растворения в стерильной воде для инъекций лейкомакс должен использоваться в течение 24 ч при условии хранения в холодильнике при температуре +2-+8 °С. Неиспользованный раствор лейкомакса следует вылить.
При лечении лейкомаксом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний (заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) или их обострение. Это следует учитывать при назначении лейкомакса больным с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (истории болезни).
Такие побочные явления, появляющиеся в начале применения лейкомакса, как судороги, одышка, повышение температуры тела, тошнота, рвота, неспецифические боли в области грудной клетки, астенические явления, артериальная гипотония и ощущения прилива крови, в случае их небольшой выраженности, как правило, не требуют отмены препарата.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату.
Опыт применения лейкомакса при миелоидных лейкозах ограничен.
Безопасность применения лейкомакса у беременных женщин не установлена.
При необходимости назначения лейкомакса кормящимматерям кормление грудью не рекомендуется.
Безопасность применения лейкомакса была установлена лишь у ограниченного числа пациентов в возрасте» до 18 лет.
Исследования по определению влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось.
Форма выпуска. Сухой лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций во флаконах, содержащих 50 мкг (0,55×106 ед.); 150 мкг (1,67×106 ед.); 300 мкг (3,33×106 ед.); 400 мкг (4,44×106 ед.); 500 мкг (5,55×106 ед.) или 700 мкг (7,77×106 ед.).
Условия хранения. Список Б. Стерильный порошок лейкомакса в стеклянном флаконе типа 1 с пробкой из бутилированного или галобутилированного каучука и алюминиевым колпачком стабилен в течение 24 месяцев при температуре +2-+S °С, в условиях защиты от действия света.
ЛЕНОГРАСТИМ (Lenograstim)
Синонимы: Граноцит.
Фармакологическое действие. Ленограстим является рекомбинантным (полученным путем генной инженерии) человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Оказывает стимулирующее действие на клетки костного мозга и вызывает значительное увеличение в периферической крови числа лейкоцитов, главным образом нейтрофилов.
Показания к применению. Профилактика и лечение нейтропении (уменьшения числа нейтрофилов в крови) у больных, получающих химиотерапевтические противоопухолевые средства; после трансплантации (пересадки) костного мозга. Проведение периферической коллекции стволовых клеток костного мозга.
Способ применения и дозы. Препарат назначают из расчета 19,2 млн. ME (или 150 мкг) на м2 поверхности тела (0,64 млн. ME или 5 мкг на кг массы тела) в день. Максимальная доза препарата составляет 40 мкг на кг массы тела в день. Максимальная длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 дней.
При проведении химиотерапии ленограстим применяют на следующий день после окончания курса лечения противоопухолевыми препаратами и вводят его подкожно (для чего разводят содержимое 1 флакона препарата прилагаемой водой для инъекций), ежедневно, до достижения стабильно нормального уровня нейтрофилов в периферической крови.
В период терапии ленограстимом необходим систематический контроль картины периферической крови и обязательным подсчетом лейкоцитов и тромбоцитов.
Ленограстим уменьшает не все побочные эффекты. 1 противоопухолевой терапии, а только миелотоксический (повреждающее воздействие на костный мозг) эффект, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы препарата, в том числе и при увеличении дозы противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Начинать лечение препаратом не рекомендуется непосредственно во время химиотерапии.
Побочное действие. Лейкоцитоз (увеличение содержания лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови). Боли в мышцах и костях. Боли в месте инъекции.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным миелодиспластическим синдромом (рефрактерной анемией /снижением уровня эритроцитов в крови/ различной этиологии /причины/) и при всех предопухолевых состояниях миелоидного (костномозгового) кроветворения.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
ФИЛГРАСТИМ (Filgrastim)
Синонимы: Неупоген.
Фармакологическое действие. Филграстим является гемопоэтическим фактором роста (стимулятором кроветворения), который регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Имеет место дозозависимое увеличение количества нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7 дней. При подкожном и внутривенном введении препарата наблюдается линейная корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке. Период полураспада составляет приблизительно 3,5 ч.
Показания к применению. Нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови) и нейтропеническая лихорадка (резкое повышение температуры тела) у больных, получающих цитостатическую (подавляющую деление клеток) химиотерапию.
Если препарат разводится в концентрации 15 мг/мл, то следует добавлять 0,2% раствор альбумина до конечной концентрации 2 мг/мл. В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов (при повышении более 50″! О9 л препарат отменяют) и за плотностью костного мозга у больных с остеопорозом (нарушением питания костной ткани, сопровождающимся увеличением ее ломкости).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Следует с осторожностью назначать препарат больным с острой и хронической лейкемией (злокачественными опухолями крови), нарушенной функцией печени и почек. Не рекомендуется принимать филграстим при беременности и кормлении грудью.
Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (0,3 г филграстима) и 1,6 мл (0,48 г филграстима).
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте. Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре +2-+8 °С.
Восстановление крови после химиотерапии
Содержание:
Химиотерапия зачастую сопровождается негативными реакциями разной степени выраженности. Каждый препарат вызывает те или иные осложнения, уничтожая как клетки опухоли, так и здоровые, быстро размножающиеся эпителиальные, половые, костного мозга и т.д. Отклик организма на агрессора может произойти моментально – непосредственно в момент введения цитостатика, с отсрочкой в течение суток или отдаленно, спустя несколько лет.
Почему страдает кровь после химиотерапии
Лечение цитостатиками дает возможность ликвидировать некоторые разновидности злокачественных новообразований. При проведении курса химические препараты способны повреждать структуру или тормозить рост дефектных клеток. Для каждого типа опухоли разрабатываются индивидуальные протоколы терапии с графиками применения лекарственных средств и точными дозировками, в зависимости от веса тела.
К сожалению, на сегодняшний день в онкологии еще не существует препарата, отвечающего основным требованиям относительно безопасности и высокой эффективности. А именно – воздействие абсолютно на все типы опухолевых клеток и отсутствие токсичности для организма.
Зачастую после проведенного курса кровь человека резко ухудшает свой состав и характеристики. Снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов носит название «миелосупрессия», пик которой приходится на первую или вторую неделю начала химиотерапии.
Клинические проявления
Развивающаяся лейкопения может стать причиной неприятной симптоматики:
При отсутствии специфической медицинской помощи развиваются бактериальные осложнения и обострение хронических инфекций. Что вызывает необходимость в отмене химии, а это, в свою очередь, приводит к рецидиву опухолевого процесса.
Какие анализы нужны для проверки крови?
Повреждение костного мозга отражается в изменениях показателей крови. Пациентам приходится регулярно сдавать общий анализ крови, в котором диагностируются риски осложнений:
На основании полученной информации можно определить: стоит проводить терапию данным препаратом, заменить другим или снизить дозу. Большое внимание при решении уделяется и общему состоянию пациента.
Способы нормализации показателей по частым отклонениям
Восстановление крови после химиотерапии основано на введении средств, увеличивающих количество тромбоцитов и стимулирующих образование зрелых эритроцитов. Что помогает поднять содержание гемоглобина, улучшить работу сердца и сосудов, наладить кровоснабжение тканей.
Если у больного появились отеки, инфильтраты, некротические разрушения эпителиального слоя – это говорит о возможной гибели эритроцитарных ростков костного мозга. Помочь в данном случае может переливание крови, тромбоцитарной или эритроцитарной массы. В более тяжелых ситуациях придется прибегнуть к пересадке костного мозга.
Для скорейшего восстановления формулы крови врачом назначаются:
Рекомендуемый образ жизни
В народной медицине есть множество проверенных рецептов, дающих шанс увеличить число лейкоцитов и поднять гемоглобин. Вот несколько довольно простых, но не менее продуктивных из них:
Питание
Помимо вышеперечисленных средств лейкоциты и гемоглобин после химиотерапии можно повысить благодаря правильной диете. Грамотно составленный рацион – залог быстрого выздоровления:
Не стоит забывать, что любая диета обязана согласовываться с лечащим врачом. Входящие в блюда продукты должны содержать витамины C и В12, фолиевую кислоту, железо. Но, нужно учитывать и то, что избыточное содержание этих компонентов приводит к быстрому размножению раковых клеток. И если вы уже принимаете БАДы с подобным составом, то питание должно быть сбалансировано с учетом этого факта.
В чём заключается эффективность фотодинамической терапии
Ослабленный болезнью и многочисленными деструктивными курсами химиотерапии организм с трудом поддается восстановлению. В последнее время пациенты все чаще выбирают лечение злокачественных и доброкачественных опухолей различной локализации без разрезов и шрамов с помощью ФДТ. Действие уникальной методики, используемой в нашей клинике доктора Борисова, называемая Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса. Нашметод отличается большим преимуществом и в том, что длина волны позволяет проникать в труднодоступные для хирургии места, такие как, например, внутрипеченочные протоки.
Чтобы создать условия для гибели новообразований, используется специальный аппарат и фотосенсибилизатор. В нашем случае это натуральное средство растительного происхождения – хлорофилл, не обладающий мутагенным и токсическим действием. Вводимый ФС накапливается в энергодефицитных клетках, и, под влиянием светового луча происходит реакция. Вследствие которой находящийся в биологических тканях кислород приобретает новую форму, обладающую повреждающим действием на эти самые клетки.
Кроме того, фотодинамическая терапия с успехом применяется при инфекционно-воспалительных процессах. В отличие от антибиотиков, ее антибактериальный эффект не зависит от чувствительности микроорганизмов, поэтому воздействие одинаково губительно для вирусов, бактерий, грибков.
Сроки и цены
Мы рады будем ответить на все ваши вопросы по поводу нашего уникального метода доктора Борисова. Запись на консультацию осуществляется по указанному на сайте номеру телефона.
ЛЕЙКОСТИМ
Лекарственная форма: Р-Р ДЛЯ В/В И П/К ВВЕД
Производители
Инструкция по применению
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека) 300 мкг (30 млн. ME);
вспомогательные вещества: маннитол 50 мг, декстран 60000 15 мг, натрия ацетата тригидрат 0,23 мг, уксусная кислота ледяная до pH 4,0, полисорбат 80 0,04 мг, вода для инъекций до 1 мл. Рекламации на препарат направлять в адрес производителя.
Описание
Прозрачный бесцветный или слабо желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Филграстим вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Лейкостим® идентичен природному гранулоцитарному колониестимулирующему фактору человека по биологической активности, отличаясь от него отсутствием гликозилирования и наличием дополнительного N-концевого аминокислотного остатка метионина.
Лейкостим® ускоряет пролиферацию гранулоцитарных клеток- предшественников нейтрофильного ростка костного мозга (КОЕ-Г), дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Вызывает дозозависимое увеличение количества нейтрофилов в периферической крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение препарата Лейкостим®, обладают нормальной или повышенной хемотаксической и фагоцитарной активностью.
Применение препарата Лейкостим® позволяет восстановить число нейтрофилов в периферической крови при нейтропении у больных, получающих химиотерапию, или у пациентов с хронической нейтропенией. Применение препарата Лейкостим® в профилактических целях позволяет снизить частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении после химиотерапии. Это ведет к предотвращению инфекционных осложнений, уменьшению сроков госпитализации и соблюдению предусмотренных схемами лечения интервалов между циклами химиотерапии.
Применение препарата Лейкостим® как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к мобилизации в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза. Эти клетки могут быть собраны путем цитафереза и введены пациенту после высоко дозной химиотерапии. Введение кроветворных стволовых клеток позволяет восстановить кроветворную и иммунную системы после миелоаблативной химиотерапии. После миелосупрессивной химиотерапии введение кроветворных стволовых клеток ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая частоту и тяжесть инфекционных и геморрагических осложнений.
Эффективность и безопасность препарата Лейкостим у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией препарат Лейкостим® стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижая частоту инфекционных осложнений.
Назначение препарата Лейкостим® пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов и следовать рекомендованным дозам антиретровирусной и/или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима не отмечено.
Фармакокинетика
Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна вводимой дозе. Период полувыведения филграстима при подкожном и внутривенном введении составляет 3-4 часа. После подкожного введения терапевтических доз филграстима, его концентрация в сыворотке превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Существует прямая зависимость между концентрацией филграстима в плазме и увеличением количества нейтрофилов в периферической крови.
Филграстим, в основном, метаболизируется до пептидов и лишь в незначительной степени выводится с мочой в неизмененном виде (менее 1% введенной дозы). Длительное применение филграстима в течение периода до 28 дней не сопровождается признаками кумуляции и увеличением периода полу выведения.
Показания
Препарат применяется с целью:
— сокращения продолжительности нейтропении II-IV степени и снижения частоты фебрильной нейтропении у больных с немиелопролиферативными новообразованиями после химиотерапии цитостатическими препаратами;
— мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь с целью последующей их сепарации и трансплантации после миелосупрессивной химиотерапии;
— сокращения продолжительности нейтропении и профилактики связанных с ней осложнений у больных, получающих миелоаблативную химиотерапию с последующей трансплантацией костного мозга;
— лечения тяжелой хронической нейтропении для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;
— лечения стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов ( 9 /л) для снижения риска бактериальных инфекций;
— мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у здоровых доноров с целью последующей их сепарации и аллогенной трансплантации.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу (филграстим) или другим компонентам препарата.
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями.
Новорожденный возраст (сразу после рождения до 28 дней жизни).
Беременность и лактация
Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена, поэтому его назначение беременным не может быть рекомендовано. При необходимости применения филграстима во время лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способы применения и дозы
Лейкостим® может быть введен как подкожно, так и внутривенно. Способ введения и дозы зависят от конкретной клинической ситуации и определяются лечащим врачом. Предпочтителен подкожный путь введения. При необходимости внутривенного введения требуемое количество препарата вводится из шприца во флакон или пластиковый контейнер с 5% раствором декстрозы, затем производится 30-минутная инфузия разведенного препарата. В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксическим химиопрепаратам, использование препарата Лейкостим® не рекомендуется менее чем за 24 часа до начала курса химиотерапии и ранее, чем через 24 часа после окончания курса химиотерапии.
Указания по разведению:
Лейкостим нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида; препарат разводят 5% раствором декстрозы. Если препарат разводится до концентрации менее 15 мкг/мл (менее 1,5 млн. МЕ/мл), то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл. Например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата Лейкостим® менее 300 мкг (менее 30 млн. ME) следует вводить с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Нельзя разводить филграстим до конечной концентрации менее 2 мкг/мл (менее 0,2 млн. МЕ/мл).
Для лечения нейтропении после курса цитотоксической химиотерапии Лейкостим® вводят один раз в сутки подкожно или внутривенно в дозе 5,0 мкг (0,5 млн. ME) на 1 кг массы тела больного.
У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения препаратом Лейкостим®. Для оценки эффективности лечения желателен ежедневный подсчет количества нейтрофилов в периферической крови. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом Лейкостим® до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдёт ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. После достижения абсолютного числа нейтрофилов, превышающего 2,0×10 9 /л препарат можно отменить. При необходимости продолжительность курса терапии может составить до 12 дней, в зависимости от тяжести заболевания и выраженности нейтропении.
Для мобилизации кроветворных стволовых клеток Лейкостим® вводят подкожно в суточной дозе 5,0 мкг (0,5 млн. ME) на 1 кг массы тела (у больных после миелосупрессивной химиотерапии) или 10 мкг (1,0 млн. ME) на 1 кг массы пациента (в отсутствие химиотерапии) в течение 5-7 последовательных дней (количество введений зависит от скорости нарастания количества лейкоцитов в периферической крови и результативности сепарации). За день до предполагаемого срока первой сепарации (4-й день введения препарата Лейкостим®) и в последующие дни (до дня последней сепарации) оценивается количество лейкоцитов и нейтрофилов в периферической крови пациента. Цитаферез проводится в случае увеличения числа лейкоцитов до 5×10/л периферической крови, начиная с 5-го дня введения препарата Лейкостим®. После каждой сепарации подсчитывается число ядросодержащих клеток и CD34+ клеток в предназначенном для криоконсервации образце. При достижении количества криоконсервированных CD34+ клеток, которое достаточно для проведения трансплантации (не менее 2×10 6 на кг массы пациента), введение препарата Лейкостим® прекращается.
Эффективность и безопасность применения препарата Лейкостим® у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет не исследовались.
При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. ME) на 1 кг массы тела в сутки однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (>2×10 9 /л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. При неэффективности начальной дозы проводится ее эскалация до 5,0 мкг (0,5 млн. ME) на 1 кг массы в сутки однократно подкожно. После достижения терапевтического эффекта проводится поддерживающая терапия препаратом Лейкостим® в дозе 1-4 мкг (0,1-0,4 млн. ME) на 1 кг массы в сутки 2-3 раза в неделю. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом Лейкостим® для поддержания числа нейтрофилов более 2,0×10 9 /л.
Особые указания по дозированию:
При применении филграстима в детской практике у больных с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями профиль безопасности филграстима не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную или цитотоксическую химиотерапию.
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Побочные эффекты
Лечение препаратом Лейкостим® в рекомендованных дозах может сопровождаться болезненностью в месте инъекции, болями в костях и мышцах.
В клиническом исследовании препарата Лейкостим® у 7,5% пациентов отмечались слабые или умеренные костно-мышечные боли, которые либо не требовали лекарственной коррекции, либо были купированы приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Сильных болей отмечено не было.
По данным литературы, в редких случаях могут быть выявлены реакции гиперчувствительности замедленного типа в месте введения препарата, сопровождающиеся появлением эритемы и отека. В случае выявления таких реакций использование препарата следует прекратить.
В редких случаях при применении филграстима наблюдались головная боль, утомляемость, диарея, гепатомегалия, расстройства мочеиспускания (главным образом, слабая или умеренная дизурия). Имеются отдельные сообщения о преходящем снижении артериального давления, не требовавшем лечения. Может наблюдаться обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, сывороточной мочевой кислоты и γ-глутамилтрансферазы, снижение числа тромбоцитов в периферической крови.
Редко может наблюдаться кожная сыпь, увеличение селезенки у больных с исходно не увеличенной селезенкой, васкулит, тромбоз сосудов. Описаны случаи появления инфильтратов в легких с развитием респираторного дистресс-синдрома взрослых; эти явления чаще наблюдались после схем химиотерапии, включающих блеомицин, их связь с приемом филграстима не установлена. Очень редко после применения филграстима наблюдались случаи протеинурии и гематурии.
Исключительно редко наблюдалось обострение ревматоидного артрита на фоне применения филграстима, а также разрыв селезенки, тромбоцитопения и анемия при длительном применении филграстима. При длительной терапии филграстимом у 2% больных ТХН наблюдался кожный васкулит.
Передозировка
Случаи передозировки филграстима не отмечены.
Взаимодействие
В связи с высокой чувствительностью активно пролиферирующих миелоидных клеток к противоопухолевым цитостатическим препаратам при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после назначения миелосупрессивных препаратов. Эффективность и безопасность введения филграстима в один день с цитотоксическими химиопрепаратами не установлены. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении при одновременном назначении с филграстимом.
Филграстим фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
При применении филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток после химиотерапии следует учитывать, что при назначении в течение длительного времени таких цитостатиков, как мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, эффективность мобилизации может быть снижена.
Особые указания
С особой осторожностью филграстим следует применять при остром миелолейкозе.
При миелодиспластическом синдроме (МДС) и хроническом миелолейкозе эффективность и безопасность применения филграстима не установлены. Пациентам с вышеперечисленными заболеваниями, а также с предопухолевыми поражениями миелоидного ростка кроветворения, применение филграстима не рекомендуется, поскольку клетки некоторых опухолей могут нести рецептор к Г-КСФ. Вследствие этого, особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
У небольшого числа больных (менее 5%), получавших филграстим, наблюдался гиперлейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов свыше 100х10 9 /л). Побочные явления, непосредственно связанные с индуцированным филграстимом гиперлейкоцитозом, не описаны. Однако, учитывая возможный риск, связанный с гиперлейкоцитозом, во время лечения филграстимом нужно регулярно определять число лейкоцитов. При увеличении числа лейкоцитов свыше 50×10 9 /л филграстим следует немедленно отменить. В случае применения филграстима для мобилизации кроветворных стволовых клеток, препарат необходимо отменить, когда число лейкоцитов превысит 70×10 9 /л.
Следует учитывать, что применение филграстима не предотвращает тромбоцитопению и анемию. Поскольку тромбоцитопения и анемия часто являются следствием применения высоких доз химиопрепаратов, рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов, а также число эритроцитов или уровень гемоглобина в процессе применения филграстима после химиотерапии.
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике тяжелых хронических нейтропений от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.
У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдром Костманна), получавших филграстим, наблюдался МДС и лейкоз.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным.
Условия хранения и срок годности
При температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.