калетра как принимать до еды или
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для приема внутрь
Состав
1 мл препарата Калетра® содержит:
Описание
Прозрачный, светло-желтого или желтого цвета раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
Фармакодинамика:
Механизм действия
Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и тем самым обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Влияние на ЭКГ
Интервал QTcF оценивали в рандомизированном плацебо-конгролируемом перекрестном исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) с участием 39 здоровых взрослых добровольцев. Проводилось 10 измерений в течение 12 часов на 3 день исследования.
Максимальное среднее отклонение (95% верхняя доверительная граница) QTcF по сравнению с плацебо составляло 36 (63) мс и 131 (158) мс для доз лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки и 800/200 мг 2 раза в сутки соответственно. Индуцированное удлинение интервала QRS от 6 мс до 95 мс при применении высокой дозы лопинавира/ритонавира (800/200 мг два раза в день) способствует удлиннению интервала QT. Изменения наблюдавшиеся при использовании вышеуказанных двух схем дозирования были приблизительно в 15 и 3 раза выше чем наблюдавшиеся в равновесном состоянии при приеме рекомендуемых доз лопинавира/ритонавира 1 раз в день или 2 раза в день. Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано удлинения интервала QTcF > 60 мс по сравнению с исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.
В данном исследовании на 3-й день у пациентов принимавших лопинавир/ритонавир было также отмечено умеренное увеличение интервала PR. Средние изменения от базовой линии в интервале PR варьировались от 116 до 244 мс в 12-часовой интервал после применения дозы. Максимальный интервал PR составлял 286 мс; не наблюдалось развития предсердно-желудочковой блокады II или III степени.
Антивирусная активность in vitro
Антивирусную активность лонинавираin vitro против лабораторных штаммов ВИЧ. а также клинических изолятов ВИЧ оценивали соответственно в остро инфицированных лимфобластных клетках и лимфоцитах периферической крови. В отсутствие сыворотки крови человека средняя концентрация 50% ингибирования (IC50) лопинавира против пяти различных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составляла 19 нМ. В отсутствие и в присутствии 50% сыворотки крови человека средняя IC50 лопинавира против штаммов ВИЧ-1/IIIВ в клетках МТ4 составляла 17 нМ и 102 нМ соответственно. В отсутствие 50% сыворотки крови человека средняя IC50 лопинавира против нескольких клинических изолятов ВИЧ-1 составляла 65 нМ.
Резистентность
Выделение резистентных штаммов in vitro
Штамм ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру был выделен in vitro. ВИЧ-1 пассирован in vitro отдельно с лопинавиром и комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях эквивалентных концентрациям в плазме наблюдаемым во время лечения препаратом Калетра®. На основе генотипического и фенотипического исследования выделенных во время пассажа подтипов вируса можно предположить что наличие ритонавира при данных показателях концентрации не оказывает существенного влияния на выделение резистентных к лопинавиру подтипов вируса.
В целом изучение in vitro характеристик фенотипической перекрёстной резистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазы указывает на то что снижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру но не сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру саквинавиру и нелфинавиру.
Исследование резистентности у пациентов. не имевших антиретровирусной терапии в анамнезе
В ходе клинических исследований с ограниченным количеством изучаемых штаммов не было отмечено селективной резистентности к лопинавиру у пациентов без значимой резистентности к ингибиторам протеаз на исходном уровне.
Исследование резистентности у пациентов прошедших лечение ингибиторами протеаз
Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов прошедших безуспешно основное лечение ингибиторами протеаз изучалось в ходе длительных исследований с участием 19 пациентов получавших ингибиторы протеаз в двух исследованиях Фазы II и одном исследовании Фазы III.
Пациенты имели незавершённую супрессию вируса или феномен вирусной отдачи являющийся результатом ответной реакции на препарат Калетра® и показавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей (определённый как возникновение новых мутаций или двукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру).
Нарастающая резистентность была свойственна пациентам характеризовавшимся наличием исходных штаммов претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеаз при не более чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительности к лопинавиру. Мутации V82A I54V и M46I возникали наиболее часто. Также наблюдались мутации L33F I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено 43-кратное повышение IC50 в сравнении с исходными штаммами (с 62 до 43-кратной в сравнении с дикими типами вируса).
Существует генотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавиру у вирусов выделенных после лечения другими ингибиторами протеаз. In vitro была оценена антивирусная активность лопинавира против 112 штаммов выделенных у пациентов прошедших безуспешно лечение одним или несколькими ингибиторами протеаз. В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру: L10F/I/R/V K20M/R L24I M46I/L F53L I54L/T/V L63P A71I/L/T/V V82A/F/T I84V и L90M.
Медиана ЕC50 лопинавира против изолятов с мутациями 0-3 4-5 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотных позициях составляла соответственно 08 27 и 135 что в 44 раза выше ЕC50 против диких типов ВИЧ. Все 16 типов вируса у которых отмечено повышение чувствительности в 20 раз имели мутации в позициях 10 54 63 и 82 и/или 84. Кроме того они содержали медиану 3 мутации в аминокислотных позициях 20 24 46 53 71 и 90. Дополнительно к вышеуказанным мутациям мутации V321 и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов прошедших лечение ингибиторами протеаз и получающих лечение препаратом Калетра®. У пациентов принимавших препарат Калетра® были выявлены мутации I47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру. Выводы оценивающие важность отдельных мутаций или мутационных образцов будут дополнены дополнительной информацией. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущей системы расшифровки результатов исследований резистентности.
Антивирусная активность лопинавира у пациентов безуспешно прошедших лечение ингибиторами протеаз
Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа на лечение препаратом Калетра® с учётом исходного вирусного генотипа и фенотипа у 56 пациентов не получивших положительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеаз. Значение ЕC50 лопинавира на основании 56 исходных штаммов вируса превысило значение ЕC50 диких типов ВИЧ в диапазоне от 06 до 96-кратного.
После 48 недель лечения препаратом Калетра® эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз уровень в плазме РНК ВИЧ составил ≤ 400 копий/мл у 93% (25/27) 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов с менее чем 10-кратным 10-40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавиру соответственно по сравнению с исходным уровнем. Также вирусологический ответ наблюдался у 91% (21/23) 71% (15/21) и 33% (2/6) пациентов с 0-5 6-7 и 8-10 мутациями в вышеуказанных мутациях в ВИЧ протеазе связанной со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro.
Так как эти пациенты ранее не принимали препарат Калетра® или эфавиренз частично эффект может быть приписан антивирусной активности эфавиренза особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса.
Исследование не предполагает контрольной группы пациентов не принимавших препарат Калетра®.
Перекрестная резистентность
Эффективность других ингибиторов протеаз против штаммов выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечения препаратом Калетра® у принимавших ингибиторы протеаз пациентов: наличие перекрёстной резистентности к другим ингибиторам протез была проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру в течение грех исследований II Фазы и одного исследования III Фазы по изучению препарата Калетра у пациентов получавших ингибиторы протеаз.
Медиана IC50 лопинавира для указанных 18 штаммов в исходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше в диапазоне от 69 до 63 крат соответственно по сравнению с дикими типами вируса. Как правило штаммы с вирусологической отдачей как сохраняют (при перекрёстной резистентности исходно) так и развивают существенную резистентность к индинавиру саквинавиру атазанавиру.
Умеренное снижение активности ампренавира было замечено при медиане кратности IC50 от 37 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов соответственно.
Штаммы сохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 19 до 18 соответственно по сравнению с дикими типами вируса.
Для получения дополнительной информации по типранавиру включая генотипические показатели ответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ-1 инфекции см. в инструкции по применению типранавира.
Фармакокинетика:
Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ригонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме крови у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 раз превышали средние равновесные концентрации ритонавира а концентрация ритонавира в плазме крови составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже ЕС50 ритонавира. Таким образом противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Влияние пищи на всасывание препарата
При применении лопинавира/ритонавира (в лекарственной форме раствор для приема внутрь) с жирной пищей (872 ккал 56% калорийности за счет жира) AUC и Сmах лопинавира увеличивались на 130% и 56% соответственно по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики раствор лопинавира/ритонавира следует принимать во время еды.
В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ) и альбумином однако у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных больных.
В исследованиях in vitro показано что лопинавир подвергается окислительному метаболизму преимущественно с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов в основном под воздействием изофермента CYP3A.
Через восемь дней после применения дозы 400/100 мг 1 4 С-лопинавира/ритонавира приблизительно 104 ±23% и 826 ± 25% от принятой дозы 1 4 С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале соответственно. Причем лопинавир в неизмененном состоянии составляет соответственно 22% и 198%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируются в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет 598 ± 575 л/ч.
Особые группы
Пол раса и возраст
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не установлено. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий зависящих от расы также не установлено.
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при применении 300/75 мг/м 2 два раза в день и 230/575 мг/м 2 два раза в день была изучена в общей сложности у 53 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Применение лопинавира/ритонавира в дозе 230/575 мг/м 2 два раза в день без невирапина и в дозе 300/75 мг/м 2 два раза в день с невирапином имело сходные концентрации лопинавира в плазме подобные полученным у взрослых пациентов принимавших дозу лопинавира/ритонавира 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучалось.
Средние равновесные AUC Сmах и Cmin лопинавира после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/575 мг/м 2 два раза в день без невирапина (n=12) составляли 726 ± 311 мкг-ч/мл; 82 ± 29 и 34 ± 21 мкг/мл соответственно; и 858 ± 369 мкг-ч/мл 100 ±33 и 36 ± 35 мкг/мл соответственно после применения 300/75 мг/м 2 два раза в день с невирапином (n=12).
Невирапин применяли по следующим схемам: 7 мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет) или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше восьми лет).
Фармакокинетика лопинавира не изучалась у больных с почечной недостаточностью; однако так как почечный клиренс лопинавира незначителен снижения общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.
Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Многократное применение лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день у пациентов одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести приводило к 30% увеличению AUC лопинавира и 20% увеличению Сmах по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени.
Связывание лопинавира с белками плазмы крови было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (9909% по сравнению с 9931% соответственно).
Применение лопинавира/ритонавира у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось (см. раздел «Противопоказания»).
Показания:
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 14 дней жизни в составе комбинированной терапии.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к лопинавиру ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.
— Печеночная недостаточность (для препарата в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).
— Почечная недостаточность (для препарата в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).
— Применение препарата Калетра’* один раз в день у пациентов с тремя и более мутациями связанными с развитием резистентности к лопинавиру.
— Дефицит сахаразы/изомальгазы непереносимость фруктозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Беременность (для препарата в лекарственной форме раствор «для приема внутрь»).
— Постнатальный возраст до 14 дней.
— Гестационный возраст (первый день последней менструации матери до родов + время прошедшее с момента родов) менее 42 недель.
— Применение препарата Калетра® один раз в день у детей (до 18 лет).
— Одновременный прием препаратов дисульфирам или метронидазол (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат Калетра® содержит в составе лопинавир и ритонавир которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цигохрома Р450. Препарат Калетра® противопоказано применять одновременно с препаратами клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или угрожающих жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся препараты указанные в Таблице 1.
Класс лекарственного препарата
Лекарственный препарат
Обоснование
Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата
Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой гипотензии.
Одновременный прием с алфузозином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации амиодарона и дронедарона в плазме.
Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме.
Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при дерматологических инфекциях (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации венетоклакса в плазме.
Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты для лечения подагры
Повышение концентрации колхицина в плазме.
Возможность серьезных / угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек / печеночной недостаточностью (см. раздел «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме.
Возрастает риск развития серьезных аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Антипсихотические препараты / нейролептики
Повышение концентрации луразидона в плазме может увеличить риск возникновения серьезных и/или угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Повышение концентрации пимозида в плазме.
Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарствен ными средствам и «).
Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме.
Одновременный прием с кветиапином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Производные алкалоидов спорыньи
Дигидроэрготамин эргоновин эрготамин метилэргоновин
Повышение концентрации производных алкалоидов спорыньи в плазме может привести к острым токсическим эффектам включая вазоспазм и ишемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Стимуляторы моторики ЖКТ
Повышение концентрации цизаприда в плазме. Возрастает риск развития серьезных аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С
Увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Омбитасвир / паритапревир / ритонавир в комбинации с дасабувиром или без него
Повышение концентрации паритапревира в плазме и таким образом увеличение риска повышения активности АЛТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины)
Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме может привести к повышению риска миопатии включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)
Рост плазменной концентрации аванафила (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противопоказан только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).
Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных реакций силденафила (включая гипотензию и обмороки).
Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Повышение концентрации варденафила в плазме (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Седативные снотворные лекарственные препараты
Пероральные формы мидазолама триазолама
Повышение концентрации мидазолама и триазолама в плазме при приеме внутрь.
Возрастает риск повышенной сонливости и угнетения дыхания.
Указания по парентеральному введению мидазолама см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».
Препараты снижающие концентрацию лопинавира / ритонавира в плазме
Растительные лекарственные препараты
Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericumperforatum) противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью:
— Вирусный гепатит В и С;
— Повышение активности «печеночных» ферментов;
— Дислипидемия (гиперхолестеринемия гипертриглицеридемия);
— Заболевания головного мозга;
— Детский возраст (до 18 лет);
— Пожилой возраст (старше 65 лет);
— Пациенты с органическими заболеваниями сердца больные с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или принимающие препараты удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);
— Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
— Следует избегатьсовместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
— Следует применять с осторожностьюсо следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
Беременность и лактация:
Препарат Калетра® в лекарственной форме «раствор для приема внутрь» противопоказан к применению во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования на крысах показали что логшнавир выделяется с молоком. Неизвестно выделяется ли данный лекарственный препарат в молоко у человека. Женщинам инфицированным ВИЧ следует избегать грудного вскармливания для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции детям.
Исследования на животных не показали влияния лопинавира/ритонавира на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии лопинавира/ритонавира на фертильность у человека.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Раствор для приема внутрь Калетра* следует принимать во время еды.
Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Препарат Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь можно применять с помощью зонда для искусственного кормления. Необходимо следовать инструкции по применению зонда. Препараты содержащие этиловый спирт не рекомендуется применять с зондами из полиуретана из-за возможной несовместимости.
Взрослые
Препарат Калетра® применяется в дозе
Наиболее точным методом является рассчет дозы препарата на основании площади поверхности тела. Врач должен рассчитать точную дозу препарата в миллиграммах для каждого пациента и определить соответствующий объем раствора.
Общее количество этилового спирта и пропиленгликоля от всех лекарственных средств которые применяются в период терапии должны быть приняты во внимание для того чтобы избежать токсичности данных вспомогательных веществ. Детям от 14 дней жизни должно быть уделено особое внимание (во избежание токсических эффектов этанола и пропиленгликоля).
Применение препарата Калетра® один раз в день у детей до 18 лет противопоказано.
Дети от 14 дней до 6 месяцев
Не следует назначать в сочетании с эфавирензем или невирапином.
Таблица 2. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от массы тела и площади поверхности тела у детей от 14 дней до 6 месяцев
Доза для детей от 14 дней до 6 месяцев
На основании массы тела (мг/кг)
На основании площади поверхности тела (мг/м 2 )*
Частота
(соответствует 02 мл/кг)
(соответствует 375 мл/м 2 )
2 раза в сутки во время еды
* Площадь поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:
ППТ (м 2 )= √(Рост (см)х Масса тела (кг) / 3600)
Далее необходимо рассчитать дозу препарата Калетра® на основании ППТ:
Доза лопинавира (мг) = ППТ пациента (м 2 ) х доза лопинавира (мг/м 2 )**
Доза препарата Калетра® раствор для приема внутрь основанная на массе тела рассчитывается по следующей формуле:
Доза лопинавира (мг) = масса тела (кг) х доза лопинавира (мг/кг)**
** доза лопинавира основанная на данных из Таблицы 1.
Объем раствора (мл) рассчитывают по следующей формуле:
Объем раствора препарата Калетра® (мл) = доза лопинавира (мг) + 80 (мг/мл)
Дети от 6 месяцев до 18 лет
Таблица 3. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от массы тела у детей от 6 месяцев до 18 лет
Доза для детей от 6 месяцев до 18 лет рассчитанная на основании массы тела*
Масса тела (кг)
Доза препарата принимаемая два раза в сутки)
(мг/кг)
Объем препарата принимаемый два раза в сутки** мл