как принимать орунгал до еды или после
Орунгал : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакологическое действие
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
— дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);
— дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.
Фармакокинетика
После перорального приема итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидро- ксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентрации в головном мозге к концентрации в плазме равно примерно 1:1. Накопление в ороговевших тканях, например в коже, в 4 раза выше, чем в плазме.
Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазол ом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Примерно 35% итраконазола выводится в виде неактивных метаболитов с мочой в течение одной недели и около 54% с калом. Почечная экскреция исходного лекарственного препарата составляет менее 0,03% дозы, при этом экскреция неизмененного итраконазола с калом составляет от 3% до 18% дозы. Клиренс итраконазола при высоких дозах снижается из-за его метаболизма в печени по механизму насыщения. После отмены лечения концентрация итраконазола в плазме снижается и практически не поддается обнаружению уже через 7 дней.
Фармакокинетика итраконазола характеризуется нелинейностью, при многократном приеме происходит накопление итраконазола в плазме. При этом равновесные концентрации достигаются в течение 15 дней со значениями Стах 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после приема внутрь 100 мг один раз в день, 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, соответственно. Среднее время полувыведения при приеме многократных доз составляет 40 часов.
Особые категории больных Печеночная недостаточность
Данные о приеме препарата у больных с почечной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении таким больным препарата Орунгал®.
Показания к применению
— поражение кожи и слизистых оболочек:
вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай, дерматомикозы;
кандидоз слизистой оболочки полости рта; грибковый кератит;
— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;
— системный аспергиллез и кандидоз,
— криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Орунгал® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;
— прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;
Противопоказания
— Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам;
— препаратов метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин, симвастатин и ловастатин; триазолама и мидазолама (для приема внутрь);
— препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин);
— Признаки желудочковой дисфункции, например, хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Меры предосторожности»);
— Беременность (кроме случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода). См. раздел « Беременность и лактация».
Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Беременность и период лактации
Орунгал® не должен применяться при беременности за исключением случаев лечения жизнеугрожающих инфекций, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Исследования на животных показали, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных об использовании препарата Орунгал® в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение препарата Орунгал® причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.
Эпидемиологические данные в отношении воздействия препарата Орунгал® в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Период грудного вскармливания
Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации, женщинам, применяющим Орунгал®, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать Орунгал® в капсулах сразу после еды.
Капсулы следует глотать целиком.
Дозы и продолжительность лечения
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2
капсулы препарата Орунгал® два раза в сутки (по 200 мг два раза в
сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений
ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения
грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три
курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно
принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей;
Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей
Побочное действие
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
Часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Передозировка
Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь. Известны случаи, когда препарат Орунгал® в форме раствора для приема внутрь был принят в дозе 1000 мг, и в форме капсул в дозе 3000 мг. В этих случаях побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, наблюдаемыми при приеме препарата Орунгал® в терапевтических дозах.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола. Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.
2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола. Итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с этими препаратами не рекомендуется. Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.
3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов необходимо изучить информацию, касающуюся их метаболизма. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения (см. раздел «Фармакокинетика»). Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.
Примерами таких лекарственных средств являются препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения итраконазол ом:
— астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левометадон, мизоластин, пимозид, хини- дин, сертиндол, терфенадин, применение которых совместно с препаратом Орунгал® может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QrT и в редких случаях пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade des pointes);
— мидазолам для приема внутрь и триазолам;
— препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
Необходимо с осторожностью применять итраконазол совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию с участием метаболизирующего изофермента CYP3A4, блокаторы медленных кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами.
В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:
— ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир;
— некоторые противоопухолевые препараты: препараты, содержащие алкалоиды Барвинка розового (в том числе винкристин, винбластин), бусульфан, доцетаксел, тримет- рексат;
— метаболизируемые изоферментом CYP3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов, такие как производные дигидропиридина и верапамил;
— некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
— Некоторые метаболизируемые изоферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы (аторвастатин);
— некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, флутиказон и метилпреднизолон;
— дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина);
— другие препараты: алфентанил, алпразолам, бротизолам, буспирон, карбамазепин, ци- лостазол, дизопирамид, эбастин, элетриптан, фентанил, галофантрин, мидазолам для внутривенного введения, ребоксетин, репаглинид, рифабутин.
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона. Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с
1.Влияние на связь с белками плазмы.
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазо- лом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индоме- тацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.
Особенности применения
препарата Орунгал®. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2— гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать препарат Орунгал® с напитками, содержащими колу.
Применение у детей
Поскольку клинических данных о применении лекарственного препарата Орунгал® капсулы у детей недостаточно, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет. Применение у пожилых пациентов
Опыт медицинского применения лекарственного препарата Орунгал® капсулы у пожилых пациентов ограничен. Орунгал® капсулы не должны применяться у пожилых пациентов за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.
Клинические данные о применении итраконазола перорально у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены, поэтому данной категории пациентов препарат назначают с осторожностью (см. также раздел «Фармакокинетика»),
Клинические данные о применении итраконазола перорально у пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют, (см. также раздел «Фармакокинетика»). Поскольку биодоступность итраконазола может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.
Реакции перекрестной гиперчувствительности
Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Орунгал® капсулы следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
В исследовании лекарственной формы препарата Орунгал® для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Орунгал®. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгал® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгал® необходимо прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Кроме того, итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска застойной сердечной недостаточности Влияние на функцию печени
Сниженная кислотность желудочного сока
При сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, алюминия гидро- ксид), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул
Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Орунгал®, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.
Пациенты с иммунодефицитом
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.
Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни Вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгал® в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.
Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как ме- нингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.
Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Орунгал®.
Нарушения метаболизма углеводов
Орунгал ® капсулы содержат сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями: непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью фермента сахаразы-изомальтазы не должны принимать Орунгал ® капсулы.
Меры предосторожности
Форма выпуска
По 14 капсул в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.
По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
При температуре от 15 до 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности.
Орунгал® (100 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество: итраконазол 100 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, гипромелоза 2910 5mPa.s, макрогол 20000,
состав капсулы: азорубин (Е122), титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы, состоящие из прозрачного корпуса розового цвета и непрозрачной крышечки голубого цвета, размером № 0. Содержимое капсул – пеллеты кремового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения.
Производные триазола. Итраконазол
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Общие фармакокинетические характеристики
Фармакокинетика итраконазола изучалась у здоровых субъектов, в особых группах пациентов, а также при назначении препарата однократно и повторно. В целом, итраконазол хорошо всасывается в системный кровоток. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Фармакокинетика итраконазола нелинейна, соответственно, препарат накапливается в плазме после повторного приема. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 15 дней с Cmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл при пероральном приеме препарата по 100 мг один раз в день, по 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, соответственно. Конечный период полувыведения обычно составляет 16 – 28 часов при однократном приеме и 34 – 42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течении 7 – 14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. При приеме итраконазола в более высоких дозах снижается его клиренс, что связано с насыщаемостью систем метаболизма в печени.
Итраконазол быстро всасывается после перорального приема. Максимальная концентрация неизменного лекарственного препарата в плазме достигается в течение 2-5 часов после перорального приема. Абсолютный уровень биодоступности итраконазола составляет около 55%. Пероральная биодоступность максимальна при приеме капсул после сытной пищи.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме препарата Орунгал®, капсулы одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме препарата Орунгал®, капсулы, в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста H2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием препарата Орунгал®, капсулы при приеме только данного препарата.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Подавляющая часть итраконазола плазмы связана с белками (99,8%), в основном, с альбумином (99,6% для гидрокси-метаболита). Также итраконазол обладает выраженным сродством к липидам. Свободная фракция итраконазола в плазме составляет лишь 0,2%. Распределение итраконазола в организме происходит с большим кажущимся объемом распределения (> 700 л), что позволяет предположить интенсивное распределение в тканях. Концентрации препарата в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два – три раза выше соответствующих концентраций в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Итраконазол характеризуется интенсивным метаболизмом в печени, в результате которого образуется большое число метаболитов. Согласно наблюдениям в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Основным метаболитом является гидрокси-итраконазол, проявляющий противогрибковую активность in vitro, по сравнению с итраконазолом. Концентрация гидрокси-метаболита в плазме примерно в два раза выше соответствующей концентрации итраконазола.
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациенты с нарушениями функции почек
Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Tmax, Cmax и AUC0-8ч).
После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 1 мкг/мл. Интерпретируемые контрольные точки для мицелиальных грибов не установлены. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что итраконазол ингибирует рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл.Среди них: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи(Candida spp., включая C. albicans, С. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei; и другие разновидности дрожжей и грибов.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis обычно характеризуются наименьшей чувствительностью к итраконазолу из различных штаммов Candida, некоторые их изоляты проявляют неодинаковую степень резистентности к итраконазолу в условиях in vitro.
К основным типам грибов, не ингибируемым итраконазолом, можно отнести Zygomycetes (например, Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.
Резистентность к противогрибковым препаратам азолового ряда развивается медленно, часто является следствием нескольких генетических мутаций. Установленные механизмы развития включают сверхсинтез гена ERG11, кодирующего целевой фермент 14α-деметилазу, точечные мутации гена ERG11, приводящие к снижению сродства препарата к мишени и/или сверхсинтез переносчика, что приводит к повышению эффлюкса. Для Candida spp. была определена перекрестная резистентность между отдельными представителями препаратов азолового ряда, хотя наличие резистентности к одному представителю класса не означает обязательную резистентность к другим препаратам. Сообщалось об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.
Показания к применению
дерматомикоз, обусловленный дерматофитами, чувствительными к
итраконазолу (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дермофития стоп, паховый дерматомикоз, дермофития туловища, дерматомикоз рук и ладоней.
кандидоз ротовой полости
онихомикоза, вызванного дерматофитами и/или дрожжами
системные грибковые заболевания, в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии была нецелесообразна, либо оказалась неэффективной. Это может быть связано со скрытой патологией, нечувствительностью к патогенным микроорганизмам или токсичностью лекарственного средства
аспергиллез и кандидоз
криптококкоз (включая криптококковый менингит):
иммунокомпромитированным лицам с криптококкозом, а также всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы
поддерживающая терапия у больных СПИДом, для предотвращения рецидива скрытой грибковой инфекции
Показан для профилактики грибковой инфекции во время длительной нейтропении, в случае нецелесообразности использования стандартной терапии
Способ применения и дозы
Для оптимального всасывания капсулы Орунгал должны приниматься сразу после сытной еды. Капсулы должны проглатываться целиком.
Схема лечения для взрослых в зависимости от показания:
Показания
Доза
Примечания
200 мг два раза в день в течение 1 дня
200 мг один раз в день в течение 7 дней
Дермофития туловища, паховый дерматомикоз
100 мг один раз в день в течение 15 дней
или 200 мг один раз в день в течение 7 дней
Дермофития стоп, дерматомикоз рук и ладоней
100 мг один раз в день в течение 30 дней
100 мг один раз в день в течение 15 дней
Постепенное увеличение дозы до 200 мг один раз в день в течение 15 дней для пациентов С нарушенным иммунитетом (СПИД) или пациентов с нейтропенией из-за сниженного всасывания препарата в данных группах.
Онихомикоз (ногтей на пальцах ног, с или без поражения ногтевой пластины)
200 мг один раз в день в течение 3 месяцев
Длительность лечения при системных грибковых инфекциях определяется микологической и клинической реакцией на терапию:
200 мг один раз в день
Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.
Дозу повышают до 200 мг дважды в день в случае инвазивного или диссеминированного заболевания.
200 мг один раз в день
См. раздел «Особые указания»
200 мг два раза в день
Поддерживающая терапия у больных СПИДом
200 мг один раз в день
См. ниже примечание по нарушению всасывания
200 мг один раз в день
См. ниже примечание по нарушению всасывания
1 Продолжительность лечения должна корректироваться в зависимости от клинической реакции.
Нарушение всасывания у пациентов со СПИДом и пациентов с нейтропенией может привести к низкому уровню итраконазола в крови и недостаточной эффективности от лечения. В таких случаях показан мониторинг показателей крови, и, при необходимости, увеличение дозы итраконазола до 200 мг два раза в день.
Особые группы населения
Применение у детей
Поскольку клинических данных о применении препарата Орунгал® у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Применение у пожилых пациентов
Поскольку клинических данных о применении препарата Орунгал® у пожилых пациентов недостаточно, не рекомендуется назначать его пожилым пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.
Доза препарата для пожилых пациентов должна устанавливаться, принимая во внимание нарушения функций почек, печени или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или прохождение другого медикаментозного лечения.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Степень воздействия итраконазола может быть ниже у некоторых пациентов с почечной недостаточностью. При назначении данного препарата пациентам с почечной недостаточной необходимо соблюдать особую осторожность. Корректировка дозы должна осуществляться в зависимости от конкретного случая.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Лечение рассматриваемой группы пациентов должно проводиться с осторожностью. (См. раздел «Фармакокинетические свойства, Особые группы пациентов, Пациенты с печеночной недостаточностью»)
Побочное действие
Краткое описание результатов исследования безопасности препарата
Наиболее часто возникающими побочными действиями от применения препарата Орунгал®, выявленные в результате клинических испытаний и/или спонтанно полученных сообщений были головная боль, боли в животе и тошнота. Наиболее тяжелыми побочными действиями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/ застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, серьезная гепатотоксичность (в том числе отдельные случаи со смертельным исходом от острой печеночной недостаточности), и серьезные кожные реакции. Перечень других наблюдаемых побочных действий, представленный в списке неблагоприятных побочных реакций.
В приведенном ниже списке представлены побочные действия в зависимости от cистемно-органного класса. В каждом Системно-органном классе представлены побочные реакции в зависимости от частоты их возникновения: