как принимать фозиноприл до еды или после
Фозиноприл Вива Фарм (10 мг)
Инструкция
Торговое название
Фозиноприл ВИВА ФАРМ
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпирролидон (повидон К30) и натрия стеарилфумарат.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, со скошенными краями, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы. Фозиноприл.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет около 30-40 %. Степень абсорбции не зависит от приема пищи, но ее скорость может замедляться.
Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в фозиноприлат происходит происходит преимущественно в печени. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена, а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Связь с белками плазмы крови 95 %. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения фозиноприлата составляет около 11,5 часов. При сердечной недостаточности период полувыведения составляет 14 часов. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7%, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
У больных с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
— 10 мг
— 20 мг
кремния диоксид коллоидный (аэросил)
Описание
Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Дозировка 20 мг: двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы со скругленными концами, с риской.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Ингибитор АПФ. Относится к пролекарствам.
Оказывает антигипертензивное вазодилатирующее диуретическое и калийсберегающее действие. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Препарат подавляет синтез альдостерона ингибирует тканевые АПФ. Антигипертензивный эффект обусловлен также подавлением метаболизма брадикинина который обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК) мозгового и почечного кровотока кровоснабжения внутренних органов скелетных мышц кожи рефлекторной активности миокарда.
Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении толерантность не развивается.
После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется в течение 24 ч.
Фармакокинетика:
После приема внутрь фозиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция составляет в среднем 30-40%. Степень абсорбции не зависит от приема пищи но ее скорость может замедляться. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 3 часа и не зависит от принятой дозы.
Фозиноприл выводится из организма в равной степени через печень и почки.
У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 115 ч.
У пациентов с сердечной недостаточностью значение Т1/2 составляет 14 ч.
Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7% соответственно по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин/173 м 2 ) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то время как всасывание биодоступность и связь с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение через почки компенсируется повышенным выведением через печень.
Умеренное увеличение значений площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/173 м 2 ).
У пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена но степень гидролиза заметным образом не изменяется.
Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Показания:
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к фозиноприлу или другим компонентам препарата наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после приема других ингибиторов АПФ) беременность период грудного вскармливания возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела.
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Фозиноприл-OBL противопоказан к применению во время беременности. Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает повреждение или даже гибель развивающегося плода. За новорожденными матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии олигурии и гиперкалиемии.
Фозиноприл выделяется в грудное молоко поэтому принимать препарат в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если применение препарата в этот период необходимо грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Дозировка должна подбираться индивидуально.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от динамики артериального давления. Поддерживающая доза составляет 10-40 мг 1 раз в сутки. При отсутствии достаточного терапевтического эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом Фозиноприл-OBL начинают на фоне проводимой терапии диуретиком то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле за состоянием пациента.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной суточной дозы 40 мг 1 раз в день.
Применение при нарушении функции почек и/или печени
Коррекции дозы препарата не требуется.
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения препарата.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции приведены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 и Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия снижение АД ортостатическая гипотензия.
Нечасто: стенокардия инфаркт миокарда ощущение сердцебиения повышение АД остановка сердца аритмия шок.
Редко: «приливы» крови к коже лица кровоизлияние заболевания периферических сосудов периферические отеки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота рвота диарея.
Нечасто: запор сухость во рту метеоризм.
Редко: стоматит панкреатит вздутие живота дисфагия гепатит холестатическая желтуха боль в животе анорексия.
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек кишечная непроходимость печеночная недостаточность.
Частота неизвестна: диспепсия нарушение вкуса.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Часто: сухой кашель.
Нечасто: одышка ринит синусит трахеобронхит.
Редко: бронхоспазм носовые кровотечения ларингит днефония пневмония легочные инфильтраты.
Частота неизвестна: фарингит боль в грудной клетке.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности протеинурия.
Редко: заболевания предстательной железы (гиперплазия аденома) олигурия полиурия.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: сексуальная дисфункция.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение головная боль.
Редко: нарушение памяти дисфазия нарушение ориентации тревога.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: нарушения слуха шум в ушах нарушения вестибулярного аппарата боль в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушения зрения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: анемия лимфаденит тромбоцитопения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
При применении фозиноприла сообщалось о симптомокомплексе включающем один или несколько из нижеперечисленных симптомов: лихорадка васкулит миалгия артралгия/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела повышение скорости оседания эритроцитов эозинофилия лейкоцитоз кожная сыпь фотосенсибилизация или другие кожные проявления.
Часто: кожная сыпь дерматит ангионевротический отек.
Нечасто: крапивница кожный зуд.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: обострение течения подагры увеличение массы тела.
Нарушения со стороны лабораторных показателей
Часто: повышение активности щелочной фосфатазы гипербилирубинемия повышение активности «печеночных» трансаминаз повышение активности лактагдегидрогеназы.
Нечасто: гиперкалиемия повышение концентрации мочевины в крови гиперкреатининемия.
Инфекционные и паразитарные заболевания : вирусные инфекции.
Прочие : снижение аппетита лихорадка.
Влияние па плод : нарушение развития почек плода снижение АД плода и новорожденного нарушение функции почек гиперкалиемия гипоплазия костей черепа олигогидрамнион контрактуры конечностей гипоплазия легких.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД брадикардия шок нарушение водно-электролитного баланса острая почечная недостаточность ступор.
Лечение: прием препарата следует прекратить показано промывание желудка прием сорбентов (например активированного угля) вазопрессорных средств инфузии 09% раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.
Взаимодействие:
Препараты калия калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтереп) повышают риск развития гиперкалиемии.
У пациентов с сердечной недостаточностью сахарным диабетом одновременно принимающих калийсберегающие диуретики калиевые калийсодержащие солезаменители или другие средства вызывающие гиперкалиемию (например гепарин) ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном приеме с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови.
Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины инсулина.
При совместном применении фозиноприла с аллопуринолом. цитостатическими средствами иммунодепрессантами прокаинамидом имеется риск развития лейкопении.
Нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки) и эстрогены снижают выраженность анти гипертензивного эффекта.
Антациды снижают всасывание ингибиторов АПФ в желудочно-кишечном тракте.
Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном. нифедипином пропранололом. гидрохлоротиазидом циметидином метоклопрамидом пропантелина бромидом дигоксином ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротималат) описан симптомокомплекс включающий гиперемию кожи лица тошноту рвоту и снижение АД.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты таких нежелательных реакций как гипотензия гиперкалиемия и нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием только одного препарата действующего на РААС.
Применение двойной блокады РААС комбинацией ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
При одновременном применении с диуретиками в сочетании со строгой диетой ограничивающей потребление поваренной соли или у пациентов на диализе может развиться выраженное снижение артериального давления особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.
У пациентов принимавших ингибиторы АПФ во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфате могут развиваться анафилактические реакции. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания:
Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии степени повышения артериального давления ограничения рациона по поваренной соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить проводившуюся ранее гипотензивную терапию за несколько дней до начала лечения фозиноприлом.
Пациенты с тяжелым течением артериальной гипертензии или сопутствующей ХСН в стадии декомпенсации должны начинать лечение препаратом Фозиноприл-OBL в условиях стационара.
В редких случаях возможно развитие артериальной гипотензии. Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее вероятна у пациентов после интенсивного лечения диуретиками и/или ограничении поступления соли или при проведении гемодиализа. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после коррекции ОЦК.
У пациентов с ХСН при наличии или отсутствии нарушения функции почек терапия ингибиторами АПФ может вызывать избыточный гипотензивный эффект который может привести к олигурии или азотемии а в редких случаях к острой почечной недостаточности и к летальному исходу. Поэтому при терапии ХСН препаратом необходим контроль состояния пациента особенно на протяжении первых двух недель терапии а также при любом увеличении дозы и/или диуретика.
Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица губ слизистых оболочек языка глотки или гортани у пациентов при применении фозиноприла. При отеке языка глотки или гортани может развиться обструкция дыхательных путей с угрозой летального исхода. В подобных случаях необходимо прекращение приема препарата и проведение неотложных мероприятий включая подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000) а также принятие других мер неотложной терапии. В большинстве случаев отека лица слизистой оболочки ротовой полости и губ прекращение приема препарата приводило к нормализации состояния однако иногда требовалось назначение соответствующей терапии.
Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой кишечника. Пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть). В некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица активность С1-эстеразы была в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов принимающих ингибиторы АПФ предъявляющих жалобы на боли в животе.
В редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром первым проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует молниеносный некроз печени иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечение фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в том числе алкогольном) кажущийся общий клиренс фозинолрилата снижен а площадь под кривой AUC приблизительно в 2 раза выше чем у пациентов без нарушения функции печени.
Как и другие ингибиторы АПФ фозиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с митральным и аортальным стенозом с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки а также при одновременном применении диуретиков во время терапии ингибиторами АПФ может повышаться содержание азота мочевины и креатинина крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или препарата Фозиноприл-OBL.
Одновременное применение ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена приводит к увеличению риска гипотензии гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Вследствие этого применение двойной блокады РААС комбинацией ингибиторов АПФ блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Если терапия с применением двойной блокады РААС считается необходимой лечение должно проводиться под наблюдением специалиста и сопровождаться частым контролем функции почек электролитов и артериального давления.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
До и во время лечения препаратом Фозиноприл-OBL необходим контроль АД функции почек содержания ионов калия гемоглобина креатинина мочевины концентрации электролитов и активности «печеночных» ферментов в плазме крови.
На фоне приема препарата Фозиноприл-OBL следует периодически контролировать общее число лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев терапии) особенно у пациентов с повышенным риском нейтропении: при нарушении функции почек и системных заболеваниях соединительной ткани а также при первых признаках инфекции.
У пациентов с ХСН сахарным диабетом одновременно принимающих калийсберегающие диуретики калиевые добавки к пище калийсодержащие заменители соли или другие средства увеличивающие содержания ионов калия в сыворотке крови (например гепарин) ингибиторы АПФ повышают риск гиперкалиемии.
Из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам находящимся на малосолевой или бессолевой диете.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством необходимо предупредить врача-анастезиолога о применении ингибитора АПФ.
Необходимо соблюдать осторожность при терапии пациентов ингибиторами АПФ во время проведения процедур десенсибилизации.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 10 мг и 20 мг.
Упаковка:
По 7 10 14 15 20 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 2 3 4 5 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухомзащищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Условия отпуска
Производитель
Акционерное общество «Фармацевтическое предприятие «Оболенское» (АО «ФП «Оболенское»), 142279, Московская обл., Серпуховский м.р-н, г.п. Оболенск, рп. Оболенск, район рп Оболенск промышленная зона, влд. №39, стр.1, Россия
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Дозировки 5 и 10 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фасками с двух сторон и с риской с одной стороны.
Дозировка 20 мг: круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фасками с двух сторон и с крестообразной риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фозиноприл натрия химически представляет собой натриевую соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. Попадая в организм фозиноприл претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в фозиноприлат. Фозиноприлат благодаря наличию фосфинатной группы является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Вследствие ингибирования АПФ фозиноприлат препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II обладающий сосудосуживающим действием. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови (в среднем 01 мэкв/л) и снижению содержания ионов натрия и объема жидкости.
Фозиноприлат замедляет метаболизм брадикинина обладающего мощным вазодилатирующим действием за счет этого его антигипертензивное действие усиливается. Снижение артериального давления (АД) не сопровождается изменением объёма циркулирующей крови (ОЦК) мозгового и почечного кровотока кровоснабжения внутренних органов скелетных мышц кожи рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 часа достигает максимума через 2-6 часов и сохраняется 24 часа. Антигипертензивное действие препарата проявляется в одинаковой степени в положении пациента «стоя» и «лежа». Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель.
Эффективность антигипертензивного действия не зависит от возраста пола и массы тела.
У препарата нет синдрома «отмены» даже при резком прекращении лечения.
При хронической сердечной недостаточности (ХСН) положительный эффект препарата достигается главным образом за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки так и постнагрузки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке снижению степени тяжести ХСН.
Фармакокинетика:
После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30-40%. Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи но её скорость может замедляться при приеме препарата во время приема пищи.
Гидролитическое превращение фозиноприла под действием ферментов в фозиноприлат происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. При нарушенной функции печени скорость гидролиза может быть замедлена а степень превращения заметно не меняется. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь и не зависит от принятой дозы. Фозиноприлат связывается с белками крови на 95% имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Фозиноприлат выводится из организма в равной степени с желчью через кишечник и почками.
У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 115 ч. У пациентов с ХСН значение Т1/2 составляет 14 ч. Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2% и 7% соответственно по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 80 мл/мин/173 м 2 ) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание биодоступность и связь с белками заметно не изменяются. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени включая почечную недостаточность в терминальной стадии (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин/173 м 2 ).
У пациентов с печеночной недостаточностью (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Показания:
— Артериальная гипертензия: монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами (в частности с тиазидными диуретиками);
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому веществу входящему в состав препарата;
— повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ в анамнезе;
— наследственный ангионевротический отек и идиопатический ангионевротический отек в анамнезе в том числе и после приема других ингибиторов АПФ;
— период грудного вскармливания;
— врожденная непереносимость галактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/173 м 2 ).
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Если беременность диагностирована на фоне лечения препаратом его следует как можно быстрее прекратить следует проинформировать пациентку о потенциальном вреде лечения для развития плода и провести тщательное ультразвуковое исследование на предмет выявления патологии плода и по-возможности перейти на альтернативное лечение с известным профилем безопасности при беременности.
У новорожденных матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности отмечались артериальная гипотензия олигурия гиперкалиемия.
Если у новорожденного отмечается олигурия необходимо направить усилия на контроль артериального давления и поддержку почечной перфузии. Обменное переливание крови или диализ могут быть необходимы для восстановления артериального давления и замещения нарушенной функции почек. Фозиноприл медленно выводится из циркулирующей крови у взрослых при проведении гемодиализа и перитонеального диализа. Опыта по выведению фозиноприла из циркулирующей крови у новорожденных нет.
Поскольку фозиноприл обнаруживается в грудном молоке при необходимости применения препарата в период лактациции грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Доза препарата должна подбираться индивидуально. Для деления таблетки пополам на таблетку нанесена риска.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения артериального давления. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом начинают на фоне проводимой терапии диуретиками то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при регулярном врачебном контроле состояния пациента.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение начинают под обязательным медицинским контролем. Если начальная доза хорошо переносится ее можно постепенно увеличивать с недельными интервалами до 40 мг 1 раз в день (максимальная суточная доза).
Применение при почечной/печеночной недостаточности
Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями коррекции доз пациентам с почечной/печеночной недостаточностью обычно не требуется.
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов обычно не требуется. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к фозиноприлу в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения фозиноприлата.
Побочные эффекты:
Был описан симптомокомплекс включающий лихорадку васкулит боли в мышцах суставах или артрит повышение титра антинуклеарных антител повышение скорости оседания эритроцитов эозинофилию и лейкоцитоз кожную сыпь фотосенсибилизацию и другие кожные проявления.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат внутривенно) описан симптомокомплекс включающий гиперемию кожи лица тошноту рвоту и снижение АД.
Передозировка:
Симптомы: выраженное снижение АД шок ступор брадикардия; нарушение водно-электролитного баланса почечная недостаточность временная гипервентиляция легких тахикардия ощущение сердцебиения головокружение беспокойство и кашель.
Взаимодействие:
Одновременное применение антацидов (например алюминия- или магния гидроксида также ветрогонного средства симетикона может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому применять указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 часов.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития содержание лития в сыворотке крови и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться поэтому одновременно применять фозиноприл и препараты лития следует с осторожностью. Рекомендуется тщательный мониторинг содержание лития в сыворотке крови.
Известно что нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) индометацин может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. Подобный эффект могут иметь и другие НПВП например ацетилсалициловая кислота в дозе 3 и более грамм в сутки и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пациентов старше 65 лет с гиповолемией (в том числе при лечении диуретиками) с нарушениями функции почек одновременное назначение НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ (в том числе фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности.
Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов принимающих фозиноприл и НПВП.
При одновременном применении фозиноприла с диуретиками особенно в начале терапии диуретиками а также в сочетании со строгой диетой ограничивающей потребление поваренной соли или с диализом может развиться выраженное снижение АД особенно в первый час после приема начальной дозы препарата.
Препараты калийсберегающие диуретики (амилорид спиронолактон триамтерен спиронолактон) повышают риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью; сахарным диабетом одновременно принимающих калийсберегающие диуретики калиевые калийсодержащие солезаменители или другие средства вызывающие гиперкалиемию (например гепарин) ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами содержащими триметоприм.
Пациенты принимающие ингибиторы ферментов mTOR (например темсиролимус сиролимус эверолимус) одновременно с ингибиторами АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.
Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины инсулина риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом цитостатическими средствами иммунодепрессантами прокаинамидом.
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать жидкость.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/173 м 2 ).
В литературе сообщалось что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II АРАII) ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой развития артериальной гипотензии обморока гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата влияющего на РААС. Двойную блокаду (например назначение ингибитора АПФ с АРАII или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных ситуациях регулярно контролируя функцию почек.
Особые указания:
Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии степени повышения артериального давления ограничения рациона по поваренной соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить проводившуюся ранее гипотензивную терапию за несколько дней до начала лечения Фозиноприлом.
Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсацией хронической сердечной недостаточности должны начинать лечение в условиях стационара.
Для уменьшения вероятности возникновения артериальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом Фозиноприл.
До начала лечения и во время терапии необходимо контролировать АД функцию почек креатинина мочевины контроль содержания электролитов особенно калия и активность «печеночных» ферментов в крови.
Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека конечностей лица губ слизистых оболочек языка глотки или гортани у пациентов при применении фозиноприла. При отеке языка глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В подобных случаях необходимо прекращение приема препарата и проведение неотложных мероприятий включая подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000) а также принятие других мер неотложной терапии. В большинстве случаев отека лица слизистой оболочки ротовой полости губ и конечностей прекращение приема препарата приводило к нормализации состояния; однако иногда требовалось назначение соответствующей терапии.
Отек слизистой оболочки кишечника. Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. Пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть) в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица активность С1-эстеразы была в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов принимающих ингибиторы АПФ предъявляющих жалобы на боли в животе.
Анафилактические реакции во время диализа с использованием высокопроницаемых мембран. Анафилактические реакции могут развиваться у пациентов принимающих ингибиторы АПФ во время гемодиализа с помощью высокопроницаемых мембран (например AN®69) а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстран сульфате. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или применения гипотензивных препаратов другого класса.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации. У двух пациентов во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых на фоне приема ингибитора АПФ эналаприла были отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. У тех же пациентов данных реакций удалось избежать при помощи своевременного приостановления приема ингибитора АПФ; однако они появились вновь после ненамеренного возобновления приема ингибитора АПФ. Следует проявлять особую осторожность при проведении десенсибилизации у пациентов принимающих ингибиторы АПФ.
Нейтропения/агранулоцитоз. Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией почек особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у пациентов с повышенным риском нейтропении).
Артериальная гипотензия. У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи с применением Фозиноприла.
Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ чаще развивается у пациентов на фоне интенсивного лечения диуретиками диеты связанной с ограничением поваренной соли или при проведении диализа. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по восстановлению объема циркулирующей крови.
Может потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с нормальным или низким АД ранее получавших терапию диуретическими средствами или имеющих гипонатриемию. Артериальная гипотензия как таковая не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата при хронической сердечной недостаточности.
Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при хронической сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в пределах одной или двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности.
Нарушение функции печени. В редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром первым проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует молниеносный некроз печени иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен. При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечение Фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
У пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в том числе алкогольном) кажущийся общий клиренс фозиноприлата снижен а площадь под кривой AUC приблизительно в 2 раза выше чем у пациентов без нарушений функции печени.
Нарушение функции почек. У пациентов артериальной гипертензией с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Необходим контроль функции почек у таких пациентов в первые недели лечения. У некоторых пациентов повышение концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови (обычно небольшое и преходящее) может наблюдаться даже без очевидного нарушения функции почек при одновременном применении препарата и диуретиков. Может потребоваться снижение дозы Фозиноприла.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности РААС поэтому лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях привести к острой почечной недостаточности и летальному исходу.
Гиперкалиемия. Отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови пациентов принимающих ингибиторы АПФ в том числе фозиноприл. Группу риска в этом отношении составляют пациенты с почечной недостаточностью сахарным диабетом 1 типа а также принимающие калийсберегающие диуретики калийсодержащие пищевые добавки или другие препараты повышающие содержание калия в сыворотке крови (например гепарин).
Кашель. При применении ингибиторов АПФ включая фозиноприл отмечался непродуктивный упорный кашель проходящий после отмены терапии. При появлении кашля у пациентов принимающих ингибиторы АПФ следует рассматривать эту терапию как возможную причину в рамках проведения дифференциального диагноза
Хирургические вмешательства/общая анестезия. Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнении или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии и вследствие уменьшения объема циркулирующей жидкости.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных видов деятельности требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения).
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 50 мг 100 мг и 200 мг.
Упаковка:
По 10 14 25 или 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 20 30 40 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена или банки полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления.
Одну банку или 1 2 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская обл., г. Жигулёвск, ул. Гидростроителей, д. 6, Россия