Сульбактам что это такое

Амоксициллин + Сульбактам

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внут­римышечного введения, 750 мг

Состав

Один флакон содержит

активные вещества: амоксициллин натрия эквивалентно амоксициллину 500 мг,

сульбактам натрия эквивалентно сульбактаму 250 мг.

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного или внутривенного введения амоксициллин/ сульбактам хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма человека.

Амоксициллин быстро распределяется в большинстве тканей и жидкостях организма, терапевтические концентрации были достигнуты в бронхиальном секрете, мокроте, плевре, синусах, миндалинах, слюне, желчных путях, коже, брюшной полости, яичниках, простате, синовиальной жидкости, эндометрии, миометрии, костях и спинномозговой жидкости. Проникновение через гемато-энцефалический барьер низкое, однако, проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке.

Cmax амоксициллина в плазме крови для обоих доз достигается через 1-2 ч. После в/м и в/в введения Cmax амоксициллина для дозировки 500 мг составляет в среднем 5.0-5.5 мг/л.

Общий объем распределения составляет около 22 л с центральным объемом распределения порядка 14 л. Связывание с белками плазмы крови – 20%.

T1/2 составляет около 1 ч. Выводится, в основном, почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция) – 70-80% и с желчью – 5-10%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных и лиц пожилого возраста T1/2 амоксициллина и T1/2 сульбактама у лиц пожилого возраста может быть более длительным. При тяжелой почечной недостаточности T1/2 амоксицилина может составлять 7-20 ч и T1/2 сульбактама 6-10 ч.

Сульбактам не оказывает влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Фармакодинамика

Амоксициллин + Сульбактам является комбинированным препаратом амоксициллина, полусинтетического пенициллина широкого спектра действия и сульбактама, необратимого ингибитора бета-лактамаз.

Амоксициллин действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida, Campylobacter jejuni, Acinetobacter spp.; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Сульбактам расширяет спектр активности препарата в отношении устойчивых штаммов, не изменяя активности амоксициллина в отношении чувствительных штаммов, связываясь с некоторыми пенициллин-связывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками.

Сульбактам обладает собственной клинически значимой антибактериальной активностью в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter.

Показания к применению

— бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого

— синусит, тонзиллит, средний отит

— кишечные инфекции, брюшной тиф, паратиф

— пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит

— цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит

— рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция

— послеоперационные инфекции, перитонит, профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургии

— инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину штаммами микроорганизмов

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) уменьшают кратность введения в зависимости от клиренса креатинина (КК). При КК больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при КК 10-30 мл/мин лечение начинают с в/в введения 1,0 г, затем по 500 мг в/в или по 250-500 мг внутрь 2 раза в сутки; при КК меньше 10 мл/мин – 1,0 г, затем по 500 мг/сут в/в или 250-500 мг/сут внутрь в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг в/в.

Приготовленный раствор используется в течение 15 мин после приготовления, не использованная часть раствора после указанного периода времени уничтожается.

Для в/в инфузионного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0,9% раствора NaCl для инъекций, лактированном растворе Рингера и вводят в течение 15-60 мин. Условия и сроки хранения приготовленных растворов для в/в инфузий приведены в таблице.

При разведении лактированным раствором Рингера раствор готовят в 2 этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, затем полученный раствор разводят лактированным раствором Рингера.

Растворитель

Максимальная концентрация амоксициллин, мг/мл

Источник

Цефоперазон+Сульбактам (Cefoperazone+Sulbactam)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цефоперазон+Сульбактам

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, антибиотик широкого спектра действия.

Комбинация цефоперазон+сульбактам активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и проявляет синергизм (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Фармакокинетика

C max сульбактама и цефоперазона после в/в введения комбинации в дозе 2 г (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 мкг/мл и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий V d сульбактама (от 18.0 до 27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (от 10.2 до 11.3 л).

После в/м введения 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) C max сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. C max в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении в составе комбинированных препаратов нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении комбинации T 1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T 1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Концентрация в плазме пропорциональна введенной дозе.

Цефоперазон активно выводится с желчью. T 1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T 1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов комбинации по сравнению со взрослыми. Средний T 1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.

Показания активных веществ препарата Цефоперазон+Сульбактам

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефоперазон+сульбактам: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких, пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; перитонит, холецистит, холангит; острый средний отит, синусит, ангина; фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов, сепсис, менингит.

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Цефоперазон и Сульбактам

Торговое наименование препарата

Цефоперазон и Сульбактам

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Описание

Порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз которые продуцируются микроорганизмами устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами.

Кроме того сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов чувствительных к цефоперазону. Кроме того она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов прежде всего: Haemophilus influenzae Bacteroides spp. Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Escherichia coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii Providencia rettgeri Providencia spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens) Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica.

Грамотрицателъиые палочки (включая Bacteroides fragilis другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположителъпые и грамотрицателъиые кокки (включая Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.).

Грамположителъпые палочки (включая Clostridium spp. Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 05% раствора лидокаина.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы 5% раствор декстрозы в 0225% растворе натрия хлорида 5% раствор декстрозы в 09% растворе натрия хлорида 09% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем который применялся при первичном разведении.

Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше) а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме (см. таблицу) одного из растворителей описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные эффекты:

В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных) так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Таблица нежелательных реакций

Класс систем органов

Очень часто

≥ 1/10

Часто

≥ 1/100 и § нейтропения § положительная прямая реакция Кумбса § снижение гемоглобина § снижение гематокрита § тромбоцитопения §

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактоидная реакция (включая шок)* реакции гиперчувствительности* анафилактический шок* анафилактическая реакция*

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит артериальная гипотензия кровотечение*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея тошнота рвота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности аланинаминотрансферазы § аспартатаминотрансферазы § щелочной фосфатазы крови §

Повышение концентрации билирубина с крови §

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Токсический эпидермальный некролиз * синдром Стивенса-Джонсона* макулопапулезная сыпь эксфолиативный дерматит*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Флебит в месте инфузии боль и жжение в месте инъекции лихорадка озноб

Частота в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и § При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов включая данные пациентов у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов гемоглобина и гематокрита в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается произошло повышение или снижение показателей.

* Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка:

Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям включая судороги.

Лечение: симптоматическое эффективен гемодиализ особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие:

Растворы препарата Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать учитывая фармацевтическую несовместимость между ними.

Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозидом то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон и Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты характеризующиеся «приливами» потливостью головной болью и тахикардией. У пациентов которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально) следует избегать применения растворов содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особые указания:

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к летальному исходу на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками включая цефалоспорины в том числе сульбактамом/цефоперазоном. Риск реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к смерти выше у пациентов у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

Тяжелые кожные реакции такие как токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит в некоторых случаях с летальным исходом наблюдались у пациентов получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием сульбактама/цефоперазона и начать соответствующее лечение.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпйнефрина глюкокортикостероидов обеспечивают проходимость дыхательных путей включая интубацию.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон и Сульбактам.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также нарушения функции почек сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Серьезные случаи кровотечений включая летальный исход наблюдались у пациентов получающих терапию сульбактамом/цефоперазоном.

При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К приводящий к коагулопатии. Причиной его вероятно является подавление нормальной микрофлоры кишечника которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов получающих неполноценное питание с синдромом мальабсорбции (например при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях а также у пациентов получающих антикоагулянты необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием сульбактама/цефоперазона при возникновении непрекращающихся кровотечений когда для их проявления нет альтернативных причин.

При длительном лечении препаратом Цефоперазон и Сульбактам как и другими антибиотиками может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов включая почки печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных прежде всего недоношенных и маленьких детей.

О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая сульбактам/цефоперазон.

Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника противопоказано.

Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile должна рассматриваться у всех пациентов с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Сульбактам/цефоперазон эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных в том числе недоношенных детей. Таким образом до начала терапии препаратом Цефоперазон и Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На основании клинического опыта применения сульбактама/цефоперазона его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг; 1 г+1 г; 15 г+15 г и 2 г+2 г.

Упаковка:

По 500 мг (250 мг + 250 мг) 1 г (500 мг + 500 мг) 2 г (1 г + 1 г) 3 г (15 г + 15 г) или 4 г (2 г + 2 г) препарата в пересчете на сумму действующих веществ в бесцветные прозрачные флаконы из нейтрального стекла I класса вместимостью 10 мл (для 500 мг) 20 мл (для 1 г и 2 г) 30 мл (для 3 г и 4 г) закрытые резиновыми пробками обжатыми алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышками контроля первого вскрытия.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся из бумаги этикеточной.

Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности

Условия отпуска

Производитель

ООО «Рузфарма», 143132, Московская область, Рузский район, г.п. Тучково, ул. Комсомольская, д. 12, стр. 1, Россия

Источник