Судороги в ногах после химиотерапии что делать

Как справиться с побочными эффектами химиотерапии

Эта информация поможет вам справиться с побочными эффектами химиотерапии.

Возможные побочные эффекты химиотерапии

Медсестра/медбрат просмотрит эту информацию вместе с вами и расскажет вам о возможных побочных эффектах. У вас могут появиться все, лишь некоторые или ни одного из этих эффектов.

В строках ниже ваша медсестра/медбрат будет записывать тип полученной химиотерапии и день ее получения:

Вы прошли _______________________ дата:______________________.

Вы прошли _______________________ дата:______________________.

Вы прошли _______________________ дата:______________________.

Вы прошли _______________________ дата:______________________.

слабость;

Слабость — ощущение необычайной усталости, утомления и отсутствия сил. Слабость после химиотерапии может проявляться в форме чувства усталости — от легкой до сильно выраженной. Слабость может возникнуть быстро или развиваться постепенно.

Как справиться с проблемой

Дополнительную информацию о том, как справиться со слабостью, читайте в материале Способы справиться со слабостью при заболевании раком и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.

Тошнота, рвота или потеря аппетита

Некоторые лекарства, применяемые во время химиотерапии, могут вызывать тошноту (ощущение подступающей рвоты) и рвоту. Это связано с тем, что химиотерапия раздражает центры мозга, контролирующие тошноту, или клетки, выстилающие слизистую оболочку полости рта, горла, желудка и кишечника.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Дополнительную информацию о том, как справиться с тошнотой и рвотой во время химиотерапии, читайте в материале Тошнота и рвота, обусловленные химиотерапией и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.

Запор

Запор — это опорожнение кишечника реже, чем обычно, твердый стул, затрудненное опорожнение кишечника или все три признака. Это распространенный побочный эффект приема обезболивающих лекарств или препаратов от тошноты. Некоторые виды химиотерапии также могут вызвать запор.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Дополнительную информацию о том, как справиться с запорами, читайте в материале Запор и смотрите в видеоролике, приведенном в начале этого раздела.

Диарея

Диарея — это жидкий или водянистый стул (кал), более частые, чем обычно, опорожнения кишечника или сочетание этих двух симптомов. Некоторые виды химиотерапии могут вызвать диарею.

Как справиться с проблемой

Дополнительную информацию о том, как справиться с поносом, а также перечень продуктов, которые стоит и не стоит употреблять, читайте в материале Диарея.

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Мукозит

Некоторые виды химиотерапии могут вызвать мукозит. Мукозит — это покраснение, отек, чувствительность или появление язв в области рта, языка или губ. Симптомы могут появиться через 3–10 дней после первого сеанса химиотерапии.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Для получения дополнительной информации о том, как справиться с язвами во рту, ознакомьтесь с материалом Уход за полостью рта во время лечения рака.

Ослабление иммунной системы

Ослабление иммунной системы может быть вызвано нейтропенией. Нейтропения — это состояние, при котором снижено количество нейтрофилов в вашей крови. Нейтрофилы — это разновидность белых кровяных клеток (лейкоцитов), помогающих организму противостоять инфекциям. Нейтропения часто бывает следствием химиотерапии.

При нейтропении вы подвержены повышенному риску инфицирования. Следующие инструкции помогут избежать возникновения инфекции. Следуйте этим инструкциям, пока число нейтрофилов (количество нейтрофилов в крови) не станет нормальным.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Повышенный риск кровотечений

На 10–14 день после химиотерапии у вас может снизиться число тромбоцитов (количество тромбоцитов в крови). Низкое количество тромбоцитов снижает способность организма прекращать кровотечение или образование синяков.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Дополнительную информацию о способах снижения риска кровотечений читайте в материале Пониженное количество тромбоцитов.

Истончение или выпадение волос

Некоторые виды химиотерапии могут приводить к выпадению волос. Обычно оно начинается спустя 2–4 недели после первого сеанса химиотерапии. Если у вас выпали волосы, они начнут отрастать через несколько месяцев после окончания курса лечения. У отросших волос может быть другой цвет или текстура.

Как справиться с проблемой

Для получения дополнительной информации о выпадении волос в период лечения рака ознакомьтесь с материалом Выпадение волос и лечение рака.

Нейропатия (онемение или покалывание кистей рук и ступней)

Некоторые лекарства для химиотерапии могут оказывать влияние на нервные окончания кистей рук или ступней. У вас может появиться онемение или покалывание (легкое или острое) в пальцах рук, ног или в пальцах рук и ног одновременно. В зависимости от того, как долго вы проходите курс химиотерапии, эти ощущения могут продолжаться в течение короткого периода времени или в течение всей вашей оставшейся жизни. Ваш медицинский сотрудник может дать вам лекарство или изменить дозу препарата для химиотерапии с целью облегчения симптомов.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас:

Изменения кожи и ногтевой пластины

Некоторые виды химиотерапии могут привести к изменению состояния кожи. Возможно, что кожа, ногти, язык и вены, в которые вводилось лекарство для химиотерапии, приобретут более темный оттенок. Также могут наблюдаться общие изменения состояния кожи, такие как сухость и зуд. Ваши ногти могут стать слабыми и хрупкими и могут потрескаться.

Как справиться с проблемой

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если у вас появились следующие симптомы:

Холодовая чувствительность

Холодовая чувствительность — это онемение, покалывание (легкое или острое) или спазмы в руках или ногах. У вас также может появиться покалывание в губах и языке или спазмы (подергивания) горла и челюстей. Некоторые люди постоянно чувствуют, как будто язык тяжелый и им трудно шевелить. В результате их речь может стать невнятной.

Холодовая чувствительность проявляется под воздействием низких температур, например, морозной погоды, холодных продуктов и напитков.

Холодовая чувствительность обычно уменьшается или проходит между курсами химиотерапии. Чем больше курсов вам назначено, тем дольше она может проявляться.

Источник

Полинейропатия после химиотерапии

Как проявляется, методы лечения, профилактика полинейропатии, обусловленной химиотерапией

Реабилитационная программа:

Хорошо подходит для онкологических пациентов, которые страдают полинейропатией после перенесенной химиотерапии такими препаратами как Оксалиплатин, Доцетаксел, Паклитаксел, Капецитабин и др.

Если вы чувствуете снижение чувствительности пальцев, ладоней и стоп, рефлексов, ощущаете онемение или чувство холода в руках, испытываете нарушение походки или равновесия, это – проявления нейропатии после химиотерапии. При первых симптомах и признаках полинейропатии после химиотерапии лечение надо начинать безотлагательно.

Ранняя профилактика и коррекция полинейропатии являются обязательным условием адекватного лечения онкологических больных.

Антиполинейропатическая восстановительная программа проводится в течение 10-14 дней в амбулаторных условиях.

В программу входит:

— Консультация онколога;
— Необходимые препараты (миорелаксанты, антиконвульсанты, метаболические препараты, антихолинэстеразные препараты) и их внутривенное введение;
— Забор анализов крови и специальных маркеров нейролиза;
— Консультация невролога.

Как проявляется пoлинeйрoпaтия после химиoтeрaпии:

Пoлинeйрoпатия может возникнуть при химиотерапии препаратами Таксанового и Платинового ряда: Винкpистин, Виноpeльбин, Гeмцитабин, Ифoсфaмид, Иpинoтекан, Каpбоплaтин, Кaпeцитaбин (Кселода), Пaклитaксел, Дoцeтaксел, 5-фтоpуpaцил, Цисплaтин, Оксaлиплaтин.

Частота и тяжесть пoлинeйрoпaтии после химиотерапии зависят от препарата, его разовой и накопленной дозы, наличия факторов риска: наследственные и уже имеющиеся приобретенные нейропатии, диабет, злоупотребление алкоголем, почечная и/или печеночная недостаточность, предшествующая химиотерапия.

При средней и тяжелой степени пoлинeйрoпaтии проведение химиотерапии противопоказано!

Диагностика полинейропатии

Чтобы определить неврологический статус пациента и выяснить наличие или отсутствие симптомов угрозы, мы используем специальное оборудование и международные опросники по выявлению боли.

Уварова Светлана Николаевна

Главный врач, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Лечение полинейропатии после химиотерапии

Лучшее лечение – это профилактика. Если у вас во время получения химиотерапии возникают стойкие нарушения чувствительности или ее утрата, то это является показанием к назначению препаратов, улучшающих нервно-мышечную проводимость.

Даже когда имеются дефекты в оболочках нервов, эти препараты способствуют прохождению импульса по оставшимся здоровым участкам нервов. За счет этого восстанавливается мышечная сила и возвращается чувствительность нервных волокон.

При своевременно начатой симптоматической терапии пoлинeйрoпaтия обратима.

Самостоятельно пациенту народными средствами пoлинeйрoпатию не вылечить. Лечение должно осуществляться системно и под контролем онколога-химиотерапевта и невролога.

Для лечения или профилактики пoлинeйропатии после химиотерапии, обратитесь в нашу онкологическую клинику на реабилитацию.

Мы восстановим нормальные функции вашего организма и сохраним вам необходимые силы для работы, общения и активной жизни.

Для записи на консультацию онколога-химиотерапевта и реабилитационную программу позвоните по телефонам клиники: +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90.

Отзывы

Горобурдо Дмитрий Анатольевич

Замечательная клиника! Опытные врачи,качественное обслуживание,внимательные мед.сестры,ответственные на ресепшене.Огромная Благодарность моему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, за профессиональный подход,заинтересованности в моем лечении.Проходил 11-ть курсов химии терапии после операции,благодаря грамотно назначенному лечению и подбору лекарств весь период прошел без осложнений.Огромное всем спасибо. С уважением Дмитрий …
Читать полностью

Горобурдо Дмитрий Анатольевич 10.03.2021 15:59:00

Замечательная клиника! Опытные врачи,качественное обслуживание,внимательные мед.сестры,ответственные на ресепшене.Огромная Благодарность моему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, за профессиональный подход,заинтересованности в моем лечении.Проходил 11-ть курсов химии терапии после операции,благодаря грамотно назначенному лечению и подбору лекарств весь период прошел без осложнений.Огромное всем спасибо. С уважением Дмитрий

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Спасибо большое клинике De Vita, что, вы, есть. Я очень рада, что мои дети нашли вас, вернули меня к жизни. Огромаднейшее спасибо моему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, теперь уже моему самому любимому врачу. Необычайно обаятельная, добрейшая Доктор и Человек с большой буквы. Благодаря профессиональному умению Марины Сергеевны я полноценню смеюсь, радуюсь жизни, конечно же борюсь с помощью этого прекрасного Доктора, положительные результаты на лицо. Спасибо, Вам огромное. …
Читать полностью

Сидюкова С.Ф. 11.01.2021

Спасибо большое клинике De Vita, что, вы, есть. Я очень рада, что мои дети нашли вас, вернули меня к жизни. Огромаднейшее спасибо моему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, теперь уже моему самому любимому врачу. Необычайно обаятельная, добрейшая Доктор и Человек с большой буквы. Благодаря профессиональному умению Марины Сергеевны я полноценню смеюсь, радуюсь жизни, конечно же борюсь с помощью этого прекрасного Доктора, положительные результаты на лицо. Спасибо, Вам огромное.

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Сегодня закончился этап химиотерапии. Это был долгий и трудный путь, мне было страшно все начинать, я ожидала ужасных побочных симптомов.
Но со мной рука об руку прошли этот путь Марина Сергеевна Круглова и медсестры клиники Де Вита. Конечно временами было тяжело. Но в душе всегда был покой и уверенность, что все будет хорошо. На данном этапе так и есть. Высочайший профессионализм, человеческая мудрость, душевная теплота врача и медсестер работают на успех. Не только лекарства работают, но и люди; мы все: персонал и пациенты. В такой атмосфере доброты думаешь только о хорошем и идешь к успеху.
Спасибо вам! Честь и хвала! Будьте здоровы и успешны! Счастье, что вы есть! …
Читать полностью

Алла Васильевна 16.12.2020

Сегодня закончился этап химиотерапии. Это был долгий и трудный путь, мне было страшно все начинать, я ожидала ужасных побочных симптомов.
Но со мной рука об руку прошли этот путь Марина Сергеевна Круглова и медсестры клиники Де Вита. Конечно временами было тяжело. Но в душе всегда был покой и уверенность, что все будет хорошо. На данном этапе так и есть. Высочайший профессионализм, человеческая мудрость, душевная теплота врача и медсестер работают на успех. Не только лекарства работают, но и люди; мы все: персонал и пациенты. В такой атмосфере доброты думаешь только о хорошем и идешь к успеху.
Спасибо вам! Честь и хвала! Будьте здоровы и успешны! Счастье, что вы есть!

Круглова Марина Сергеевна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Хочу выразить огромную благодарность онкологу-химиотерапевту Тверезовской Ирине Александровне! Просто счастливая случайность, что я попала именно к ней. Она не только провела качественное лечение, но и поддерживала меня весь курс даже на расстоянии, отвечала на все вопросы и развеивала страхи, которые были почти на каждом шагу. Настоящий куратор и профессионал своего дела. Это особенно важно, когда в молодом возрасте сталкиваешься с таким серьезным заболеванием, а знаний о болезни и знакомых, которые могут подсказать хорошего врача, практически нет. Страшно было после областного онкодиспансера, что, возможно, я опоздала. Но Ирина Александровна просто вытащила меня из состояния беспомощности и паники. Бесконечная ей благодарность и счастья по жизни! …
Читать полностью

Варвара 28.10.2020 09:26:00

Хочу выразить огромную благодарность онкологу-химиотерапевту Тверезовской Ирине Александровне! Просто счастливая случайность, что я попала именно к ней. Она не только провела качественное лечение, но и поддерживала меня весь курс даже на расстоянии, отвечала на все вопросы и развеивала страхи, которые были почти на каждом шагу. Настоящий куратор и профессионал своего дела. Это особенно важно, когда в молодом возрасте сталкиваешься с таким серьезным заболеванием, а знаний о болезни и знакомых, которые могут подсказать хорошего врача, практически нет. Страшно было после областного онкодиспансера, что, возможно, я опоздала. Но Ирина Александровна просто вытащила меня из состояния беспомощности и паники. Бесконечная ей благодарность и счастья по жизни!

Тверезовская Ирина Александровна

Онколог-химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины

Источник

Поражение периферической нервной системы, ассоциированное с приемом лекарственных средств

Представлены современные сведения о патогенезе лекарственных полиневропатий, обсуждены основные этиологические факторы, вопросы терапии. Приведены данные о распространенности, клинико-нейрофизиологических особенностях полиневропатий, индуцированных химиот

The modern data on pathogenesis of drug polyneuropathies were presented, main etiological factors and therapeutic issues were discussed. The data on prevalence, clinical and neurophysiological features induced by chemotherapy were given.

Полиневропатии (ПНП) являются одним из наиболее распространенных заболеваний периферической нервной системы, в различных популяциях ими страдают 5–8% населения [1]. Диагностика ПНП как синдрома (топическая диагностика) обычно не вызывает у клиницистов значительных сложностей, однако затруднения нередко возникают при определении этиологии и нозологической принадлежности ПНП. Так, по данным D. Lubec, рутинное обследование пациентов с характерными для ПНП клиническими проявлениями позволяет установить этиологию заболевания только в 69% случаев [2].

Причины развития ПНП крайне разнообразны и включает в себя: интоксикации (воздействие промышленных токсинов и солей тяжелых металлов, употребление наркотических препаратов и злоупотребление алкоголем), инфекционные заболевания (вирусные, например ВИЧ, и бактериальные, например бруцеллез), системные заболевания соединительной ткани, дефицит витаминов, особенно группы В (В₆, В₁₂ и др.), злокачественные новообразования (лейкозы, лимфогранулематоз и др.), эндокринные заболевания (заболевания щитовидной железы, сахарный диабет и др.), а также ятрогенное воздействие лекарственных препаратов (антибактериальных, в том числе противотуберкулезных и антиретровирусных препаратов, антиаритмических и гиполипидемических средств и др.), сывороток и вакцин [3].

В настоящее время достаточно изучены метаболические, дизиммунные, наследственные и паранеопластические ПНП, в то время как вопросы патогенеза, критерии своевременной диагностики и способы коррекции ПНП, вызванных действием лекарственных препаратов, нуждаются в дальнейшей разработке.

В русскоязычной научно-медицинской литературе при описании поражения периферической нервной системы, обусловленного действием лекарственных препаратов, используют ряд различных терминов: «медикаментозная», «лекарственная», «токсическая» или «ятрогенная» ПНП. В зарубежной литературе принято использовать единое обозначение — «drug-induced peripheral neuropathy (DIPN)» (лекарственно индуцированные нейропатии). DIPN представляют собой поражение периферической нервной системы в результате действия какого-либо химического вещества, применяемого для профилактики, лечения или диагностики заболевания [4].

Лекарственные ПНП, обусловленные периферической нейротоксичностью применяемых медикаментов, приводят к значительному снижению качества жизни пациентов, что зачастую обуславливает необходимость отмены терапии. DIPN составляет около 4% всех ПНП [5]. Среди лекарственных ПНП наиболее распространенными являются ПНП, индуцированные химиотерапией (chemotherapy-induced peripheral neuropathy; CIPN), которые встречаются у 60% пациентов, получающих лечение такими препаратами [6].

Симптомы ПНП возникают через несколько недель или месяцев от начала лечения и обусловлены накоплением нейротоксинов в пиковых концентрациях [5]. ПНП обычно полностью обратима после прекращения лечения, однако в литературе описаны частично обратимые и потенциально необратимые DIPN, характеризующиеся наличием стойкого сенсорного дефицита, при редком вовлечении моторных волокон [7].

В основе патогенеза DIPN лежат три основных механизма: аксональная дегенерация, сегментарная демиелинизация и повреждение нейронов. Химические вещества также могут воздействовать на различные структуры нейронов и окружающих их клеток (глиальных клеток и макрофагов), что приводит к структурным и функциональным изменениям. Например, бортезомиб, паклитаксел, платина и винкристин могут быть токсичными в отношении митохондрий, причем бортезомиб также воздействует на эндоплазматический ретикулум, микротрубочки и миелиновую оболочку ганглиев дорсальных корешков [8].

В настоящее время наиболее изучен патогенез возникновения CIPN. В основе повреждения периферических нервов описаны следующие механизмы: ковалентная модификация, повреждение органелл, внутриклеточное воспаление, нарушение аксонального транспорта и каналопатии [9].

Ковалентная модификация вызывает патологию путем модификации ДНК, особенно препаратами, содержащими платину. Исследование с применением цисплатина, платиносодержащего препарата, показало, что он связывается с нейрональной ДНК ганглиев спинномозговых корешков в 10 раз сильнее, чем нейроноподобные делящиеся клетки. Платина накапливается в периферических нейронах, ковалентно связывается с ДНК и нарушает процессы репликации, что в конечном итоге приводит к апоптозу и развитию сенсорной невропатии [10].

Повреждение органелл связано в основном с повреждением митохондриальной и эндоплазматической сети. Химиотерапевтические препараты группы таксанов приводят к деполяризации микротрубочек и нарушают проницаемость митохондриального и эндоплазматического ретикулума [11].

Внутриклеточное воспаление связано с повреждением органелл и апоптозом нейронов, что приводит к общему воспалительному процессу в нерве.

Нарушение аксонального транспорта возникает при деполяризации микротрубочек, повреждении органелл, вызванных такими препаратами, как паклитаксел, цисплатин и бортезомиб [12]. Бортезомиб продлевает ингибирование протеасом, а также увеличивает полимеризацию α-тубулина, что приводит к гибели быстро делящихся клеток [12].

Каналопатии возникают в результате нарушения полимеризации микротрубочек и последующей дисрегуляции кальциевых каналов. Натриевые каналы также могут повреждаться при действии некоторых препаратов. Например, оксалиплатин увеличивает ток натрия и продлевает рефрактерный период, при этом не влияя на калиевые каналы [13].

Довольно часто DIPN возникают при назначении амиодарона, статинов, химио­терапевтических препаратов, некоторых антибиотиков и иммуносупрессивных препаратов [4].

Амиодарон является антиаритмическим препаратом III класса, используется в основном для лечения предсердной и желудочковой аритмий. Основные побочные эффекты препарата включают гепатоксичность, поражение органа зрения, щитовидной железы и органов дыхания. Первоначально сообщалось, что препарат обладает сильной нейротоксичностью, приводит к обратимой ПНП, возникающей при поддерживающей дозе 600 мг/день [14, 15]. Однако это не подтвердилось при последующих исследованиях. Так, в исследовании среди 707 пациентов, проходивших лечение в клинике Майо с 1996 по 2008 гг. и получавших амиодарон, только у двух пациентов развилась периферическая невропатия [16]. Недавнее исследование, изучающее использование амиодарона у 45 173 пациентов, выявило, что частота возникновения DIPN составляет 2,38 на 1000 человек в год [17]. Доказано, что факторами риска развития ПНП являются увеличение поддерживающих доз амиодарона с 200 мг до 600 мг/сутки и значительная продолжительность медикаментозной терапии.

Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы) — препараты с доказанной обратимой периферической нейротоксичностью. Ряд когортных исследований подтверждает связь между приемом статинов и развитием ПНП. Доказана связь между приемом симвастатина, правастатина и флувастатина и развитием ПНП [18]. В 2002 г. D. Gaist и соавт. в исследовании обнаружили, что из 1084 пациентов с диагнозом ПНП заболеваемость была выше у пациентов, получавших статины более двух лет [19]. Однако проведенный в 2017 г. метаанализ 3 104 случаев не выявил связи между применением статинов и повышенным риском развития ПНП [20].

В настоящее время патогенез статин-индуцированных ПНП до конца не изучен. Имеются данные о том, что ингибирование синтеза холестерина и изменения мембранной функции нарушают синтез убихинона, что впоследствии нарушает процессы энергетического обмена в нейронах [19].

CIPN является одним из специфических системных осложнений химио­терапии (ХТ), в том числе и новыми цитостатиками различных классов: паклитаксела, доцетаксела, винорельбина, оксалиплатина и др. (табл. 1).

По результатам метаанализа M. Seretny и соавт. установлено, что ПНП развивается у 61% пациентов через 1 месяц после окончания ХТ, у 60% и 30% больных — через 3 и 6 месяцев после ХТ соответственно [21]. Острая нейротоксичность наиболее часто развивается при лечении оксалиплатином и таксанами. Клинически это проявляется развитием холодовой ПНП [22].

Алкалоиды барвинка (винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин и винфлунин) используются для лечения гематологических и лимфатических злокачественных новообразований, а также солидных опухолей. Среди препаратов этого класса винкристин обладает наибольшей нейротоксичностью, хотя описаны случаи DIPN у пациентов, получавших винорелбин и винбластин [27]. ПНП обычно начинается с поражения дистальных отделов нижних конечностей и прогрессирует проксимально. Сенсорные волокна поражаются раньше и более грубо, нежели двигательные. Начальными проявлениями индуцированной винкристином ПНП является ослабление глубоких рефлексов с последующими нарушениями чувствительности [28, 29]. Более высокая однократная доза и кумулятивная доза препарата являются прогностическими факторами риска развития СIPN.

Препараты платины приводят к развитию хронических сенсорных ПНП, обусловленных накоплением платины в ганглиях дорсального корешка, и встречаются у 30–40% пациентов, получавших оксалиплатин и цисплатин [30, 31]. Оксалиплатин вызывает острую сенсорную ПНП, клинически проявляющуюся развитием холодовой ПНП. Риск развития СIPN также связан с высокой кумулятивной дозой, клинически может наблюдаться тенденция к нарастанию симптомов ПНП через 3–6 месяцев после прекращения лечения.

Талидомид и бортезомиб — препараты, применяемые при лечении множественной миеломы. Более высокие кумулятивные дозы и более длительные сроки лечения являются факторами риска развития DIPN. Заболеваемость ПНП составляет 23–70% при лечении талидомидом, 37–64% среди пациентов, получающих бортезомиб [32, 33]. Оба препарата вызывают преимущественно сенсорную ПНП, но при лечении талидомидом характерно наличие выраженных парестезией, легких моторных нарушений. Бортезомиб проявляется дистальной ПНП, характерно вовлечение С-волокон, проявляющееся нейропатической болью в нижних конечностях [34].

В основе патогенеза СIPN при применении бортезомиба лежит митохондриальное высвобождение кальция, приводящее к активации апоптотического каскада и дестабилизации микротрубочек. Исследование Y. Yin и соавт. показало, что бортезомиб-индуцированная ПНП обусловлена активацией фактора транскрипции 3 (ATF3) в нейронах дорсального корешкового ганглия [35].

Эпотилоны, такие как иксабепилон, используются в лечении прогрессирующего рака молочной железы, а также рефрактерного рака простаты. Факторы риска развития DIPN включают дозу за цикл лечения, длительность инфузии и кумулятивную дозу [28]. ПНП преимущественно сенсорная и развивается до 64% случаев при монотерапии метастатического рака молочной железы [36].

Триоксид мышьяка (АТО) используется при лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL). Частота CIPN составляет 10,3% после терапии АТО [37]. Патогенез ПНП не изучен, описаны случаи острой аксонопатии с сегментарной демиелинизацией и дефицитом тиамина [38].

Таксаны (паклитаксел и доцетаксел) назначают при терапии прогрессирующего рака яичников и молочной железы. Увеличение частоты и дозы, а также кумулятивная доза увеличивает риск CIPN, вызванных таксанами, но у большинства пациентов наблюдается улучшение симптомов ПНП или полное исчезновение через 6 месяцев после окончания лечения. DIPN встречаются в 30% случаев, когда паклитаксел вводят в качестве монотерапии при лечении рака молочной железы. При использовании в более низкой дозе и в сочетании с карбоплатином для лечения рака яичников, заболеваемость снижается до 6%. При сочетании паклитаксела с препаратами платины частота ПНП достигает 70% [16].

Применение ряда антибактериальных препаратов, таких как изониазид, этамбутол, рифампин, пиразинамид, линезолид, при лечении туберкулеза ассоциировано с развитием DIPN.

Изониазид препятствует синтезу витамина B₆, что и является механизмом возникновения ПНП. Согласно публикации J. J. van der Watt и соавт., риск развития DIPN зависит от дозы, так ПНП развилась у 2–12% пациентов, получавших низкие или стандартные дозы изониазида (3–5 мг/кг/день), а среди пациентов, получавших высокие дозы (16–25 мг/кг/день), она была выявлена у 44% пациентов [39].

Побочным действием применения этамбутола со стороны периферической нервной системы является неврит зрительного нерва. Этамбутол хелатирует цинк, влияет на митохондриальные металлсодержащие ферменты в нейронах сетчатки. Симптомы обычно развиваются через несколько месяцев после начала лечения и выражаются двусторонней потерей зрения, которая в основном обратима [40]. P. A. Koul и соавт. установили, что токсичность зависит от дозы, так, оптический неврит у пациентов, принимавших > 35 мг/кг/сут, 25 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут, развивался в 18%, 6% и

ФГБОУ ВО СГМУ им. В. И. Разумовского, Саратов

Поражение периферической нервной системы, ассоциированное с приемом лекарственных средств/ И. В. Ситкали, А. С. Чиричкин, О. В. Колоколов
Для цитирования: Лечащий врач № 5/2019; Номера страниц в выпуске: 19-25
Теги: периферическая нервная система, интоксикация, ятрогенное воздействие

Источник