проверка несовместимости ингредиентов в прописи рецепта

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ

Основные положения

Общая характеристика.Проверку совместимости выписанных лекарственных веществ осуществляет провизор-технолог при при­еме рецептов и фармацевт, изготавливающий лекарственные пре­параты.

Фармацевтической несовместимостью называют такие сочета­ния ингредиентов в прописях рецептов, которые могут быть обу­словлены физико-химическими или химическими процессами вза­имодействия лекарственных веществ между собой, со вспомога­тельными веществами или биологическими жидкостями при из­готовлении, хранении или приеме препарата.

Причины появления несовместимых сочетаний. Изготовление препаратов по магистральным прописям врачей имеет очень боль­шое значение в современной медицине, так как позволяет решать проблему индивидуального подхода в лечении конкретного боль­ного, назначать высокоэффективные препараты, промышленный выпуск которых не может быть обеспечен в силу ограниченного срока их хранения. Однако магистральные прописи требуют осо­бого внимания при проведении фармацевтической экспертизы рецепта, так как могут содержать несовместимые сочетания инг­редиентов. В среднем в настоящее время около 0, 1 % магистраль­ных прописей содержат несовместимые сочетания и около 50% из них, к сожалению, отпускают из аптеки в виде препарата. При­чинами появления несовместимых сочетаний в прописях рецеп­тов, изготовление «препаратов» по несовместимым прописям и отпуск их из аптеки могут происходить по разным причинам.

1. Отсутствие необходимой информации в нормативных доку­ментах, справочных изданиях, научной литературе о физико-хи­мических и фармакологических свойствах новых лекарственных и вспомогательных веществ; взаимодействии лекарственных веществ между собой и со многими вспомогательными веществами; меха­низмах физико-химического, химического взаимодействия и фар­макологического действия при сочетании веществ и препаратов в одной прописи.

2. Некомпетентность врача, провизора и фармацевта, незнание ими физико-химических и фармакологических свойств ингреди­ентов прописи и механизмов их взаимодействия.

3. Сложность прогнозирования поведения веществ в многоком­понентных составах.

4. Неумение провизора и фармацевта распознать «скрытую не­совместимость», отрицательный результат которой не имеет ви­димых (визуальных) проявлений или может проявиться у паци­ента дома, в ЛПУ при хранении (особенно в неблагоприятных условиях), в организме больного в среде биологических жидко­стей.

О взаимодействии компонентов препарата в случае несвоевре­менного выявления фармацевтической несовместимости можно судить по следующим признакам:

изменению агрегатного состояния (был порошок — стала жид­кость);

изменению характера дисперсной системы (нарушение одно­родности, образование осадка, появление капель жидкости и др. ); изменение цвета состава в процессе или после изготовления; выделение газа и появление запаха, не свойственного ингре­диентам прописи;

изменение фармакологического действия, появление токсич­ных свойств (во всех случаях, особенно — в случаях фармацевти­ческой несовместимости без видимых внешних проявлений или при взаимодействии ингредиентов прописи с компонентами био­логических сред организма).

Отрицательные результаты взаимодействия. Взаимодействия в случае несвоевременного выявления фармацевтической несовме­стимости приводят, как правило, к крайне отрицательным ре­зультатам: невозможности верного (точного) дозирования; поте­ре, ослаблению или изменению фармакологического эффекта; усилению побочного или появлению токсического действия; пе­реходу болезни в хроническую стадию в случае потери или ослаб­ления фармакологического эффекта препарата.

Часто токсический или аллергический эффект, вызванный применением несовместимого сочетания веществ прописи, мо­жет быть усилен ксенобиотиками, накопление которых идет в организме в процессе жизнедеятельности (пищевые добавки, кос­метические средства, пестициды, детергенты и др. ).

Классификация несовместимых сочетаний.Различают две боль­шие группы несовместимых сочетаний ингредиентов: фармаколо­гическую и фармацевтическую несовместимость.

Фармакологическая несовместимость — это такое сочетание ле­карственных веществ или препаратов, которое проявляется на уровне фармакодинамических и фармакокинетических механиз­мов фармакологического действия препарата в организме челове­ка и сопровождается ослаблением, потерей или изменением фар­макологического действия, появлением побочного действия и ток-

сического эффекта. Фармакологическая несовместимость изучает­ся в курсе фармакологии.

Фармацевтическая несовместимость. Обусловлена физически­ми, физико-химическими или химическими процессами, кото­рые могут иметь место при изготовлении, хранении или при при­еме изготовленного препарата в среде биологических жидкостей организма. Фармацевтическая несовместимость проявляется изме­нением агрегатного состояния, характера дисперсной системы, структурно-механических свойств, образованием продуктов реак­ции неэффективных или более токсичных, чем исходные веще­ства, что влечет за собой нарушение точности дозирования, обра­зование состава, неэффективного или токсичного для больного. Часто процессы взаимодействия могут быть усилены факторами внешней среды (температура, свет, влага, содержание паров и га­зов, различные виды излучения) и биологических сред организма. Несовместимые сочетания могут встречаться в любой лекар­ственной форме, но проявляются в них по-разному. Наиболее ак­тивно процессы взаимодействия протекают в лекарственных фор­мах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в жид­костях, подвергающихся термической стерилизации. К таким ле­карственным формам относят растворы: для инъекций, офталь­мологические, для новорожденных, на раны, ожоговые поверх­ности, в полости, не содержащие микроорганизмов.

Зависимость скорости химической реакции от температуры описана правилом Вант-Гоффа, которое гласит, что скорость хи­мической реакции возрастает в 2 — 4 раза при повышении темпе­ратуры на каждые 10 °С. В меньшей степени и медленнее процессы взаимодействия проявляются в мягких и твердых лекарственных формах.

В зависимости от характера процессов, лежащих в основе не­совместимого сочетания ингредиентов, фармацевтическую несов­местимость подразделяют: на физико-химическую (физическую) и химическую несовместимость.

Нерациональные прописи и затруднительные случаи изготовления препаратов. Часто сочетания, в которых протекают процессы вза­имодействия с образованием не токсичных для организма про­дуктов реакции, но с ослаблением или потерей требуемого фар­макологического эффекта, называют нерациональными. Однако, учитывая, что больной человек должен быть огражден от приме­нения неполноценных или бесполезных препаратов, так как это ведет к задержке лечебного процесса, переводу заболевания в хро­ническое состояние и появлению различного вида осложнений, нерациональные сочетания ингредиентов также следует считать несовместимыми.

К числу затруднительных прописей относят сочетание ингре­диентов, взаимодействие между которыми носит потенциальный

характер и может быть предотвращено путем изменения техноло­гического процесса или добавлением минимального количества вспомогательных веществ.

Несовместимость зависит от количественного соотношения ингредиентов, технологии изготовления, влияния факторов внеш­ней среды, условий хранения. Встречаются прописи препаратов, в которых лечебный эффект обусловлен именно продуктами ре­акции. Примерами могут служить жидкость Демьяновича (раство­ры хлористоводородной кислоты и натрия тиосульфата), «шипу­чие» суппозитории, слабительное действие которых обусловлено выделяющимся углерода диоксидом; глицериновые суппозитории, слабительное, действие которых обусловлено образующимся на­трия стеаратом; эвтектические смеси порошков, которые отпус­каются в качестве зубных капель; разложение гексаметилентетрамина при пероральном применении в кислой среде желудка до образования антисептика формальдегида и др.

Правила поведения провизора и фармацевта при выявлении не­совместимого сочетания в прописи рецепта.Согласно типовым профессионально-должностным требованиям специалист аптеки обязан знать затруднительные, нерациональные, несовместимые лекарственные прописи; классификацию несовместимости; поря­док отпуска лекарственных средств при наличии несовместимо­сти или технологических затруднений и уметь выявлять физико-химическую, химическую, фармакологическую несовместимость при изготовлении лекарственных форм.

Предупредительные мероприятия, изложенные в «Инструкции но контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», включают тщательный просмотр рецептов и требова­ний лечебных учреждений в целях проверки правильности их вы­писывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарствен­ных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения препарата.

В инструкции «О порядке назначения лекарственных средств и выписывания рецептов на них» изложен порядок выписывания рецептов на лекарственные средства и оформления рецептурных бланков; отмечено, что рецепт, не отвечающий хотя бы одному из перечисленных требований или содержащий несовместимые лекарственные вещества, считается недействительным.

Иногда в случае своевременного выявления несовместимого сочетания ингредиентов при фармацевтической экспертизе про­писи рецепта возможен выбор пути предотвращения проявления фармацевтической несовместимости в лекарственном препарате.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости.Выбор пути определяется физико-химической причиной несов­местимости, видом лекарственной формы, наличием вспомога­тельных веществ и их физико-химическим происхождением, усло-

виями внешней среды и другими факторами. Непременным усло­вием правильного выбора пути предотвращения является сохра­нение фармакологического эффекта препарата (диагностическо­го, профилактического или лечебного).

Изменение технологии и применение специальных технологических приемов. Часто изменяют последовательность растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава, использу­ют технологический прием раздельного растворения веществ в части растворителя, смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объединения частей. При растворении и смешивании учитывают растворимость веществ в различных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. Решая проблему фармацевтической несовместимости по этому пути, применяют различные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы термодинамических свойств системы (структуро-образователи, эмульгаторы и др. ), ингибиторы химических про­цессов (антиоксиданты, регуляторы рН и др. ); различные сорбен­ты (газов, водяных паров и др. ).

Замена лекарственного вещества на фармакологический аналог. Ее следует проводить с учетом физико-химических (значения рН, растворимости и др. ) и фармакологических свойств лекарствен­ных веществ. Например, необдуманная замена калия бромида на­трия бромидом может вызвать осложнения у больного, страдаю­щего заболеванием сердца.

Возможна замена 1, 0 г:

калия бромида на 1, 0 г натрия бромида;

кодеина на 1, 33 г кодеина фосфата;

кодеина фосфата на 0, 75 г кодеина;

кофеина —натрия бензоата на 0, 4 г кофеина;

кофеина — на 2, 5 г кофеина — натрия бензоата;

натрия тетрабората на 0, 65 г кислоты борной;

кислоты борной на 1, 54 г натрия тетрабората;;

эуфиллина на 0, 8 г теофиллина;

теофиллина на 1, 25 г эуфиллина;

тиамина хлорида на 1, 29 г тиамина бромида;

тиамина бромида на 0, 78 г тиамина хлорида;

фенола на 1, 11 г фенола жидкого;

фенола жидкого на 0, 9 г фенола кристаллического.

Замена лекарственной формы. Эффективна при условии фарма­кологической эквивалентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли или порошки, и наоборот. Однако замена лекарственной формы должна быть проведена с учетом биофар­мацевтического аспекта. Заменять можно на лекарственную фор­му аналогичного агрегатного состояния, характера дисперсной системы и пути введения.

Все пути решения проблемы фармацевтической несовмести­мости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов, должны быть обязательно согласованы с врачом.

Следует учитывать, что информация, приводимая в справоч­никах, таблицах фармацевтической несовместимости, указывает на потенциальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиентов могут быть совместимы или несовместимы в зави­симости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соот­ношения компонентов, технологии изготовления, продолжитель­ности взаимодействия, факторов внешней среды и др.

Решение конкретной проблемы является профессиональной обязанностью провизора и фармацевта.

При положительном решении проблемы несовместимости и изготовлении препарата ППК выписывают в соответствии с вы­полненными технологическими операциями, в случае раздельно­го изготовления нескольких препаратов выписывают несколько ППК.

Качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических), изготовляемых в аптеках, устанавливают по комплексу показате­лей, регламентированных «Инструкцией по оценке качества ле­карственных средств, изготовляемых в аптеках».

Неудовлетворительное изготовление лекарственных препаратов устанавливается по следующим показателям: несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах); прозрачности или цвету; распадаемости, величине рН, плотности; несоответствие пропи­си по подлинности — замена лекарственных средств на аналогич­ные по фармакологическому действию без обозначения этой за­мены на требовании, рецепте, копии рецепта, этикетке;

неоднородность по измельченности или смешиванию порош­ков;

отклонение от прописи по массе или объему выше норм допу­стимого отклонения.

Изменения состава лекарственных форм (если необходимо) нужно проводить только с согласия врача, за исключением случа-

ев, установленных ГФ, приказами и инструкциями Минздрава (Минздравсоцразвития) России, и отмечать на требовании, ре­цепте, копии рецепта, этикетке. Изменения в количестве отпу­щенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны быть также отмечены на требовании, рецепте, копии рецепта, этикетке.

При отсутствии указанных выше отметок качество изготовле­ния лекарственной формы оценивают как «неудовлетворительное».

В случае невозможности выбрать путь предотвращения фарма­цевтической несовместимости все неправильно выписанные ре­цепты остаются в аптеке, погашаются штампом «Рецепт недей­ствителен», регистрируются в специальном журнале. Информа­цию о них передают руководителю соответствующего лечебно-профилактического учреждения для принятия мер дисциплинар­ного воздействия к работникам, нарушающим правила выписы­вания рецептов («Инструкция о порядке назначения лекарствен­ных средств и выписывания рецептов на них»).

Источник

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ

Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по воз­можности, предотвращать проявления фармацевтической несов­местимости в различных лекарственных формах.

• жидкие лекарственные формы для наружного применения;

• жидкие лекарственные формы внутреннего применения;

Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответ­ствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической не­совместимости; справочная литература; НД; аппарат для провер­ки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска).

Практические умения. После самоподготовки и выполнения за­даний в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и хими­ческую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шпри­це; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения про­блемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного пре­парата.

Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиен­тов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмот­ренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей.

В случае несвоевременного выявления фармацевтической не­совместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состо­яния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиен­там прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологиче­ского действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых вне­шних проявлений или при взаимодействии ингредиентов пропи­си с компонентами биологических сред организма).

В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармаколо­гический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кисло­род или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекар­ственном препарате возможно изменением общих для данной ле­карственной формы правил технологии, применением особых тех­нологических приемов; введением в состав препарата минималь­ного количества вспомогательного вещества или частичной заме­ной дисперсионной среды; выведением из состава препарата наи­более реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекар­ственной форме; заменой лекарственного вещества на фармако­логический аналог; заменой лекарственной формы.

Выбор способа зависит от физико-химической причины не­совместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомога­тельных веществ и их физико-химической природы, условий внеш­ней среды и других факторов. Непременным условием правильно­го выбора является сохранение фармакологического эффекта пре­парата (диагностического, профилактического или лечебного).

Изменение общих для данной лекарственной формы правил техно­логии, применение особых технологических приемов. Этот способ ча­сто сводится к изменению последовательности растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объедине­ния частей. При растворении и смешивании учитывают раствори­мость веществ в разных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. При­меняют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы

термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.).

Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеи­ном (1,0 г на 0,40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1,0 г на 0,65 г); эуфиллина – геофиллином (1,0 г на 0,8 г); фенол – фенолом жидким (1,0 г – 1,1 г) и др.

Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквива­лентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот.

Все способы решения проблемы фармацевтической несовмес­тимости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов должны быть обязательно согласованы с врачом.

Информация, приводимая в литературе, справочниках, таб­лицах фармацевтической несовместимости, указывает на потен­циальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиен­тов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения ком­понентов, технологии изготовления, продолжительности взаимо­действия, факторов внешней среды и др.

Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем ком­плексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин.

При выявлении фармацевтической несовместимости в услови­ях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты долж­ны соблюдать все правила технологии, характерные для конкрет­ной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости.

Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовмести­мость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее од­нородность, структурно-механические и термодинамические свой­ства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фар­макологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата.

Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигро­скопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измель­чения и размер частиц, относительная влажность воздуха в поме­щении, температура воздуха, вид упаковочного материала.

Пример 20.1

Acidi ascorbinici Euphyllini ana 0,1

Da tales doses N. 20

Signa. По 1 порошку З раза в день

Увлажняется смесь эуфиллина с димедролом и кислотой аскорбино­вой. Физико-химический процесс во влажной среде переходит в хими­ческий, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисля­ется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся (поте­рявшие сыпучесть) порошки приобретают желтую окраску.

Для предотвращения несовместимости эуфиллин, по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количеством теофиллина.

M – 4,4; p – 0,22; N. 20 Подписи:

Чаще всего увлажняющиеся смеси образуют кислота ацетилса­лициловая, кислота аскорбиновая, эуфиллин (теофиллин и эти-дендиамин), амидопирин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар, глю-коза, кофеин и его соли в различных сочетаниях.

Эвтектические смеси. При смешивании некоторых порошкооб­разных веществ наблюдается резкое снижение температуры плав-к’пия смеси по сравнению с температурой плавления исходных ингредиентов. Эвтектические смеси часто возникают при совмест­ном сочетании фенола, хлоралгидрата, антипирина, фенилсали-цилата, резорцина, ментола, камфоры, тимола, масла какао. На образование эвтектики влияют: соотношение ингредиентов, тем­пература окружающей среды; атмосферное давление; температура плавления исходных ингредиентов, значение криоскопических констант, технология изготовления. Эвтектические составы воз­можны не только в лекарственной форме «Порошки», но, напри­мер, в суппозиториях, содержащих масло какао и хлоралгидрат (в концентрации более 15%). В этом случае рекомендуют заменять часть масла какао воском или спермацетом из расчета: на 1,0 г хлоралгидрата – 0,7 г воска или спермацета.

Несмешиваемость ингредиентов. Она имеет место при сочета­нии водных растворов или гидрофильных жидкостей с липофиль-ными компонентами жидкой или вязкой консистенции (жидкие лекарственные формы, мази, суппозитории, пилюли).

Пример 20.2

Acidi salicylici ana 5,0

Misce. Da. Signa. Мазь для пальцев ног

Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотноше­нии 13:100. В прописи рецепта 25:100. Превышен предел смешивае­мости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соот­ношении 80:100.

По согласованию с врачом можно заменить 4,0 г вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, ос­тальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следу­ет учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина (биофармацевтический аспект).

Acidi salicylici 5,0

Lanolini anhydrici 4,0

С врачом следует согласовать также возможность уменьшения коли­чества молочной кислоты до пределов смешиваемости с вазелином.

В мазях часто выписывают глицерин в количествах, превыша­ющих смешиваемость с вазелином (40:100). При замене 5 % вазе­лина в основе ланолином безводным глицерин смешивается в со­отношении 1:1.

Масло касторовое смешивается с вазелином в соотношении 20:100. Если выписаны более высокие концентрации, несмешиваемость удается предотвратить, добавив ланолин безводный (50 % от мас­сы касторового масла).

Пример 20.3

Tincturae Convallariae ana 5 ml

Pastae Zinci ana 10,0

Misce. Da. Signa. Мазь при диатезе

Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димед­рол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином без­водным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности.

Исследованиями последних лет установлена возможность до­бавления эмульгатора Т-2 (2 – 5 %), оксила (2 –6 % от массы мази или суппозиториев. В суппозиториях проблему несмешиваемости часто удается решить, изготавливая их методом выливания в фор­мы на основах «твердый жир» тип «В», Суппорин М, КЖ-5Т и др. В суппозиториях несмешиваемость обусловливают большие коли­чества как гидрофильных, так и липофильных жидкостей, выпи­сываемых в прописи рецепта: раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ, облепихового масла, масла шиповника, винилина, ка­сторового масла и др.

Пример 20.4

Misce fiat suppositorium. Da tales doses N. 10

Signa. По 1 свече по утрам

Для обеспечения смешивания винилина с маслом какао используют сплав воска и ланолина в соотношении 1:1 в массе, равной массе вини­лина. Для 5,0 г винилина (на все суппозитории) следует взять 5,0 г сплава (2,5 г воска и 2,5 г ланолина безводного). Масса масла какао: 3-10 – 5,0 = = 25,0 г.

При изготовлении к сплаву добавляют винилин, затем масло какао и уминают до однородности и пластичности.

Lanolini anhydrici 2,5 (t °С)

М – 35,0 г; М _суп – 3,5г; N. 10. Подписи:

Также предотвращают несовместимость при выписывании зна­чительных объемов раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ и др. Проблему несмешиваемости можно решить изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, например, применяя используемый в гомеопатии принцип упаривания (сгу­щения) жидкости до минимального объема (‘/₈–’/щ начальной массы).

Нерастворимость в данной дисперсионной среде. Этот вид несов­местимости имеет место в тех случая, когда врач выписывает в про­писи рецепта вещества очень малорастворимые и практически не растворимые в данной дисперсной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ – более 10 000.

Иногда предварительно растворяют вещество в небольшом объе­ме этанола. Так поступают в случаях выписывания фенобарбита­ла, кодеина в микстурах, ментола, анестезина в глицериновых жидкостях. Часто для этой цели используют настойки или жидкие экстракты, выписанные в прописи рецепта.

Превышение предела растворимости. Чтобы своевременно уста­новить факт превышения предела растворимости, необходимо хорошо знать растворимость веществ в разных растворителях. Осо­бенно следует быть внимательными, если в рецепте выписаны вещества умеренно растворимые – на 1 часть вещества требуется от более 30 до 100 частей растворителя и малорастворимые – на 1 часть вещества требуется от 100 до 1000 частей растворителя.

Пример 20.5

Rp.: Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariac ana 10 ml

Misce. Da. Signa. По 10 капель 4 раза в день

Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10 – 20 капель воды. Проблема может быть решена без согласо­вания с врачом.

Снижение растворимости под влиянием избытка одноименных ионов сильных электролитов. Рассмотрим пример.

Пример 20.6

Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10,0 – 100 ml

Papaverini hydrochloridi 0,5 Misce.

Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза вдень

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде (1:40). Объем воды достаточен для растворения вещества, но под влиянием избытка ионов хлора резко снижается растворимость папаверина гидрохлорида. В осадке будет масса, превышающая его ВРД (0,2 г). Следует рекомен­довать врачу выписать два раствора отдельно и дать больному рекоменда­ции относительно интервала приема растворов.

Уменьшение растворимости при изменении условий растворения (использование другого растворителя). Растворимость лекарствен­ных веществ, легко растворимых в определенных растворителях, может существенно снизиться при добавлении других дисперси­онных сред. Например, спиртовые растворы камфоры, ментола, эфирных масел (мятного, анисового, цитраля и др.) мутнеют и вещества выпадают в осадок или выделяются из раствора при до­бавлении к ним воды, водных растворов и других гидрофильных жидкостей.

Пример 20.7

Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % – 50 ml

Spiritus camphorati 10 ml

Misce. Da. Signa. Смазывать кожу лица

Камфорный спирт изготавливают на 70% этаноле. При добавлении к воде концентрация спирта становится 10%. Камфора не растворяется в этаноле такой концентрации и выпадает в осадок. При соблюдении пра­вил технологии получения гетерогенных систем конденсационным ме­тодом образующаяся суспензия камфоры будет мелкодисперсной. Пре­парат отпускают с предупредительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Пример 20.8

Rp.: Kalii bromidi 3,0

Solutionis Citrali spirituosae 1 % – 15 ml

Misce. Da. Signa. Капли для внутреннего применения

Растворимость калия бромида в воде 1:1,7 (в данном случае в корди­амине – 25 % водном растворе диэтиламида никотиновой кислоты), а в 90% этаноле – 1:200. Раствор цитраля изготавливают на 95 – 96% эта­ноле. При добавлении к раствору цитраля (15 мл) раствора калия броми­да в кордиамине (10 мл) выделяется цитраль и выпадает в осадок калия бромид. Следует рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру с соответствующими указаниями относительно доз приема.

Высаливание ВМВ, коагуляция коллоидных растворов, коалесцен-ция эмульсий, седиментация суспензий. На устойчивость перечис­ленных дисперсных систем влияют практически одни и те же фак­торы: температура, время, нарушение условий хранения, элект­ролиты, дегидратирующие жидкости (спирты, сиропы и др.). На­пример, изотонический раствор натрия хлорида вызывает скры­тую коагуляцию в растворе ихтиола. Явная коагуляция будет на- более высоких концентрациях натрия хлорида коагуляция быстро переходит в явную. Колларгол легко коагулирует даже при добав­лении изотонического раствора натрия хлорида, растворов гек-саметилентетрамина, Люголя и др.

Более активно на растворы ихтиола, колларгола, протаргола, этакридина лактата действуют соли щелочного характера (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, кальция хлорид, жидкость Бурова и др.). Коагуляцию способны вызвать даже соли алкалои­дов и азотистых оснований.

Пример 20.9

Rp.: Solutionis Collargoli 3% – 10 ml

Misce. Da. Signa. Капли в нос

Коагуляция колларгола происходит быстро. Осадок образуется грубо-дисперсный и размер частиц со временем увеличивается. Следует изгото­вить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения.

Пример 20.10

Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 10 ml

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX

Misce. Da. Signa. Капли в нос

В 1 % растворе протаргола только менее 10 капель раствора адренали­на гидрохлорида вызывают скрытую коагуляцию. При более высокой кон­центрации коагуляция становится явной. Следует рекомендовать выпи­сать растворы веществ по отдельности, а больному – определенный ин­тервал приема во избежание образования осадка на слизистых оболочках глаз, носа и др.

Необратимая сорбция. Сорбентами являются, как правило, высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся. К ним относят: уголь активированный, глину белую, бентонито­вые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов (маг­ния, цинка и др.), висмута нитрат основной. Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках, пилюлях (с алкалоидами и расти­тельными порошками), в суспензиях.

Пример 20.11

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03

Carbonis vegetabilis 0,5

Misce fiat pulvis Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку 4 раза в день

Активированный уголь отпускают отдельно и рекомендуют

принимать после приема алкалоидов и полного их всасывания в желудке во избежание адсорбции в порошках и желудочно-кишеч­ном тракте. Так же поступают при назначении других алкалоидов с разными сорбентами. В жидких лекарственных формах адсорбента­ми могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат и др.). Из растворов сильнее адсорбируются ве­щества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбав­ленных растворов адсорбция происходит наиболее полно.

Пример 20.12

Rp.: Infusi Rhizomatis cum radicibus

Valerianae ex 10,0 – 200 ml

Calcii chloridi 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Aquae purificatae 180 ml

Extracti Valerianae (1:2) fluidi 20 ml

Aquae purificatae 180 ml

Sol. Calcii chloridi (1:2) 20 ml

Химическая несовместимость. Такая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но чаще проявляется в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилиза­ции. При этом протекают реакции обмена, нейтрализации, гид­ролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-вос­становительные.

Пример 20.13

Solutionis Natrii tetraboratis 2 % – 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Димедрол, как и другие соли алкалоидов и азотистых оснований, несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания). Несовместимость, связанную со щелочными свойствами натрия тетрабората, можно пред­отвратить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать выписать два раствора отдельно.

Aquae purificatae 5 ml (t °СТ)

Aquae purificatae ad 10 ml

Aquae purificatae 6,8 ml

Пример 20.14

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0 – 200 ml

Papaverini hydrochloridi 0,2

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Образуется папаверина гидроиодид (растворимость 1:480). В данной микстуре его концентрация составляет 1:1000. В первый момент соль на­ходится в растворе, но через несколько часов папаверина гидроиодид выпадает в осадок под влиянием избытка йодид-ионов.

Объем в микстурах может оказаться достаточным для растворе­ния образующихся соединений, но в лекарственной форме «Кап­ли» осадки, как правило, образуются из-за недостаточности объема (особенно это касается лекарственных веществ, для которых уста­новлена норма отпуска по одному рецепту (наркотические и др.)).

Пример 20.15

Rp.: Magnesii sulfatis 5,0

Coffeini Natrii benzoatis 1,0

Acidi ascorbinici 1,2

Solutionis Glucosi 30 % – 200 ml

Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Во избежание образования осадка бензойной кислоты (около 0,5 г) кофеина натрия бензоат можно заменить на кофеин (0,38 г).

Пример 20.16

Kalii iodidi ana 0,8

Unguenti Zinci 20,0

Misce fiat ungentum

Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи

При совместном введении лекарственных веществ в состав мази цин­ковой образуется комплекс – тетрайодгексаметилентетрамин. Следует использовать прием раздельного изготовления масс и последующего ос­торожного смешивания. Процесс взаимодействия в вязкой среде замед­ляется.

Aquae purificatae 0,8

Unguenti Zinci 10,0

Unguenti Zinci 10,0

Пример 20.17

Rp.: Linimenti ammoniati 25,0

Solutionis Iodi spirituosae 5 % – 5 ml

Misce. Da. Signa. Растирание

Йод несовместим с аммиаком (образование нерастворимого и взрыв­чатого йодистого азота). При взбалтывании во флаконе для отпуска масла подсолнечного с кислотой олеиновой и раствором аммиака образуется однородная эмульсия первого рода. При осторожном добавлении по частям спиртового раствора йода смесь обесцвечивается. Лекарствен­ный препарат не изготавливают. Следует рекомендовать врачу выписать раствор йода отдельно и уточнить особенности применения.

В суппозиториях и пилюлях несовместимые сочетания встреча­ются реже. Так же как в мазях, они обусловлены, в основном, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановитель­ными реакциями.

Растворы для инъекций и другие стерильные растворы в соот­ветствии с НД по ненормированным (индивидуальным) пропи­сям не изготавливают. Однако существует проблема совместимо­сти компонентов в инъекционных растворах, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце («коктейлях»).

Пример 20.18

Раствор магния сульфата 25 % – 20 мл

Раствор барбитала натрия 10% – 5 мл (для введения в одном шприце)

В щелочной среде натрия барбитала выпадет в осадок магния гидро­оксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце.

Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов, специализирующихся в области больнич­ной (госпитальной) фармации.

Дата добавления: 2019-11-25 ; просмотров: 1507 ; Мы поможем в написании вашей работы!

Источник