противокашлевой препарат отпускаемый только по рецепту врача
П.В. Дикпинигайтис, А.Х. Морис, С.С. Бирринг, Л. Макгарви, Дж.А. Смит, Б.Дж. Кэннинг и К.П. Пейдж
Медицинский колледж им. Альберта Эйнштейна и Медицинский центр Монтефьоре, Подразделение медицины, Бронкс, Нью-Йорк (П.В.Д.); Центр лечения сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, больница Касл Хилл, медицинский колледж Халл Йорк, Университет Халла, Халл, Великобритания (А.Х.М.), Подразделение биологии астмы, аллергии и легких, Королевский колледж Лондона, Денмарк Хилл, Лондон, Великобритания (С.С.Б.); Центр исследования инфекций и иммунитета, Университет Квинс в Белфасте, Белфаст, Великобритания (Л.М.); Группа исследования респираторных заболеваний, Манчестерский университет, Университетская больница Южного Манчестера, Манчестер, Великобритания (Дж.А.С.); Центр астмы и аллергии им. Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд (Б.Дж.К.); и Институт легочной фармакологии Сэклера, Институт фармацевтики, Королевский колледж Лондона, Франклин-Уилкинс Билдинг, Лондон, Великобритания (К.П.П.)
Резюме
Кашель остается серьезной нерешенной клинической проблемой. Он может выступать как симптом различных заболеваний, таких, как астма, хроническая обструктивная болезнь легких, гастроэзофагеальный рефлюкс, и как самостоятельная проблема у пациентов с хроническим кашлем неизвестной этиологии. В данной статье представлен обзор текущих сведений о патогенезе кашля и о гипертуссивном статусе, характерном для различных заболеваний, а также рассмотрены данные о различных классах противокашлевых препаратов, применяемых в клинической практике в настоящее время. Кроме того, в данной статье также приведено обсуждение основных классов препаратов, часто применяемых в клинической практике для лечения кашля, которые, однако, не были отнесены к противокашлевым средствам. Мы также привели обзор некоторых классов препаратов, находящихся на разных стадиях разработки и отнесенных к противокашлевым препаратам. Как это ни странно, в отношении столь распространенного симптома имеется весьма ограниченное количество надлежащим образом контролируемых клинических исследований, содержащих сведения о применении тех или иных классов препаратов, особенно отпускаемых без рецепта врача. Тем не менее, нам удалось лучше понять природу кашлевого рефлекса за последнее десятилетие. Это позволило определить новые мишени для противокашлевых средств и подарило надежду на появление в ближайшем будущем новых препаратов для лечения столь распространенного изнурительного симптома.
СОКРАЩЕНИЯ: 3-APPi, 3-аминопропилфосфин; ACCP, Американская коллегия врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки; АПФ, ангиотензин-превращающий фермент; БДП, беклометазона дипропионат; БГР, бронхиальная гиперреактивность; ЦНС, центральная нервная система; ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; КА, кашлевая астма; ДНКГ, динатрия кромогликат; ЭКБ, эозинофильный катионный белок; FDA, Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США; ФП, флутиказона пропионат; ГЭРБ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; ГР, глюкокортикоидные рецепторы; ЭГР, элементы глюкокортикоидных рецепторов; ИКС, ингаляционные кортикостероиды; ИЛ, интерлейкин; ИЛФ, идиопатический легочный фиброз; АРЛТ, антагонист рецепторов лейкотриена; M, мускариновый; MAO, моноаминоксидаза; НАЭБ, неастматический эозинофильный бронхит; НМДА, N-метил-D-аспартат; НОР, ноцицептиновый опиоидный рецептор; nTS, ядро одиночного пути; OTC, без рецепта врача; ФДЭ, фосфодиэстераза; RSD 931, каркаиния хлорид; SCH486757, 8-[бис(2-хлорофенил)метил]-3-(2-пиримидинил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-3-ол; ТРПA1, транзиторный рецепторный потенциал A1; TRPV1, ваниллоид с транзиторным рецепторным потенциалом 1; РУДВ, распыленная ультразвуком дистиллированная вода; ОРВИ, острые респираторные вирусные инфекции; VDM12, N-арахидонил-(2-метил-4-гидроксифенил).
I. Кашель как нерешенная клиническая проблема
Кашель представляет собой важный защитный рефлекс и универсальный симптом показателя здоровья, и при его стойком характере пациенты чаще всего обращаются за медицинской помощью. В ходе эпидемиологических исследований до 40% популяции жалуются на кашель (Janson et al., 2001). Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) или обычная простуда — самая распространенная причина кашля, однако часто встречаются и постинфекционный кашель, хронический кашель по неизвестной причине и кашель вследствие нарушений со стороны легких, таких, как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический легочный фиброз и рак легких. У детей этиология кашля отличается от таковой у взрослых пациентов; вирусные ОРВИ, затяжной бактериальный бронхит и астма часто являются причиной кашля (de Jongste and Shields, 2003). Однако, клинические эксперты сходятся во мнении, что у большого числа пациентов кашель устойчив к специфической терапии (Everett et al., 2007), даже когда была выявлена его основная причина (Birring et al., 2004). Кашель значительно снижает качество жизни (French et al., 1998), независимо от того, имеет ли он острую или хроническую природу (Birring et al., 2003a; Yousaf et al., 2011). Часто отмечаются нарушения сна, тошнота, боль в груди и заторможенность; пациенты с хроническим кашлем нередко испытывают чувство неловкости перед окружающими, страдают от недержания мочи и депрессии (Brignall et al., 2008). И пациент, и общество несут значительные экономические расходы ввиду отсутствия пациента на рабочем месте и снижения производительности,
Клиническая необходимость в неспецифических противокашлевых препаратах подтверждается высоким уровнем сбыта таких лекарственных средств: 3 млрд. долл. США/год лишь в Соединенных Штатах; данный показатель за последние годы продемонстрировал тенденцию к росту (Footitt and Johnston, 2009) (Рис. 1). Многие пациенты приобретают противокашлевые препараты, отпускаемые без рецепта врача (БРВ) для себя и своих детей. Однако, эффективность большинства противокашлевых средств, особенно для лечения ОРВИ, в последнее время была подвергнута сомнению; Американская коллегия врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки (ACCP) не рекомендует применять противокашлевые препараты при ОРВИ (Bolser, 2006). Декстрометорфан — наиболее доступный противокашлевой препарат, отпускаемый в США БРВ с 1958 года. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) после изучения исследований, включавших несколько клинических испытаний, продемонстрировавших умеренный эффект (Cass et al., 1954; Ralph, 1954). Данные исследования были ограничены отсутствием групп плацебо (Ralph, 1954), включением госпитализированных пациентов с заболеваниями дыхательных путей (туберкулез) и применением неодобренных критериев оценки исхода, а также сомнительной клинической пользой. Мелкомасштабное плацебо-контррлируемое исследование, проведенное позднее, в котором были учтены данные ограничения, не подтвердило полученные ранее данные о клинической пользе (Jawad et al., 2000), тогда как другое клиническое исследование (Parvez et al., 1996) выявило значимое воздействие на течение кашля (см. ниже). Кроме того, вероятность случайной передозировки и злоупотребления декстраметорфаном побудила исследователей попросить FDA о пересмотре эффективности и безопасности отпускаемых без рецепта врача противокашлевых препаратов, содержащих данное вещество, особенно у детей, в отношении которых исследования малочисленны (Sharfstein et al., 2007). Как показано в данном обзоре, имеющиеся данные не позволяют определить эффективность декстрометорфана и многих других лицензированных противокашлевых препаратов, и, следовательно, необходимы дополнительные исследования для разработки более эффективных противокашлевых средств (Birring, 2009). Тем не менее, был достигнут значимый прогресс в понимании патогенеза кашля, что позволило определить несколько мишеней для разработки новых классов препаратов (Barnes, 2007). Гиперчувствительность кашлевого рефлекса является ключевой характеристикой большинства видов кашля (Millqvist et al., 1998; Prudon et al., 2005; Morice, 2010) и представляет собой серьезную проблему при разработке препаратов периферического действия, которые смогли бы изменить чувствительность кашлевого рефлекса до физиологического уровня и предупредить развитие побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), свойственных многим имеющимся противокашлевым препаратам. Недавние разработки валидированных средств оценки состояния здоровья и объективных мер контроля частоты кашля также облегчили процесс оценки противокашлевых препаратов (Birring, 2011a). Данная статья, подготовленная специалистами в области фармакологии, фундаментальной науки и клинических аспектов кашля, содержит обзор доступных в настоящее время противокашлевых препаратов и приводит потенциально новые методы разработки противокашлевых средств.
Противокашлевая терапия: рациональный выбор
Опубликовано в журнале:
В мире лекарств »» №2 1999 ПРОФЕССОР Г.А. САМСЫГИНА, ЗАВЕДУЮЩАЯ КАФЕДРОЙ ДЕТСКИХ БОЛЕЗНЕЙ N1 РОССИЙСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Причин возникновения кашля у детей довольно много:
Клинические проявления варьируют от сильного мучительного кашля, сопровождающегося рвотой, беспокойством и/или болевым синдромом, нарушающим сон и самочувствие ребенка, до незаметного для самого больного постоянного покашливания, почти не оказывающего влияния на его поведение. В последнем случае ребенок обычно не нуждается в специальном противокашлевом лечении, но выяснение причины кашля необходимо.
Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он нарушает самочувствие и состояние больного. При этом всегда следует начинать с устранения его причины.
Необходимость в лечении собственно кашля, то есть в назначении так называемой противокашлевой терапии, возникает главным образом при наличии у ребенка непродуктивного, сухого, навязчивого кашля. Особенность его в том, что он не приводит к эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета и/или не освобождает рецепторы слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия, например, при ирритативном, инфекционном или аллергическом воспалении. Следует еще раз подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, непродуктивный кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и усиление тем самым эффективности кашля.
Таким образом, эффективность противокашлевой терапии заключается по сути в усилении кашля при условии перевода его из сухого непродуктивного во влажный, продуктивный. Это в конечном счете и приводит к его исчезновению.
Лечение продуктивного кашля, заключающееся в подавлении кашлевого рефлекса, проводится у детей лишь в особых ситуациях: когда кашель очень интенсивный и изнуряет малыша, сопровождается рвотой, нарушает сон ребенка, или когда возникает высокая степень риска развития аспирации (например, у детей с тяжелой патологией ЦНС).
Таким образом, для правильного выбора противокашлевого лечения необходимо: во-первых, установить диагноз заболевания, вызвавшего кашель у ребенка, во-вторых, оценить его продуктивность, давность и интенсивность, степень влияния на состояние больного. На основании анамнестических, физикальных и, при необходимости, дополнительных лабораторных и инструментальных данных целесообразно оценить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, «подвижности», количество и т.д.) и наличие или отсутствие бронхоспазма.
Следовательно, в решении вопросов о необходимости и рациональном выборе противокашлевого лечения для ребенка участие педиатра просто необходимо. Более того, правильный выбор противокашлевой терапии всегда основан на хорошем знании механизмов действия препаратов с противокашлевым эффектом.
Среди них можно выделить:
Препараты наркотического действия применяются в педиатрии крайне редко, в условиях стационара и по особым показаниям: в основном при онкологических заболеваниях дыхательного тракта (опийные препараты, декстрометорфан) для подавления кашлевого рефлекса при проведении бронхографии, бронхоскопии и других хирургических вмешательствах на дыхательных путях.
Препараты ненаркотического действия используются более широко, но, к сожалению, часто неправильно и необоснованно. Показанием к их назначению является настоятельная необходимость подавления кашля. В педиатрии такая необходимость хоть и встречается, но редко. У детей раннего возраста она возникает при коклюше и в случаях очень интенсивного продуктивного кашля при излишне обильном и жидком бронхиальном секрете (бронхорея), когда имеется реальная угроза аспирации.
Необходимо отметить, что у детей раннего возраста бронхоспазм тоже редкость. Обычно обструктивный синдром, и особенно выраженный, в этом возрасте обусловлен гиперплазией и инфекционно-воспалительным отеком слизистой бронхов, нарушением моторики бронхиол, снижением подвижности секрета из-за его повышенной вязкости и низкого уровня сурфактанта. Поэтому противокашлевые препараты центрального действия просто не имеют точки приложения. Более того, подавляя кашлевой рефлекс, они замедляют освобождение дыхательных путей от секрета, ухудшают аэродинамику респираторного тракта и процессы оксигенации легких.
В старшем возрастном периоде эти препараты могут быть полезны в случаях кашля, ассоциированного с умеренным бронхоспазмом. При этом они применяются самостоятельно или как дополнение к бронхолитикам и препаратам, подавляющим аллергическое или ирритативное воспаление.
Группа противокашлевых ненаркотических средств центрального действия также показана при кашле, связанном с раздражением слизистых верхних (надгортанных) отделов дыхательных путей вследствие инфекционного или ирритативного воспаления. В этих случаях результат от их назначения обычно усиливается при сочетании с препаратами периферического действия с обволакивающим эффектом. Отчасти примером такого комбинированного воздействия может служить бронхолитин. Но его использование оправдано лишь при отсутствии выраженных изменений слизистой нижних отделов бронхиального дерева, так как входящий в него эфедрин «подсушивает» слизистую бронхов, повышает вязкость бронхиального секрета и усугубляет нарушение мукоцилиарного транспорта, а соответственно, усиливает непродуктивность кашля при наличии бронхита и пневмонии. Кроме того, эфедрин оказывает возбуждающее действие на ЦНС, нарушает сон ребенка и способствует усилению непродуктивного кашля и одышки.
Противокашлевые средства периферического действия оказывают влияние либо на афферентный, либо на эфферентный компоненты кашлевого рефлекса, либо имеют сочетанный эффект. Препараты с афферентным эффектом действуют как мягкие анальгетики или анестетики на слизистую оболочку дыхательных путей и уменьшают рефлекторную стимуляцию кашлевого рефлекса. Кроме того, они изменяют образование и вязкость секрета, расслабляют гладкую мускулатуру бронхов. Препараты с эфферентным действием повышают подвижность секрета, как бы улучшая его «скольжение» по слизистой, уменьшают вязкость слизи или усиливают эффективность и силу самого кашлевого механизма.
Обволакивающие средства также относятся к периферическим противокашлевым средствам афферентного действия. Эти препараты в основном применяются при кашле, возникающем при раздражении слизистой верхних надгортанных отделов респираторного тракта. Действие их основано на создании защитного слоя для слизистой оболочки носо- и ротоглотки. Обычно они представляет собой таблетки для рассасывания во рту или сиропы и чаи, содержащие растительные экстракты (эвкалипта, акации, лакрицы, дикой вишни и др.), глицерин, мед и другие компоненты. Местноанестезирующие средства (бензокаин, циклаин, тетракаин) также являются средствами афферентного действия, но используются только в условиях стационара по показаниям, в частности для афферентного торможения кашлевого рефлекса при проведении бронхоскопии или бронхографии.
К препаратам эфферентного действия относятся отхаркивающие средства. Это растительные экстракты (алтей, анис, девятисил, багульник, душица, ипекакуана, мать-и-мачеха, подорожник, росянка, солодка, сосновые почки, фиалка, тимьян, термопсис и др.), терпингидрат, йодиды.
Механизм действия этих средств основан на удалений бронхиального секрета из дыхательных путей за счет снижения его вязкости при увеличении объема. Большинство из отхаркивающих препаратов усиливает секрецию слизи за счет рефлекторного раздражения желез слизистой бронхов. Некоторые, например, йодиды и ряд растительных препаратов (тимьян, росянка, термопсис, ипекакуана и др.) оказывают также прямое действие на секреторные бронхиальные клетки и выделяются в просвет бронхиального дерева, усиливая при этом секрецию слизи и увеличивая ее объем. Они отчасти активируют моторную функцию бронхиол и реснитчатого эпителия слизистой бронхов. Наряду с этим термопсис, ипекакуана также усиливают деятельность рвотного и дыхательного центров продолговатого мозга.
Растительные экстракты входят в сиропы, капли и таблетки от кашля, являются составляющими грудных сборов.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Составляющие: экстракты алтея, аниса, багульника, девятисила, душицы, ипекакуаны, мать-и-мачехи, росянки, подорожника, солодки, сосновых почек, фиалки, тимьяна, термопсиса.
Наиболее эффективными противокашлевыми препаратами с эфферентным периферическим действием являются муколитики. Они хорошо разжижают бронхиальный секрет за счет изменения структуры слизи. К ним относятся протеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза), ацетилцистеин (АЦЦ, карбоцистеин, N-ацетилцистеии (флуимуцил), бромгексин (бисольван), амброксол (амброгексал, ласольван), дорназе (пульмозим) и др. [2, 3, 7-10]. Особенностью муколитиков является то, что, разжижая мокроту, они практически не увеличивают ее объем. Разжижающее действие протеолитических ферментов основано на разрыве пептидных связей молекул белков бронхиального секрета. Ацетилцистеин, карбоцистеин и N-ацетилцистеин, бромгексин и амброксол нарушают целостность дисульфидных связей кислых мукополисахаридов геля мокроты, тем самым разжижая ее. Бромгексин и амброксол обладают также способностью стимулировать выработку эндогенного легочного сурфактанта (антиателектатического фактора). Последний обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, защищает их от воздействия внешних неблагоприятных факторов, улучшает «скольжение» бронхолегочного секрета по эпителию слизистой бронхов. Снижение вязкости слизи и улучшение ее скольжения облегчает выделение мокроты из дыхательных путей.
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ВЫБОРУ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ
Ацетилцистеин, бромгексин и амброксол могут быть широко использованы в педиатрии при лечении кашля, вызванного заболеваниями нижних отделов дыхательных путей (трахеиты, ларинготрахеиты, бронхиты, пневмонии и др.), особенно у детей первых пяти лет жизни, у которых повышенная вязкость бронхиального секрета является основным патогенетическим фактором формирования кашля. Склонность к недостаточности синтеза сурфактанта обосновывает использование таких препаратов как амброксол в неонатологической практике и у детей первых недель жизни.
Но одним из недостатков ацетилцистеинов (АЦЦ, карбоцистеина и флуимуцила) и, отчасти, бромгексина является их способность усиливать бронхоспазм. Поэтому использование этих препаратов в острый период бронхиальной астмы не показано.
Ацетилцистеин, бромгексин и амброксол неплохо зарекомендовали себя при хронических бронхитах, бронхоэктазах, муковисцидозе, других ферментопатиях, для которых характерно повышение вязкости и нередко гнойный или слизисто-гнойный характер мокроты. Но в данной ситуации такие муколитики как протеолитические ферменты и дорназе имеют преимущества, так как более эффективно разжижают гнойную мокроту.
Использование в педиатрии препаратов с опосредованным противокашлевым действием имеет весьма ограниченные показания. Например, антигистаминные препараты не рекомендуется применять при лечении кашля у детей, особенно раннего возраста, так как их «высушивающее» действие на слизистую бронхов усиливает непродуктивный кашель, вызываемый и без того вязким характером секрета. В силу тех же причин у детей не применяются противоотечные средства (деконгестанты), используемые при остром рините и кашле у взрослых.
Хотелось бы особо остановиться на использовании комбинированных препаратов от кашля. Эта группа лекарств, обычно отпускаемая без рецепта или прописываемая врачами, содержит два и более компонентов. Ряд комбинированных препаратов включает противокашлевой препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий и деконгестант (бронхолитин, стоптуссин, синекод, гексапневмин, лорейн). Часто они также включают бронхолитик (солутан, трисолвин) и/или жаропонижающий компонент, антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Такие препараты облегчают кашель при бронхоспазме, проявлениях респираторной вирусной (например, ринит) или бактериальном инфекции, но и назначать их следует по соответствующим показаниям (см. таблицу). Нередко такие препараты не показаны или даже противопоказаны детям раннего возраста, особенно первых месяцев жизни.
Кроме того, в комбинированных препаратах, в частности выписываемых врачами, могут сочетаться противоположные по своему действию медикаментозные средства, например антигистаминные препараты и отхаркивающие (порошок Звягинцевой и его варианты). Многие прописи содержат субоптимальные или низкие концентрации препаратов, что снижает их эффективность. Но, разумеется, есть и вполне оправданные комбинации лекарственных средств.
Муколитики являются препаратами выбора при наличии вязкой, слизисто-гнойной или гнойной мокроты и у детей с пониженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, длительное течение бронхита, пневмония, муковисцидоз, дефицит альфа1-антитрипсина).
При кашле у больного с явлениями бронхоспазма целесообразно назначение наряду с увлажнением и отхаркивающими препаратами бронхолитиков, противоаллергических и противовоспалительных препаратов, но не показаны противокашлевые препараты центрального действия и муколитики типа ацетилцистеина.
У детей раннего возраста, у детей с выраженным рвотным рефлексом, у детей с высоким риском аспирации, противопоказаны отхаркивающие препараты, увеличивающие объем секрета и усиливающие рвотный и кашлевой рефлексы. А для целенаправленного подавления непродуктивного кашля, например при коклюше, наоборот, возможно использование противокашлевых ненаркотических средств центрального действия.
Литература
1. Артамонов Р.Г. Состояние бронхов при затяжных и хронических сегментарных и долевых пневмониях у детей первых лет жизни. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1958.
2. Игнатьева Е.П., Макарова О.В., Поникав В.Е. Современные отхаркивающие средства. В мире лекарств, N 1, 1998, с. 10-13.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., Медицина, 1993.
4. Рачинский С.В. и соавт. Бронхиты у детей. Л., Медицина, 1978, с. 211.
5. Таточенко В.К. и соавт. Острые заболевания органов дыхания у детей. М., Медицина, 1981, с. 206.
6. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. М., 1997, т.1, с. 407-410.
7. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М., 1999.
8. Аnmmon Н.P. Incrisde the glucose by ACC during hyperglicern Arsne, 1992, 42, 642-645.
9. Bianchi М. el al. Ambroxol inhibits interleucin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cell. Agents and Actions, vol. 31, 3/4.
10. Ziment I. Acetilcysteine: a drug with in interestin past end a future. Respiration, 1986, 50 suppl 1; 20-30.
Тест с ответами по теме «Стимуляторы дыхания. Противокашлевые средства. Отхаркивающие средства»
Стимуляторы дыхания стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга.
Небрежность, неопределенность, неточность при рекомендации лекарств может привести к неприятным и даже трагическим исходам. Знание фармакологической характеристики лекарственных средств изучаемой группы будет способствовать усовершенствованию оказания фармацевтических услуг населению, обеспечит эффективность обслуживания посетителя аптеки – приобретение действительно необходимых лекарственных препаратов.
1. Бутамират
1) препарат на основе полисахаридов алтея лекарственного;
2) препарат на основе сапонинов солодки голой;
3) препарат на основе эфирных масел травы чабреца;
4) синтетический препарат.+
2. Влияние камфоры на ЦНС
1) в больших дозах вызывает судороги;+
2) повышает настроение;
3) повышает чувствительность центра дыхания к углекислому газу;+
4) стимулирует пусковую зону рвотного центра.
3. Влияние камфоры на артериальное давление и кровоток
1) расширяет коронарные сосуды;+
2) расширяет мозговые сосуды;+
3) суживает коронарные сосуды;
4) суживает мозговые сосуды.
4. Влияние камфоры на сердце
1) обладает альфа-адреноблокирующим действием;
2) обладает антиаритмическим действием;+
3) обладает кардиотоническим действием;+
4) угнетает автоматизм сердца.
5. Глауцин
6. Камфора
1) не имеет характерного запаха;
2) хорошо растворяется в воде;
3) хорошо растворяется в спирте этиловом;+
4) хорошо растворяется в хлороформе.+
7. Кодеин
8. Комбинируют анальгетики с кодеином
1) для снижения риска побочных эффектов;
2) для увеличения длительности действия;
3) для усиления обезболивающего эффекта.+
9. Либексин
1) препарат на основе полисахаридов алтея лекарственного;
2) препарат на основе сапонинов солодки голой;
3) препарат на основе эфирных масел травы чабреца;
4) синтетический препарат.+
10. Либексин обладает
1) М-холиномиметическими свойствами;
2) Н-холиноблокирующими свойствами;+
3) альфа-адреноблокирующими свойствами;
4) бета-адреномиметическими свойствами.
11. Местное действие камфоры
1) вяжущее;
2) обезболивающее;+
3) противомикробное;+
4) раздражающее.+
12. Механизм действия бутамирата
1) вызывает анестезию слизистых оболочек верхних дыхательных путей;
2) нарушает сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты;
3) снижает тонус гладких мышц бронхов;
4) угнетает кашлевой центр.+
13. Механизм действия глауцина
1) вызывает анестезию слизистых оболочек верхних дыхательных путей;
2) нарушает сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты;
3) снижает тонус гладких мышц бронхов;
4) угнетает кашлевой центр продолговатого мозга.+
14. Механизм действия кодеина
1) вызывает анестезию слизистых оболочек верхних дыхательных путей;
2) нарушает сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты;
3) снижает тонус гладких мышц бронхов;
4) угнетает кашлевой центр продолговатого мозга.+
15. Механизм действия окселадина
1) вызывает анестезию слизистых оболочек верхних дыхательных путей;
2) нарушает сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты;
3) снижает тонус гладких мышц бронхов;
4) угнетает кашлевой центр.+
16. Механизмы действия либексина
1) вызывает анестезию слизистых оболочек верхних дыхательных путей;+
2) нарушает сульфгидрильные связи мукополисахаридов мокроты;
3) обладает бронхолитическими свойствами;+
4) угнетает кашлевой центр.
17. Н-холиномиметики: цитизин и лобелин
1) в настоящее время утратили свое клиническое значение;+
2) применяют в качестве стимуляторов дыхания только в тех случаях, когда депрессия ЦНС не достигла уровня наркоза;
3) применяют в качестве стимуляторов дыхания только при неэффективности других препаратов;
4) широко применяют в качестве стимуляторов дыхания.
18. Наибольшую практическую ценность представляет
1) бемегрид;
2) кофеин;+
3) лобелин;
4) цитизин.
1) применяют при сухом изматывающем кашле только при неэффективности других противокашлевых средств;+
2) широко применяют при влажном кашле;
3) широко применяют при сухом изматывающем и влажном кашле;
4) широко применяют при сухом изматывающем кашле.
20. Окселадина цитрат
1) алкалоид растения Мачок желтый;
2) алкалоид растения Термомсис;
3) алкалоид растения ипекакуана;
4) синтетический препарат.+
21. Побочные эффекты бутамирата
1) головокружение;+
2) диарея;+
3) тошнота;+
4) угнетение дыхательного центра.
22. Побочные эффекты глауцина
1) головокружение;+
2) развитие привыкания и лекарственной зависимости;
3) тошнота;+
4) угнетение дыхательного центра.
23. Побочные эффекты кодеина
1) диарея;
2) обстипация;+
3) повышение кислотности желудочного сока;
4) развитие привыкания и лекарственной зависимости;+
5) угнетение дыхательного центра.+
24. Побочные эффекты либексина
1) диарея;
2) сухость во рту;+
3) угнетение дыхательного центра;
4) утомляемость.+
25. Побочные эффекты окселадина
1) боль в животе;+
2) сонливость;+
3) угнетение дыхательного центра;
4) утомляемость.+
26. Препараты глауцина
1) применяют внутрь и местно;
2) применяют внутрь и парентерально;
3) применяют только внутрь;+
4) применяют только парентерально.
27. Препараты корня алтея
1) содержат алкалоиды;
2) содержат сапонины;
3) содержат слизи;+
4) содержат эфирные масла.
28. Препараты солодки
1) обладают прямым отхаркивающим действием;
2) обладают рефлекторным отхаркивающим действием;+
3) относится к противокашлевым средствам периферического действия;
4) относятся к противокашлевым средствам центрального действия.
29. Применение противокашлевых средств
1) бронхиальная астма;
2) влажный кашель;
3) состояния, связанные с угнетением дыхания;
4) сухой изматывающий кашель.+
30. Природные источники камфоры
1) базилик;+
2) лавр;+
3) ракитник;
4) термопсис.
31. Противокашлевой препарат, отпускаемый только по рецепту врача
1) бутамират;
2) кодеин;+
3) либексин;
4) окселадин.
32. Противокашлевые средства
1) способствуют выведению мокроты за счет ее разжижения;
2) способствуют выведению мокроты за счет стимулирующего влияния на эпителий бронхов;
3) уменьшают или устраняют кашель;+
4) устраняют бронхоспазм.
33. Прямой стимулятор нейронов дыхательного центра
1) камфора;
2) кордиамин;
3) кофеин;+
4) цитизин.
34. Пути введения кодеина
1) внутрь и парентерально;+
2) внутрь, парентерально и местно;
3) только внутрь;
4) только парентерально.
35. Рефлекторное действие камфоры
1) инсектицидное;
2) обволакивающее;
3) отвлекающее;+
4) трофическое.+
36. Слово «камфора» в переводе с индийского языка означает
1) ароматная;
2) белая;+
3) блестящая;
4) возбуждающая.
37. Стимулятор дыхания рефлекторного действия
1) бемегрид;
2) лобелин;+
3) секуринин;
4) этимизол.
38. Стимуляторы дыхания
1) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга;+
2) стимулируют дыхательный центр продолговатого мозга и устраняют бронхоспазм;
3) стимулируют сосудодвигательный центр продолговатого мозга и устраняют бронхоспазм;
4) устраняют бронхоспазм.
39. Стимуляторы дыхания обладают
1) анксиолитическим действием;
2) антинаркотическим действием;+
3) пробуждающим действием;+
4) способностью вызвать лекарственную зависимость.
40. Стимуляторы дыхания смешанного действия
1) камфора;+
2) кордиамин;+
3) цитизин;
4) этимизол.
41. Сульфокамфокаин
1) вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно;+
2) плохо растворим в воде;
3) применяют только внутрь (через рот);
4) хорошо растворим в воде.+
42. Форма выпуска либексина
1) пастилки;
2) раствор для инъекций;
3) сироп;
4) таблетки.+
43. Форма выпуска окселадина
1) капсулы;
2) раствор для инъекций;
3) сироп;
4) таблетки.+
44. Формы выпуска бутамирата
1) раствор для инъекций;
2) раствор для приема внутрь (капли);+
3) сироп;+
4) таблетки.+
45. Этимизол
1) обладает седативным действием на кору больших полушарий;+
2) тонизирует сосудодвигательный центр;
3) улучшает долговременную память;+
4) улучшает настроение.+
Если хотите поблагодарить автора за его огромный труд, полученные знания и уникальный ресурс, то можете отправить ДОНАТ (от скромной до щедрой суммы).