мидазолам рецепт на латинском языке

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический (устранение чувства тревоги страха напряжения);

6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут) мало влияет на структуру сна практически не обладает эффектом последействия.

Фармакокинетика:

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Начальная доза: 006 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)

В/в медленно детям от 6 месяцев

Начальная доза: 005-02 мг/кг или

Раствор препарата вводят внутривенно медленно со скоростью приблизительно 1 мг в 30 секунд. У взрослых до 60 лет начальная доза составляет 2-25 мг введение осуществляется за 5-10 минут до начала процедуры. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 1 мг по мере необходимости. Средние суммарные дозы находятся в пределах 35-75 мг. Суммарная доза больше чем 5 мг обычно не требуется. У взрослых старше 60 лет/пациентов находящихся в крайне тяжелом состоянии а также с высокой степенью риска введение начинают с дозы 05-1 мг. В дальнейшем мидазолам вводят в дозе 05-1 мг по мере необходимости. Суммарная доза больше чем 35 мг обычно не требуется.

Начальную дозу мидазолама вводят медленно в течение 2-3 минут. Затем ждут 2-5 минут чтобы полностью оценить седативный эффект прежде чем начать процедуру или повторить введение мидазолама. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы чем детям старшего возраста и подросткам.

Детям от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза 005-01 мг/кг для достижения ожидаемого результата иногда требуется общая доза до 06 мг/кг но суммарная доза не должна превышать 6 мг.

Детям от 13 до 18 лет: режим дозирования как у взрослых.

Премедикация перед вводным наркозом

Премедикация перед проведением процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости устранение эмоционального напряжения) а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят внутривенно или внутримышечно.

Для предоперационной седации и устранения воспоминаний о предоперационных событиях мидазолам вводят внутривенно в дозе 1-2 мг при необходимости введение повторяют.

Дети от 6 месяцев до 18 лет

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела) чем взрослым. Дозы в пределах 008-02 мг/кг при внутримышечном введении являются эффективными и безопасными. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.

У детей младше 6 месяцев включая новорожденных препарат по данному показанию не применяют.

Препарат вводят внутривенно медленно дробно каждую повторную дозу (увеличение не более чем на 5 мг) вводят в течение 20-30 секунд с интервалом в 2 минуты. Для завершения ввода в наркоз начальную дозу увеличивают примерно на 25 % либо применяют ингаляционные анестетики. При применении в комбинации с другими препаратами для вводной анестезии начальная доза каждого препарата должна быть значительно уменьшена. Желаемый уровень анестезии достигается посредством пошагового введения.

Мидазолам не рекомендуется для вводного наркоза у детей поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.

Седативный компонент при комбинированной анестезии

При использовании в качестве седативного компонента в комбинированной анестезии вводят внутривенно дробно малые дозы мидазолама (003-01 мг/кг) или проводят непрерывную внутривенную инфузию (003-01 мг/кг/ч) обычно в комбинации с анальгетиками. Доза и интервалы между дозами варьируются согласно индивидуальной реакции пациента.

У лиц старше 60 лет/пациентов находящихся в крайне тяжелом состоянии а также с высокой степенью риска используют более низкие поддерживающие дозы.

Мидазолам не рекомендуется применять в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.

Длительная седация в интенсивной терапии

Желаемый уровень седативного эффекта достигается посредством поэтапного введения мидазолама в соответствии с клинической потребностью физическим состоянием возрастом и сопутствующей терапией.

Внутривенно дробно: начальная доза: 003-03 мг/кг (каждую повторную дозу в 1-25 мг вводят в течение 20-30 секунд с интервалом в 2 минуты). У пациентов с гиповолемией вазоконстрикцией или гипотермией дозу снижают или пропускают введение.

При введении препарата совместно с сильными анальгетиками анальгетик вводят в первую очередь чтобы дозу мидазолама можно было безопасно титровать на фоне седативного эффекта анальгетика.

Поддерживающая доза: внутривенно 003-02 мг/кг/ч. Пациентам с гиповолемией вазоконстрикцией или гипотермией дозу уменьшают.

Доношенным и недоношенным новорожденным а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.

Детям старше 6 месяцев подвергающимся интубации и вентиляции легких начальную дозу 005-02 мг/кг вводят внутривенно медленно по крайней мере в течение 2-3 минут до установления желаемого клинического эффекта или путем длительной внутривенной инфузии в дозе 006-012 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости для усиления или поддержания желаемого эффекта скорость инфузии можно увеличить или уменьшить (обычно на 25 % от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы мидазолама. Если инфузию мидазолама начинают пациентам с нарушениями гемодинамики обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами» контролируя гемодинамические показатели (снижение артериального давления). Необходим тщательный контроль частоты дыханий и насыщения крови кислородом.

Особые группы пациентов

Не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл. Детям младше 6 месяцев не рекомендуется внутривенное введение мидазолама в связи со склонностью к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции за исключением случаев седации в палатах интенсивной терапии. Мидазолам не применяют у детей для вводного наркоза а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источник

Мидазолам

Химическое название

8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4H-имидазо[1,5-a][1,4]бензодиазепин (в виде гидрохлорида или малеата)

Химические свойства

Мидазолам относят к классу бензодиазепиновых седативных средств. Вещество синтезировали в 76 году 20 века Американскими учеными Вальзером и Фрайером.

Мидазолам безопаснее, чем другие бензодиазепины. После его использования у пациентов реже развивается тромбофлебит. Свойства данного вещества внимательно изучали с конца 70 до 90-х годов, пока не была обнаружена его высокая эффективность при лечении приступов эпилепсии. На данный момент средство наиболее широко используется в анестезиологии. В США вещество используется в качестве медикамента для смертельной инъекции для лиц, приговоренных к смертной казни.

Вещество чаще всего назначают для премедикации перед оперативными вмешательствами, так как он обладает быстрым временем восстановления, высокой эффективностью и низкой токсичностью. Удобно, что лекарство часто вызывает антероградную амнезию, что блокирует неприятные воспоминания пациентов о подготовке к операции. Однако у пациентов в бензодиазепиновой зависимостью средство может вызвать припадки и смешанные передозировки.

Форма выпуска Мидазолама

Лекарство выпускают в виде гидрохлорида или малеината. Малеинат — это белые или желтоватые кристаллы, плохо нерастворимые в воде. Гидрохлорид Мидазолама в воде растворяется хорошо, и чаще всего именно его используют в мед. практике.

Фармакологическое действие

Снотворное, анксиолитическое, седативное, противосудорожное, амнестическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Как и прочие представители данного ряда препаратов, Мидазолам вступает во взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые находятся в постсинаптическом рецепторном комплексе гамма-аминомасляной кислоты. Вещество повышает степень чувствительности этих рецепторов к воздействию ГАМК-медиатору, повышает частоту открытия каналов для ионов хлора, практически полностью угнетает активность нейронов. Мидазолам также приводит к накоплению гамма-аминомасляной кислоты в синаптической щели и таким образом поддерживает общую анестезию на достаточном уровне.

Лекарство сокращает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не затрагивает парадоксальный сон.

Если лекарство принимают перорально, то действующее вещество быстро попадает в системный кровоток, практически полностью усваивается желудочно-кишечным трактом. Своей максимальной концентрации Мидазолам достигает в течение часа. Следует отметить, что скорость достижения Сmax зависит от приема пищи.

При внутривенном введении средство усваивается еще быстрее, метаболизируется практически весь введенный препарат (биологическая доступность выше 90%). Максимальная концентрация в крови – через пол часа (максимум 45 минут). Седативный эффект можно пронаблюдать уже через полторы минуты после инъекции (15 минут при внутримышечном введении).

Степень связывания вещества с белками плазмы (альбумин) достигает 98%. Лекарственное средство способно преодолеть гемато-энцефалический, плацентарный барьеры, проникнуть в грудное молоко. В печени порядка 45% средства претерпевает реакции метаболизма – гидроксилирование с участием системы цитохрома Р450 3А4. В результате образуются 2 активных метаболита: 1-гидроксимидазолам (60%) и 4-гидрокси-мидазолам (менее 5%).

Выводится лекарство из организма через почки в виде метаболитов и незначительно – в неизмененном виде. Период полувыведения – от полутора до 3 часов.

У лиц пожилого возраста, новорожденных, с тяжелыми заболеваниями печени, ожирением и застойной сердечной недостаточностью фармакокинетические показатели несколько изменены, период полувыведения, как правило, увеличивается.

Амнезия у взрослых пациентов наступает через пол часа — час при внутривенном или внутримышечном введении. Зарегистрированы случаи амнестической активности средства и при пероральном приеме.

Чаще всего после Мидазолама пациенту вводят наркотические анальгетики или другие препараты для общей анестезии. В связи с недостаточным количеством клинических испытаний и кратковременностью влияния лекарства на человека нельзя сделать вывод о канцерогенности Мидазолама.

Вещество не проявляет мутагенной активности, не влияет не фертильность. Систематический прием средства может привести к развитию физической зависимости и синдрома отмены.

Показания к применению

Противопоказания

Мидазолам, как и прочие представители группы бензодиазепинов требуют осторожности в использовании.

Их нельзя назначать:

Особую осторожность следует соблюдать:

Побочные действия

При приеме таблеток могут проявиться следующие побочные реакции:

У пациентов, старше 60 лет повышается риск падений, переломов бедра и ухудшения памяти.

При продолжительном использовании бензодиазепинов значительно ухудшается память, причем сам пациент этого может и не замечать. Доказано, что окончательное восстановление нормальных мыслительных процессов происходит спустя пол года после окончания приема данного вещества.

При внутривенном и внутримышечном введении, кроме перечисленных ранее реакций также иногда проявляются:

Мидазолам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и режим приема определяется лечащим врачом.

Внутрь средство назначают по 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Таблетку нельзя разделять или разжевывать.

Продолжительность лечения не должна превышать 14 ней, предпочтительно – несколько суток. Пациентам, относящимся к группе риска, лечение следует начинать с минимальных дозировок.

В анестезиологии и при проведении интенсивной терапии лекарство используют внутримышечно или внутривенно, ректально (детям), внутрь.

Режим дозирования зависит от необходимого эффекта и индивидуальных особенностей пациента.

Для премедикации:

Дозировка 150-200 мкг на кг веса обычно используется в сочетании с анальгетиками для создания наркоза. Состояние поддерживают дополнительными внутривенными инъекциями.

Передозировка

Симптомами передозировки являются: общая слабость и особенно слабость в мышцах, спутанность сознания, развитие парадоксальных реакций, глубокого сна, амнезии, апноэ, кома, отсутствие дыхания или сердцебиения, арефлексия.

В качестве лечения рекомендуется вызвать рвоту (промыть желудок), дать пострадавшему энтеросорбенты (после приема таблеток), искусственная вентиляция легких, стимуляция работы сердца. Показан прием антагонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Взаимодействие

При сочетании средства с вориконазолом рекомендуется скорректировать дозировку Мидазолама.

Кофеин в дозировке 250 мг способен значительно снизить седативный эффект от средства.

Вещество усиливает действие лекарств для наркоза и обезболивающих: бупивакаином, вальпроевой кислотой, гидроксизина, диазепама, дилтиазема, кетамина, Лидокаина.

Кетоконазол значительно повышает плазменную концентрацию и снижает плазменный клиренс препарата, таким образом седативный эффект усиливается и длиться гораздо дольше.

Условия продажи

Условия хранения

Хранят препараты на основе Мидазолама вдали от детей, при температуре не выше 30 градусов.

Срок годности

Особые указания

Использовать лекарство для внутривенных инъекций следует с особой осторожностью, исключительно в условиях стационара и специально обученным персоналом.

После инъекции за пациентом следует внимательно наблюдать в течение 3 часов.

Следует соблюдать осторожность при использовании средства беременными женщинами, пожилыми пациентами, лицами с наркотической или алкогольной зависимостью, у маленьких детей или людей с нестабильной психикой.

Мидазолам и его активные метаболиты могут накапливаться в организме. Особенно у пациентов с больными почками или печенью.

Во время лечения средством лучше воздержаться от управления автомобилем или другим транспортом.

В течение суток после приема лекарства не рекомендуется употреблять алкоголь или другие вещества, угнетающие ЦНС. Следует помнить о возможности развития синдрома отмены, бессонницы, лекарственной зависимости.

Новорожденным

При лечении средством новорожденных детей нужно быть особо осторожными. Вещество нельзя использовать более 72 часов, вводить струйно внутривенно.

Пожилым

Лица, старше 60 лет проявляют особую чувствительность к Мидазоламу. Метаболизм у таких пациентов замедлен, побочные эффекты проявляются чаще.

С алкоголем

Лекарство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Вещество противопоказано к приему на 1 триместре беременности. Особую осторожность рекомендуется соблюдать на 3 триместре.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Источник

Мидазолам

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 мл раствора (2,5 мг/мл) / (5 мг/мл) содержит:

мидазолам — 2,5 мг / 5,0 мг

натрия хлорид — 8,036 мг, хлористоводородная кислота — 0,00234 мл, натрия гидроксида раствор 1 М — до pH 2,8–3,3, вода очищенная — до 1 мл.

Содержание мидазолама в 1 тюбике:

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мидазолам — производное группы имидобензодиазепинов. Свободный остаток представляет собой липофильное вещество, которое плохо растворяется в воде. Азотистое основание во 2 положении имидобензодиазепиного кольца обеспечивает возможность мидазоламу образовывать хлористоводородную соль с кислотами. В результате реакции образуется стабильный раствор, используемый для защёчного способа применения.

Фармакодинамические эффекты

Мидазолам обладает противосудорожным действием. Препарат имеет ярко выраженный седативный и снотворный эффект, также обладает анксиолитическим и миорелаксирующим действием. Фармакологическое действие мидазолама характеризуется коротким периодом действия по причине быстрой метаболической трансформации.

Клиническая эффективность и безопасность

В четырёх контролируемых исследованиях в сравнении с диазепамом при ректальном введении и в одном исследовании в сравнении с диазепамом при внутривенном введении, в общей сложности 688 детей, наблюдалось прекращение видимых симптомов судорог в течение 10 минут у 65–78 % детей, получавших мидазолам при защёчном способе применения. В совокупности, в двух исследованиях после защёчного введения мидазолама наблюдалось прекращение видимых проявлений судорог в течение 10 минут и без повторений в течение 1 часа у 56–70 % детей. Частота и степень тяжести нежелательных реакций, отмечаемых у мидазолама при защёчном введении во время опубликованных клинических испытаний, были схожи с неблагоприятными побочными реакциями, отмечаемых в группе сравнения, применяющей диазепам ректально.

Фармакокинетика

Всасывание

После нанесения на слизистую полости рта мидазолам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме у детей достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность мидазолама при применении на слизистую полости рта составляет около 75 % у взрослых добровольцев.

Распределение

Мидазолам является высоколипофильным веществом и активно распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии после нанесения на слизистую полости рта оценивается как 5,3 л/кг.

Примерно 96–98 % мидазолама связывается с белками плазмы. Основная часть связывания с белками плазмы обеспечивается альбумином. Проникновение мидазолама в ликвор происходит медленно и в незначительном количестве. Мидазолам медленно проникает через плаценту и попадает в кровоток плода. Малое количество мидазолама обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация

Мидазолам практически полностью элиминируется путем биотрансформации в печени. 30–60 % дозы мидазолама выводится в виде метаболитов. Мидазолам гидроксилируется изоферментом цитохрома P4503A4, и его основным метаболитом в плазме и в моче является альфа-гидрокси-мидазолам. После нанесения на слизистую полости рта у детей отношение области под кривой альфа-гидрокси-мидазолама к мидазоламу составляет 0,46.

В популяционном исследовании фармакокинетики было показано, что уровни метаболита у детей раннего возраста выше, чем у детей старшего возраста, поэтому, вероятно, он имеет большее значение у детей, чем у взрослых.

Выведение

Клиренс мидазолама из плазмы у детей после применения на слизистую полости рта составляет 30 мл/кг/мин. Начальный и конечный периоды полувыведения составляют соответственно 27 и 204 минуты. Мидазолам в основном выводится через почки (60–80 % введённой дозы) в виде глюкуроновых конъюгатов альфа-гидрокси-мидазолама.

В виде неизменённого лекарственного вещества выводится с мочой менее 1 % дозы.

Фармакокинетика в особых популяциях

Ожирение

Средний период полувыведения у пациентов с ожирением больше, чем у пациентов без ожирения (5,9 часов в сравнении с 2,3 часа). Это происходит из-за увеличения объёма распределения примерно на 50 %, скорректированного на общую массу тела.

Клиренс у пациентов с ожирением и без него не имеет значительных различий.

Печёночная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с циррозом может быть больше (а клиренс — ниже) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с хронической почечной недостаточностью такой же, как и у здоровых добровольцев.

Период полувыведения мидазолама у пациентов в критическом состоянии может увеличиваться до шести раз.

Сердечная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью больше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Воздействие повторной дозы в рамках одного судорожного приступа

Данные смоделированного воздействия показывают, что общая площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается примерно в два раза при применении повторной дозы через 10, 30 и 60 минут после первой дозы. Повторная доза через 10 минут приводит к значительному увеличению средней максимальной концентрации (C_max) в 1,7–1,9 раза. К 30 и 60 минуте уж происходит значительная элиминация мидазолама, поэтому увеличение средней C_max менее выраженное (в 1,3–1,6 и в 1,2–1,5 раза соответственно).

Показания

Препарат предназначен для лечения продолжительных (более 2–3 минут) острых судорожных припадков при эпилепсии у младенцев, детей грудного, дошкольного, младшего школьного возраста и подростков (от 3 месяцев до 18 лет).

Лечение младенцев в возрасте 3–6 месяцев должно проводиться в условиях стационара при возможности мониторинга их состояния и наличии реанимационного оборудования.

Противопоказания

С осторожностью

Дыхательная недостаточность

Следует с осторожностью применять мидазолам у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку мидазолам может привести к ещё большему угнетению дыхания.

Пациенты в возрасте от 3 до 6 месяцев

Учитывая более высокое соотношение метаболитов к исходному лекарственному веществу у детей младшего возраста, нельзя исключить отстроченное угнетение дыхания в результате высоких концентраций метаболитов у детей в возрасте 3–6 месяцев. Поэтому применение мидазолама у детей в возрасте 3–6 месяцев может осуществляться только под медицинским наблюдением, при наличии оборудования для реанимации, при возможности мониторинга дыхательной функции и при наличии оборудования для искусственной вентиляции лёгких на случай необходимости.

Нарушение выведения мидазолама

Мидазолам следует применять с осторожностью у пациентов с хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени или сердца. Мидазолам может накапливаться в организме пациентов с хронической почечной недостаточностью или нарушением функции печени, а нарушение функции сердца у пациентов может приводить к снижению клиренса мидазолама.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения в случае крайней необходимости с учётом риска для плода и новорождённого.

Беременность

Данные относительно применения мидазолама у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта в отношении репродуктивной токсичности, однако у людей наблюдалась фетотоксичность, как и в случае с другими бензодиазепинами. Отсутствуют данные о воздействии при беременности в течение первых двух триместров.

При назначении высоких доз мидазолама в последнем триместре беременности или в родах отмечалось возникновение нежелательных реакций со стороны матери или плода (риск аспирации жидкости или желудочного содержимого во время родов матерью, нерегулярный сердечный ритм плода, гипотония, вялое сосание, гипотермия и угнетение дыхания у новорождённого).

Грудное вскармливание

Мидазолам выделяется с грудным молоком в малых количествах (0,6 %). В связи с этим нет необходимости прерывать грудное вскармливание после однократного применения мидазолама.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявили нарушений фертильности.

Способ применения и дозы

Рекомендованные дозы (указаны в таблице):

Лица, осуществляющие уход, должны вводить мидазолам однократно.

Если приступ не купировался в течение 10 минут после применения мидазолама, необходимо обратиться за экстренной медицинской помощью и передать пустой тюбик врачу, чтобы предоставить ему информацию о дозе, полученной пациентом.

Повторную дозу при повторении приступа после первичного ответа можно давать только после консультации с врачом.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Не требуется корректировка дозы, однако у пациентов с хронической почечной недостаточностью мидазолам следует применять с осторожностью, поскольку может отмечаться задержка выведения мидазолама и его длительное действие.

Печёночная недостаточность

При печёночной недостаточности клиренс мидазолама снижается с последующим увеличением конечного периода полувыведения. Поэтому клиническое действие может быть более сильным и продолжительным, следовательно, после применения мидазолама у пациентов с печёночной недостаточностью рекомендовано тщательное наблюдение за клиническим действием и показателями жизненно важных функций.

Мидазолам противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.

Детский возраст

Безопасность и эффективность мидазолама у детей в возрасте от 0 до 3 месяцев не была установлена. Доступные данные отсутствуют.

Способ применения

Мидазолам предназначен для нанесения на слизистую оболочку полости рта. Необходимо в полном объёме медленно ввести раствор в пространство между десной и щекой. Следует избегать ларинготрахеального введения для предотвращения случайного попадания раствора в дыхательные пути. При необходимости (при больших объёмах и/или у маленьких пациентов) приблизительно половину дозы вводят медленно за одну щеку, а затем вторую половину — медленно за другую щеку.

Необходимые меры предосторожности при введении лекарственного препарата

К тюбику нельзя присоединять иглы, системы для внутривенных инфузий или любые другие устройства для парентерального введения.

Мидазолам в данной лекарственной форме не предназначен для парентерального введения.

Перед использованием с тюбика необходимо убрать колпачок для исключения риска им подавиться.

Побочное действие

Опубликованные клинические исследования показывают, что мидазолам для нанесения на слизистую ротовой полости применялся приблизительно у 443 детей с судорожными припадками. Угнетение дыхания отмечалось с частотой до 5 %, однако это является известным осложнением судорожных припадков, а также может быть связано с применением мидазолама. Один эпизод зуда, возможно, вызван применением защёчного мидазолама.

Ниже приведены сведения о нежелательных реакциях, о которых сообщалось при применении мидазолама для нанесения на слизистую ротовой полости детям в опубликованных клинических исследованиях.

Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, * Эти нежелательные реакции были отмечены при инъекционном применении мидазолама у детей и/или у взрослых, поэтому они могут не проявляться при нанесении раствора защёчного на слизистую полости рта.

** Эта нежелательная реакция была отмечена при постмаркетинговом исследовании.

Риск развития угрожающих жизни состояний выше у пациентов с уже имеющейся дыхательной недостаточностью или нарушением функции сердца, особенно при применении высоких доз.

Сообщение обо всех нежелательных реакциях

Необходимо направлять информацию обо всех нежелательных реакциях при применении препарата. Это способствует непрерывному мониторингу соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Передозировка

Симптомы

Передозировка мидазолама может представлять угрозу жизни, если у пациента уже имеется дыхательная или сердечная недостаточность или при совместном применении с другими веществами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС) (включая алкоголь).

Лечение

При лечении передозировки любым лекарственным препаратом следует помнить о возможности совместного применения нескольких лекарственных препаратов.

При пероральной передозировке мидазоламом необходимо вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент в сознании, и провести промывание желудка с защитой дыхательных путей, если пациент без сознания. Если опорожнение желудка бесполезно, пациенту следует дать активированный уголь для снижения всасывания препарата. Особое внимание в интенсивной терапии следует уделить поддержанию дыхательной и сердечно-сосудистой функции.

В качестве антидота можно использовать Флумазенил.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Предупреждение: опасность при одновременном применении с опиоидными препаратами.

Одновременное применение производных бензодиазепина и опиоидных препаратов может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и смерти.

Одновременное назначение этих препаратов должно ограничиваться применением у пациентов, для которых невозможны альтернативные варианты лечения.

Следует ограничить дозировку и длительность применения до необходимого минимума.

Необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы угнетения дыхания и седации.

Фармакодинамическое взаимодействие

Совместное применение мидазолама с другими седативными/снотворными лекарственными препаратами и средствами, подавляющими ЦНС (производные опиоидов (применяемые в качестве анальгетиков, противокашлевых препаратов или в качестве заместительной терапии), нейролептики, другие бензодиазепины, применяемые в качестве анксиолитиков или снотворного, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, седативные антидепрессанты, H₁-антигистаминные препараты первых поколений и противогипертонические лекарственные препараты центрального действия), включая алкоголь, приведёт, вероятно, к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания.

Алкоголь, в том числе спиртосодержащие лекарственные препараты, может значительно усилить седативный эффект мидазолама. Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАС) ингаляционных анестетиков.

При совместном применении мидазолама и ингибиторов CYP3A4 эффект последних может быть более выражен у младенцев, поскольку часть дозы, нанесённой на слизистую полости рта, вероятно, проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Фармакокинетическое взаимодействие

Мидазолам метаболизируется с помощью CYP3A4. Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут соответственно повышать и понижать концентрацию мидазолама в плазме, а, следовательно, увеличивать и уменьшать его действие, в связи с чем требуется соответствующее изменение дозы. Фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами или стимуляторами CYP3A4 более выражено при пероральном применении, по сравнению с нанесением на слизистую полости рта или с парентеральным применением мидазолама, поскольку ферменты CYP3A4 представлены также в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После нанесения на слизистую полости рта влияние оказывается только на системный клиренс. При однократном нанесении дозы мидазолама на слизистую полости рта влияние ингибиторов CYP3A4 на максимальный клинический эффект будет минимальным, тогда как продолжительность эффекта может увеличиваться. Таким образом, при применении мидазолама совместно с ингибиторами CYP3A4 рекомендован тщательный мониторинг клинического действия и жизненно важных функций даже после однократной дозы.

Фентанил может снижать клиренс мидазолама.

Противоэпилептические препараты

Совместное применение с мидазоламом может вызвать повышенную седатацию или угнетение дыхания или сердечно-сосудистой деятельности. Мидазолам может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися в печени, например с фенитоином, вызывая потенцирование.

Блокаторы кальциевых каналов

Доказано, что дилтиазем и верапамил снижают клиренс мидазолама и других бензодиазепинов и могут потенцировать их действие.

Противоязвенные лекарственные средства

Доказано, что циметидин и ранитидин снижают клиренс мидазолама и других бензодиазепинов и могут потенцировать их действие.

Ксантины

Ксантины ускоряют метаболизм мидазолама и других бензодиазепинов.

Дофаминергические лекарственные препараты

Мидазолам может вызывать ингибирование леводопы.

Миорелаксанты

Мидазолам может вызывать потенцирование миорелаксантов (например, баклофена) с повышением угнетающего действия на ЦНС.

Набилон

Совместное применение с мидазоламом может вызвать повышенную седатацию или угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности.

Лекарственные препараты, подавляющие CYP3A4

Взаимодействия лекарственных препаратов после нанесения мидазолама на слизистую полости рта более схожи с взаимодействиями при внутривенном применении мидазолама, чем при пероральном.

Приём во время еды

Грейпфрутовый сок снижает клиренс мидазолама и потенцирует его действие.

Азольные фунгициды

Кетоконазол повышает концентрации в плазме введённого внутривенно мидазолама в 5 раз, при этом конечный период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза.

Вориконазол повышает воздействие введённого внутривенно мидазолама в 3 раза, при этом период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза. Флуконазол и итраконазол повышают концентрации в плазме введённого внутривенно мидазолама в 2–3 раза, и конечный период полувыведения увеличился в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза — для флуконазола.

Позаконазол повышает концентрации в плазме введённого внутривенно мидазолама примерно в 2 раза.

Макролидные антибиотики

Эритромицин приводит к повышению концентрации в плазме введённого внутривенно мидазолама в 1,6–2 раза, и конечный период полувыведения увеличивается в 1,5–1,8 раза.

Кларитромицин повышает концентрацию в плазме введённого внутривенно мидазолама до 2,5 раз, и конечный период полувыведения увеличивается в 1,5–2 раза.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Совместный приём с ингибиторами протеазы (например, «Саквинавир» и другие ингибиторы протеазы ВИЧ) может привести к значительному повышению концентрации мидазолама.

Что касается совместного применения с комбинированным препаратом лопинавир+ритонавир, концентрация в плазме введённого внутривенно мидазолама

Особые указания

Одновременное применение с другими бензодиазепинами

Ослабленные пациенты более подвержены действию бензодиазепинов на ЦНС, поэтому им могут потребоваться более низкие дозы.

Алкогольная или наркотическая зависимость в анамнезе

Мидазолам нежелательно применять у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью (возможно только в исключительных случаях и под наблюдением врача).

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения мидазоламом следует воздержаться от вождения автотранспорта, езды на велосипеде и управления механизмами, поскольку препарат способен вызывать седатацию, амнезию, нарушение внимания и нарушение мышечной функции.

Форма выпуска

Раствор защёчный, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл.

По 1 мл, 1,5 мл, 2 мл в тюбик (полимерный тюбик с наконечником и отламывающейся пломбой) однократного применения.

По 4 тюбика вместе с инструкцией по применению препарата в пачку из картона.

Хранение

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесённых в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесённых в список III «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

Производитель

Производство готовой лекарственной формы:

г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2

Выпускающий контроль качества:

г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1

Владелец регистрационного удостоверения/наименованне, адрес организации, принимающей претензии потребителя:

Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод» Россия,

109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25

Тел./факс: (495) 678-00-50/911-42-10

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Мидазолам:

Характеристики препарата

Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.

Источник