как узнать есть ли у меня аутоиммунное заболевание
Диагностика аутоиммунных заболеваний.
19.12.2016
Диагностика аутоиммунных заболеваний.
Распространение
На данный момент существует более 80 форм аутоиммунных заболеваний человека.
Наиболее распространенные*:
Ревматоидный артрит: 0,4-1,2%
Синдром Шегрена: 0,125 – 1%
Системная красная волчанка 0,1 – 0,2%
Аутоиммунный гепатит: 0,1 – 0,2%
Синдром Хашимото: 0,1 – 0,15%
Встречаются реже:
Системная склеродерма: 0,02-0,05%
Первичный биллиарный цирроз: 0,003 – 0,02%
Полимиозиты/дерматомиозиты: 0,004 – 0,01%
Системный васкулит: 0,004 – 0,01%
*показатели приведены по данным статистики Международных Ассоциаций, в пересчете на 100 тыс. населения.
Причины возникновения
Каковы же причины нарушения нормальной работы иммунной системы? Однозначного ответа на этот вопрос всё ещё нет. Для развития любого АИЗ необходимо сочетание множества факторов: генетическая предрасположенность, отрицательное влияние факторов окружающей среды, инфекционные и вирусные заболевания.
Классификация
По патогенезу (возникновению и течению): хронические, дегенеративные, имеют схожую симптоматику, заболеваемость растет пропорционально возрасту.
По типу: органоспецифические, т.е. локализованные в отдельном органе или ткани (диабет I типа, тиреоидит Хашимото, целиакия); неорганоспецифические, характеризующиеся иммунной реакцией против множества различных органов и тканей (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты).
Что такое аутоантитела?
Аутоантитела представлены T-клетками, направленными против собственных антигенов, которые способны разрушать клетки и ткани организма. Механизм аутоиммунного разрушения клеток и тканей при АИЗ не отличается от того, который обеспечивает нормальную реакцию на «чужое», он включает выработку как специфических аутоантител, так и клеток-киллеров, способных поражать собственные органы и ткани. При этом аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами (белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды, сахара, стероиды, в том числе и сами иммуноглобулины).
Возникший аутоиммунный процесс носит хронический характер и приводит к долговременному повреждению тканей.
Тестирование на аутоантитела крайне информативно для подтверждения того или иного заболевания. Такой подход значительно увеличивает вероятность постановки правильного диагноза и начала своевременной терапии.
Поскольку большинство аутоантител могут быть обнаружены у клинически здоровых людей (ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей, у 10-37 % в возрасте старше 65 лет, а также на фоне приема лекарственных препаратов, при различных вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях), то при оценке клинического значения выявляемых аутоантител лечащему врачу необходимо учитывать:
1. стойкость и выраженность их гиперпродукции;
2. аутоантитела, которые выявляются только при одном заболевании, встречаются очень редко;
3. для АИЗ характерно одномоментное присутствие нескольких типов аутоантител в одной сыворотке — профиль аутоантител.
Анализ крови на аутоиммунную патологию в централизованной клинико-диагностической лаборатории КДЦ «Здоровье»
На сегодняшний день в централизованной лаборатории МБУЗ КДЦ «Здоровье» выполняется широкий спектр лабораторных исследований для пациентов с аутоиммунной патологией. При подозрении на любые аутоиммунные нарушения первым диагностическим ИФА тестом является скрининг антинуклеарных антител (ANA screen и ANA detect).
Наши исследования:
I. Диагностика системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка, лекарственная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, CREST-синдром, полимиозит/дерматомиозит):
1. Скрининг антинуклеарных антител, ANAscreen
2. Скрининг антинуклеарных антител, ANAdetect
3. Антитела IgA к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgA
4. Антитела IgG к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgG
5. Антитела IgM к двуспиральной (нативной) ДНК, anti-dsDNA IgM
6. Антитела к односпиральной ДНК, anti-ssDNA
7. Антитела к гистонам, anti-Histone
8. Антитела к компоненту anti-Sm, (смит антиген)
9. Антитела к компоненту RNP-70
10. Антитела к компоненту Jo-1
11. Антитела к компоненту Scl-70, anti-Scl-70
12. Антитела к центромеру В, anti-Centromera B
13. Антитела к SS-B антигену, anti-SS-B(La)
14. Антитела к SS-A антигену, anti-SS-A(Ro)
II. Диагностика ревматоидного артрита:
1. Определение ревматоидного фактора IgМ, RF IgM, РФ IgM
2. Определение антител к модифицированной форме виментина MCV, anti-MCV
3. Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (высокочувствительный тест), anti-ССР hs, АЦЦП
III. Диагностика антифосфолипидного синдрома (тромбозы, выкидыши, невынашивание беременности)
1. Антитела к кардиолипину IgG, anti-CL IgG
2. Определение антител IgG к бетта2-гликопротеину I, b2-ГП I Ig G
3. Определение антител IgМ к бетта2-гликопротеину I, b2-ГП I Ig М
4. Антитела IgG к фосфолипидам (скрининг), anti-PL IgG
5. Антитела IgM к фосфолипидам (скрининг), anti-PL IgM
6. Антитела IgG к аннексину V, anti-Annexin V IgG
7. Антитела IgM к аннексину V, anti-Annexin V IgM
IV. Диагностика системных васкулитов и поражения почек (волчаночный нефрит, Гранулематоз Вегенера, синдром Гудпасчера)
1. Определение антител к протеиназе 3 (cANCA), (высокочувствительный), anti-PR3 high sensitivity
2. Определение антител к миелопероксидазе (pANCA), anti-MPO
3. Определение антител к базальной мембране клубочков, anti-GBM
4. Антитела к фактору комплемента С1q
V. Диагностика аутопатологий печени (первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит)
1. Антимитохондриальные антитела, АМА-М2
VII. Диагностика аутоиммунного бесплодия
1. Определение антиспермальных антител в крови
2. Определение антиовариальных антител в крови
Важно помнить!
1. Взятие крови проводится строго натощак.
2. Не рекомендуется проведение данных исследований на фоне приема цитостатиков, глюкокортикоидов, вследствие угнетения синтеза антител.
3. Положительный результат у пациента необходимо интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
4. Отрицательный результат анализа у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания.
Авторы: Гончаренко А.И., Кухмистрова Н.А.
Обращаем Ваше внимание на то, что: лекарственные препараты, медицинские услуги, в том числе методы профилактики, диагностики, лечения и медицинской реабилитации, медицинские изделия, упомянутые на данном сайте – могут иметь противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!
Аутоиммунные заболевания
Данная специфическая реакция иммунитета сопровождает человека всю жизнь и требует поддерживающей терапии. Однако современные методы медицины позволяют пациентам жить полноценной жизнью, а женщинам – выносить и родить здорового ребёнка.
Причины развития аутоиммунных заболеваний
Причины аутоиммунных заболеваний до сих пор до конца не выяснены. Предполагается, что данные патологии имеют генетический, экологический, бактериальный и вирусный характер.
При попадании в организм вирусы и бактерии сталкиваются с иммунным ответом со стороны организма, а антитела или Т-лимфоциты в дальнейшем атакуют и нормальные клетки.
В качестве предрасполагающих к аутоиммунным заболеваниям факторов можно рассмотреть:
· Нарушения функции лимфоидной ткани.
· Сродство внешних антигенов с собственными компонентами ткани.
· Физическое воздействие (радиация, ультрафиолет).
· Генные мутации, передающиеся по наследству.
· Развитие перекрестного иммунитета, когда структура возбудителя инфекции схожа с собственными клетками. В результате иммунная система оказывается не в силах различить между собой микроб и здоровые клетки, поэтому устраняет их обоих.
Распространенные болезни и их симптомы
В настоящее время известно более 60 аутоиммунных заболеваний, оказывающих негативное воздействие на органы или организм в целом. В зависимости от локализации, различают аутоиммунные патологии следующего характера:
Среди общих клинических признаков можно выделить:
Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний
На сегодняшний день наличие огромного количества новейших тестов для диагностики патологических состояний требует от клиницистов знаний не только основ клинической биохимии, но и новых алгоритмов лабораторной диагностики.
В представленных работах мы попытались помочь клиницистам подобрать правильный подход в лабораторной диагностике ряда патологических состояний, не по протоколам, а основываясь на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения, новейших достижениях науки и клинической практике, собственных научно практических исследований.
Представленные в наших работах комбинации различных тестов дадут возможность врачам охарактеризовать патологические процессы в организме, выйти на правильные диагностические критерии и проследить ход лечения.
При Вашем интересе к работам, мы можем продолжить публикации.
Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний
Аутоиммунные заболевания (АИЗ) чаще развиваются у женщин, чем у мужчин, как правило, в молодом возрасте.
АИЗ развивается в тех случаях, когда в организме появляются антитела (АТ) или клоны реактивных Т-клеток, способные взаимодействовать с собственными антигенами и тем самым разрушать клетки и ткани несущие эти антигены. Возникший в результате АИЗ хронический процесс, приводит к долговременному повреждению тканей, структур, клеток, изменению регуляции биохимических процессов в клетках. Объясняется это тем, что аутоиммунная реакция постоянно поддерживается тканевыми антигенами. В качестве аутоантигенов могут быть различные соединения – белки, липиды, нуклеиновые кислоты, сахара, стероиды. Исследование и обнаружение в крови различных аутоантител имеет основное диагностическое значение для подтверждения АИЗ, контролю за лечением и прогнозированию.
Прежде чем перейти к диагностическим критериям АИЗ, кратко изложим основные механизмы развития АИЗ:
Исходя из особенностей изменений биохимических механизмов в клетках и строятся основные диагностические критерии АИЗ, для которых характерно «ЗОЛОТОЕ» правило. В связи с отсутствием данных об абсолютной диагностической значимости раздельного определения антител их всегда следует определять в комплексе. Следовательно, только достаточное количество тестов может иметь диагностическое значение.
Далее мы приведем примеры правильного подбора тестов, обладающих высокой информативностью при различных АИЗ:
Диагностика аутоиммунных эндокринных заболеваний
Для этих целей используются три теста: антитела к инсулину, антитела к островковым клеткам поджелудочной железы, антитела к декарбоксилазе глютаминовой кислоты (GAD). Во время асимптомотического развития диабета, антитела к трем указанным антигенам могут определяться у пациентов за 7 лет до клинического проявления болезни.
Для этих целей используются разновидности антиядерных антител, которые мы можем разделить на три группы:
Дополнительно можно ввести определение антител к центромере В и антитела к А-фодрину. Следовательно, если мы хотим диагностировать АИЗ соединительной ткани необходимо одновременно назначать следующие тесты:
Для диагностики, дифференциальной диагностики разработан высокоэффективный комплекс тестов – панель тестов, Gastro-5-Line, в которой одновременно определяются пять различных видов аутоантител, иммуноглобулины G и А антитела, а антигенами – мишенями являются внутренний фактор, париетальные клетки, глиадин, тканевая трансглутаминаза, маннан ( из бактерий)
В дополнении к указанным тестам необходимо использовать следующие определения ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические антитела) антител: антитела к мембранному белку гранулоцитов и моноцитов (BPI) – хронические инфекционные болезни, болезнь Крона, язвенный колит, антитела к эластазе – элифизема, воспалительные ревматические болезни; антитела к катепсину G – воспалительные ревматические болезни, синдром Шегрена, синдром Фелти, СКВ; антитела к лизоциму – воспаление ЖКТ, язвенный колит; антитела к лактоферрину – первичный язвенный колит, склеротизирующий холангит.
АФС проявляется венозными и/или артериальными тромбозами, различными формами акушерской патологии (привычное невынашивание беременности, тромбоцитопенией, а также другими разнообразными неврологическими, кожными, сердечно-сосудистыми, гематологическими нарушениями. Существуют два способа диагноститки АФС – упрощенный и необходимый, в которых используется разное количество тестов.
Упрощенный вариант обеспечен следующими тестами:
Клинические параметры при назначении указанных тестов таковы: артериальный или венозный тромбоз различной локализации и/или привычное невынашивание беременности (спонтанные аборты, выкидыши, внутриутробная гибель плода).
Расширенный вариант, современными и эффективными в диагностике АФС являются следующие анализы:
Именно такая комбинация оптимальна в установлении диагноза АФС.
Возможны следующие комбинации различных биохимических маркеров:
Автор статьи: д.м.н., профессор Слюсарь Н. Н.
Как узнать есть ли у меня аутоиммунное заболевание
Получить результаты
Компания «Новые Медицинские Технологии»
Диагностика аутоиммунных заболеваний и синдромов
Показания к назначению анализа: диагностика и дифференциальная диагностика системных заболеваний соединительной ткани (особенно СКВ), аутоиммунного гепатита, вирусного гепатита с аутоиммунным компонентом (индуцированным вирусами или лечебными вмешательствами), первичного билиарного цирроза, рассеянного склероза; выявление аутоиммунного компонента при различных заболеваниях, в патогенезе которых может играть роль аутоагрессия. Материал для исследования: сыворотка крови.
Для определения антинуклеарных антител используется методика непрямой иммунофлюоресценции с использованием в качестве субстрата клеток культивируемой линии Нер-2.
Использование в качестве субстрата клеток злокачественной культивируемой линии благодаря их особенностям (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, крупные размеры, наличие большого количества митозов) позволяет оценить различные типы свечения, характерные для присутствия в образце крови широкого спектра антител к различным антигенам, имеющих различные клинические ассоциации.
Следует иметь в виду, что часть из определяемых типов свечения является высокоспецифичной, четко ассоциирована с определенными заболеваниями и имеет вполне определенную диагностическую значимость, в особенности при выявлении в высоких титрах; однако некоторые антитела к различным антигенам могут давать сходные типы свечения, в таких случаях может требоваться дальнейшее обследование для уточнения конкретного антигена, к которому направлены аутоантитела. С другой стороны, определенный тип антител может встречаться при нескольких нозологических формах. Существуют также антитела (они встречаются редко), реагирующие исключительно с компонентами веретенного аппарата клеток; обычно они не связаны с аутоиммунными заболеваниями, и их обнаружение расценивается как ложнопозитивный, не имеющий клинических ассоциаций результат.
Все вышеперечисленные особенности обязательно отражаются в лабораторном заключении, где, помимо указания типа свечения и соответствующего ему наиболее вероятного типа антител, даются также рекомендации по трактовке результатов в смысле возможной ассоциации с конкретными нозоформами или синдромами, а также необходимые дополнительные лабораторные исследования.
ТРАКТОВКА РЕЗУЛЬТАТОВ.
У здоровых лиц моложе 60 лет следует ожидать отрицательных результатов на антитела к компонентам ядра и цитоплазмы; в низком титре (слабоположительный результат) эти антитела все же обнаруживаются у 2-3% (по некоторым данным, до 10%) практически здоровых людей, однако никогда нельзя предсказать, не разовьется ли у этих людей аутоиммунное заболевание в будущем (так, по данным некоторых авторов, антитела к ДНК начинают выявляться задолго до начала клинических проявлений СКВ, латентный период может продолжаться годами). После 60 лет частота слабоположительных результатов с возрастом постоянно растет. Клиническая значимость этих результатов остается неясной; как правило, они выявляются только в первичном (скрининговом) разведении 1:40. Исходя из этого, при выявлении положительного результата в скрининговом титре 1:40 всегда необходимо титрование, как минимум до диагностического титра 1:80. В любом случае представляется целесообразным последующее регулярное клинико-лабораторное наблюдение лиц, у которых выявлены ANA в низком титре.
ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДА Положительный результат предполагает наличие определенных заболеваний (см. ниже), однако, как и результат любых лабораторных исследований, может нуждаться в подтверждении или уточнении с помощью других методов, а также в установлении клинико-лабораторных корреляций.
Надо иметь в виду, что различные лекарственные препараты могут вызывать образование аутоантител (гидралазин, прокаинамид, фенитоин, карбамазепин, изониазид, хлорпромазин, пеницилламин, леводофа, пенициллин, фенилбутазон, пероральные контрацептивы, хинидин). Наиболее частыми мишенями для этих ятрогенных аутоантител являются ядерные гистоны, что приводит к развитию гомогенного или гомогенного периферического типа свечения.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРИ КОТОРЫХ ЧАЩЕ ВСЕГО ВЫЯВЛЯЮТСЯ
АНА ИЛИ АНТИЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА
— системная красная волчанка (СКВ),
— ревматоидный артрит,
— синдром Шегрена,
— склеродермия,
— дерматомиозит,
— узелковый периартериит и др.;
Антинуклеарные антитела также могут выявляться при острых и хронических лейкозах, приобретенной гемолитической анемии, болезни Вальденстрема, малярии, хронической почечной недостаточности, тромбоцитопениях, лимфопролиферативных заболеваниях, миастении и тимомах.
Как узнать есть ли у меня аутоиммунное заболевание
Данный вариант исследования, помимо оценки основных субпопуляций лимфоцитов, уровня циркулирующих иммунных комплексов и основных классов иммуноглобулинов, включает в себя более углубленный анализ малых популяций В-лимфоцитов. Это В-1 клетки (популяция, связанная с продукцией аутоантител), В-клетки памяти, а также Т-регуляторные клетки. Анализ этих клеток в совокупности с основными субпопуляциями лимфоцитов позволяет определить выраженность аутоиммунного компонента в течение заболевания, в динамике оценить эффективность проводимой иммуносупрессивной и противовоспалительной терапии.
* Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.
Набор тестов:
Иммунограмма, иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии.
Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens.
Проточная цитометрия, иммунотурбидиметрия, ИФА.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
В современном понимании иммунный статус человека – это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количественную и функциональную активность клеток иммунной системы в данный момент времени. Оценка иммунного статуса проводится с помощью иммунологического лабораторного обследования – иммунограммы. Иммунограмма крови не отражает избирательно состояние патологически измененного органа или системы, но позволяет оценить иммунную систему в целом (суммарный эффект изменения активности иммунной системы в ответ на чужеродный антиген).
Определение клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови – основной компонент в оценке иммунного статуса – выполняется методом проточной цитофлюориметрии.
Иммунофенотипирование – это характеристика клеток, полученная при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.
Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития.
CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно меченные моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии рассчитать содержание лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.
В основе проточной цитофлюориметрии лежит фотометрическое и флюоресцентное измерение отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.
Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов –
но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:
Такое всестороннее изучение клеточного состава лимфоцитов в совокупности с результатами других тестов, входящих в состав исследования, позволяет установить более тонкие механизмы иммунологических нарушений, уточнить степень и глубину поражения иммунной системы и подобрать препарат для последующей адекватной иммунокорректирующей терапии, оценки эффективности проводимого лечения, определения прогноза заболевания.
Когда назначается исследование?
Исследование рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска по аутоиммунным и иммунопатологическим синдромам:
Что означают результаты?
Уровень различных клеточных популяций лимфоцитов может повышаться или понижаться при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.
Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.
Субпопуляция лимфоцитов
Повышение показателя
Снижение показателя
— Острые и хронические инфекции
— Длительный прием лекарственных препаратов (особенно монотерапия)
— Прием биологически активных добавок
— Интенсивные занятия спортом
— Некоторые виды инфекций
— Прием иммуносу-прессивных препаратов
T-хелперы (CD3 + CD4 + CD45 + )
— Ряд аутоиммунных заболеваний
— Отдельные T-клеточные инфекции
— Отравление солями бериллия
— Иммунодефицитн. состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита)
— Алкогольная болезнь печени
— Прием иммуносупрессивных препаратов или прием стероидов
T-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )
— Некоторые вирусные инфекции
— Ряд T-клеточных лимфозов
— Ряд аутоиммунных патологий
— Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний
Активированные T-лимфоциты (CD3 + HLA-DR + CD45 + )
— Алкогольный цирроз печени
Не имеет диагностического значения
— Ряд аутоиммунных патологий
— Длительное воздействие формальдегида
— Фаза восстановления после вирусных инфекций (гепатит B, C)
— Ряд аутоиммунных заболеваний
— Алкогольный цирроз печени
— Ряд аутоиммунных заболеваний
— Иммуносупрессив-ная терапия и терапия стероидами
T-натуральные «киллеры», НК-Т (CD3 + CD56 + CD45 + )
— Длительные хронические воспалительные процессы
— Тяжелое течение воспалительных процессов
— Длительная персистенция антигена в организме
Не имеет диагностического значения
— Аутоиммунная патология (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, миастения)
— Аутоиммунные поражения при инфекционных заболеваниях (хламидиоз, синдром Рейтера, бруцеллез)
Не имеет диагностического значения
T-reg. (регуляторные T-клетки (CD4 + CD25 bright CD127 neg CD45 + )
— Аутоиммунная патология (сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, миастения)
К каждой иммунограмме прилагается письменное заключение врача-иммунолога.
Для диагностики патологий результаты этого исследования необходимо сопоставлять с клиническими данными и показателями других лабораторных анализов. Также следует отметить, что клиническую значимость исследования существенно повышает оценка иммунологического статуса пациента в динамике.