арикстра рецепт на латинском языке
АРИКСТРА (2,5мг/0,5мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для подкожного и внутривенного введения 2,5 мг/0,5 мл в предварительно наполненных шприцах
Состав
Один шприц 0,5 мл содержит
активное вещество – натрия фондапаринукс 2,5 мг,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Прочие антикоагулянты. Фондапаринукс натрия
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность составляет 100 %). При однократном подкожном введении 2,5 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах 0,34 мг/л) достигается через 2 часа после введения. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной Сmах, отмечались через 25 минут после введения.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика является линейной в диапазоне доз от 2 до 8 мг, вводимых подкожно. При однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmах и AUC.
После однократного внутривенного болюсного введения здоровым лицам пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в терапевтическом диапазоне.
У пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе и получавших фондапаринукс натрия в дозе 2,5 мг подкожно в сутки, пиковые устойчивые концентрации в плазме составляют в среднем от 0,39 до 0,50 мг/л и достигаются в течение 3 ч после введения. У таких пациентов минимальная устойчивая концентрация находится в диапазоне от 0,14 до 0,19 мг/мл.
У пациентов с симптоматическим глубоким тромбозом вен и легочной эмболией, подвергшихся лечению фондапаринуксом натрия 5 мг (масса тела меньше чем 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50–100 кг) и 10 мг (масса тела, больше чем 100 кг) один раз в сутки подкожно, специально подобранные дозы в зависимости от массы тела обеспечивают одинаковые средние устойчивые пиковые и минимальные плазменные концентрации для всех категорий массы тела. Средняя пиковая устойчивая концентрация в плазме находится в диапазоне от 1,20 до 1,26 мг/л. У таких пациентов средняя минимальная устойчивая концентрация в плазме находится в пределах от 0,46 до 0,62 мг/л.
Объем распределения фондапаринукса натрия составляет от 7 до 11 л.
В исследовании in vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 98,6-97 % при уровне концентрации 0,5-2 мг/мл) и специфически связывается с антитромбином III (ATIII). Связь с другими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором 4, незначительна, в связи с чем не ожидается лекарственного взаимодействия с другими препаратами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.
Метаболизм фондапаринукса натрия in vivo не был изучен, так как основная введенная доза у лиц с нормальной функцией почек выводится с мочой в неизмененном виде без образования активных метаболитов.
Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохром Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, не следует ожидать взаимодействия АРИКСТРЫ с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.
Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 часов у молодых здоровых лиц и около 21 часа – у пожилых здоровых лиц.
У здоровых лиц 64-77 % фондапаринукса натрия выводятся почками в неизмененном виде в течение 72 ч после однократного подкожного или внутривенного введения. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Выведение фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин), так как в основном препарат выводится с мочой в неизмененном виде. Плазменный клиренс у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в 1,2-1,4 раза ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, и в 2 раза ниже у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее чем 30 мл/мин) плазменный клиренс ниже в 5 раз по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Соответствующие окончательные периоды полувыведения составляли 29 часов при средней и 72 часа при тяжелой форме почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
После однократного подкожного введения фондапаринукса натрия пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (категория В по шкале Child-Puch), Сmах и AUC снижались на 22 % и 39 % соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкие плазменные концентрации фондапаринукса натрия объяснялись снижением связывания ATIII за счет снижения уровня ATIII у пациентов с нарушением функции печени, в связи с чем у таких пациентов наблюдался повышенный почечный клиренс фондапаринукса. Концентрация несвязанного фондапаринукса остается неизменной у пациентов с легкой и средней степенью нарушения печени, поэтому коррекции дозы у таких пациентов не требуется. Фармакокинетика фондапаринукса натрия не была изучена у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточностью.
Применение фондапаринукса натрия не было исследовано у детей младше 18 лет
Время выведения фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов в возрасте старше 75 лет в связи с возможным снижением функции почек.
У пациентов старше 75 лет в случае ортопедической хирургии общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно в 1,2-1,4 раза (25 %) ниже по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.
При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.
Запланированных исследований фамакокинетических различий не проводилось. Однако, испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (японцы), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковыми здоровых лиц европейской расы. Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе препарата из плазмы крови между пациентами негроидной и европейской расы, перенесшими ортопедические операции.
У пациентов с массой тела меньше 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия понижается приблизительно на 30 % (9 % на каждые 10 кг).
Фармакодинамика
Активное вещество фондапаринукс натрия является синтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (ATIII). Избирательно связываясь с ATIII, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не обладает антиагрегантным действием в отношении тромбоцитов.
В дозе 2,5 мг АРИКСТРА не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время/МНО (международное нормализованное отношение) в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность.
АРИКСТРА не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II.
Фармакодинамика/фармакокинетика АРИКСТРЫ определяется из концентраций фондапаринукса в плазме, количественно выраженных через анти-фактор Ха активность. Только фондапаринукс натрия может использоваться для калибровки анти-Ха анализа. Международные стандарты гепарина или низкомолекулярных гепаринов (НМГ) не подходят для этого. Концентрация фондапаринукса натрия выражается в виде миллиграммов калибровочного фондапаринукса /литр.
Показания к применению
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов при «больших» ортопедических операциях на нижних конечностях (операции при переломе костей бедра, включая длительную профилактику, «большие» операции на коленном суставе, эндопротезировании тазобедренного сустава)
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости и имеющих риски тромбоэмболических осложнений (онкологические пациенты)
— профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким риском осложнений, при которых показан длительный постельный режим в период острой фазы заболевания (сердечная недостаточность, острые респираторные заболевания, заболевания инфекционной и воспалительной этиологии)
— лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у взрослых пациентов, которым не показано срочное ( 1/10; часто: от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Арикстра
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Россия:
Фармакологическое действие
Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa).
Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III (ATIII). Избирательно связываясь с ATIII, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты.
При применении в дозе 2.5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания или протромбиновое время/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.
Арикстра не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса натрия определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Xa-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Xa-факторной активности можно применять только фондапаринукс натрия, для этого не подходят международные стандарты гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса в мг калибровочного фондапаринукса/л.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднелатеральная и левая и правая заднелатеральная стенка живота.
Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения. Место введения не следует тереть.
Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
В/в введение (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)
Вводится в катетер прямо или с разведением в небольших объемах с 0.9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора, для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1-2 мин или с использованием небольшого объема мини-флакона 0.9% физиологического раствора натрия хлорида (25 или 50 мл). Во избежание потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из предварительного наполненного шприца перед инъекцией. После инъекции следует тщательно промыть канюлю физиологическим раствором для гарантирования что весь раствор был введен. При в/в введении посредством мини-флакона вливание проводят более 1-2 мин.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия:
Рекомендованная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут после операции, в форме п/к инъекции.
Начальную дозу вводят не ранее, чем через 6 ч после завершения операции, при условии стабильного гемостаза.
Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов должно быть принято решение о продлении профилактического применения Арикстры до 24 дней.
Пациенты с высоким риском тромбоэмболических осложнений.
Рекомендованная доза Арикстры составляет 2.5 мг 1 раз/сут, в форме п/к инъекции. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и острой тромбоэмболии легочной артерии
Рекомендованная доза Арикстры для п/к введения 1 раз/сут составляет: 5 мг при массе тела пациента менее 50 кг; 7.5 мг при массе тела пациента от 50 до 100 кг; 10 мг при массе тела пациента более 100 кг.
Продолжительность лечения должна составлять не менее 5 дней, и прекращаться не раньше, чем будет возможно переключение на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами (значения MHO от 2 до 3). Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса Арикстры составляет от 5 до 9 дней.
Лечение острой нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST.
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг п/к, 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента.
Для минимизации риска кровотечения плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ/РСI), должно проводиться по возможности не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы препарата. Если ЧKB проводится менее чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение Арикстрой возобновлялось не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергнутых аортокоронарному шунтированию (АКШ), Арикстру не назначают в течение 24 ч до операции и 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST:
Для минимизации риска кровотечения плановое ЧKB должно проводиться по возможности не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы Арикстры. Если ЧKB проводится менее, чем через 6 ч после введения последней дозы Арикстры, следует уменьшить дозу нефракционированных гепаринов (если применимо).
Время возобновления введения Арикстры после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. У пациентов, подвергнутых АКШ, Арикстру не назначают в течение 24 ч до операции и 48 ч после АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен:
Пожилые пациенты (старше 75 лет):
Арикстру следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, т.к. с возрастом происходит снижение функции почек. Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у пациентов, подвергающихся операции.
Пациенты с массой тела менее 50 кг:
Лечение тромбоза поверхностных вен: эффективность и безопасность применения Арикстры у данной группы пациентов не изучена, вследствие чего данный препарат им не рекомендуется.
При всех остальных показаниях: у пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск кровотечения. Следует строго придерживаться времени первого введения Арикстры у пациентов, подвергающихся операции.
Пациенты с нарушением функции почек:
Лечение тромбоза поверхностных вен: не требуется коррекция дозировки у пациентов с КК > 30 мл/мин, но назначается с осторожностью при КК 30-50 мл/мин. Эффективность и безопасность применения Арикстры у пациентов с КК
Арикстра (Arixtra) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Арикстра
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц | |
| фондапаринукс натрия | 2.5 мг |
Фармакологическое действие
Антитромботический препарат. Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.
При применении в дозе 2.5 мг Арикстра не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (AВC) или протромбиновое время/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие сообщения об удлинении АЧТВ при употреблении фондапаринукса в дозировке 2.5 мг.
Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фармакодинамика/фармакокинетика фондапаринукса определяется его концентрациями в плазме, выраженными через анти-Xa-факторную активность. Для калибровочной оценки анти-Xa активности можно применять только фондапаринукс, для этого не подходит международный стандарт гепарина или низкомолекулярные гепарины. Результатом такой калибровки является выражение концентрации фондапаринукса в мг калибровочного фондапаринукса/литр.
Фармакокинетика
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут C ss достигается через 3-4 дня, при этом значения C max и AUC увеличиваются в 1.3 раза.
У пациентов с симптомами тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии, получавших фондапаринукс натрия 5 мг (при массе тела менее 50 кг), 7.5 мг (при массе тела от 50 до 100 кг) и 10 мг (при массе тела более 100 кг) п/к 1 раз/сут, регистрировались сходные значения C ss max и C ss min в плазме при подборе доз в соответствии с массой тела во всех весовых категориях. C ss max препарата в плазме крови варьировали от 1.2 мг/л до 1.26 мг/л. Средние C ss min в плазме у этих пациентов варьировали от 0.46 мг/л до 0.62 мг/л.
У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении, в основном, распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся V d в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7-11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 94%) специфически связывается с АТIII. Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) или эритроцитами незначительно.
In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, т.к. у пациентов с нормальной функцией почек большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с КК менее 23.5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с КК от 20 до 30 мл/мин в дозе 1.5 мг в день или 2.5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-80 мл/мин), получающих препарат в дозе 2.5 мг/сут.
Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, Арикстра не должна применяться у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции печени
Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы у таких пациентов нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (функциональный класс В по классификации Чайлд-Пью), C max и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с антитромбином III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.
Исследований по применению фондапаринукс натрия у детей и подростков в возрасте до 17 лет не проводилось.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 75 лет выведение фондапаринукса натрия замедляется. При введении фондапаринукса натрия в дозе 2.5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% меньше у пациентов в возрасте старше 75 лет по сравнению с пациентами в возрасте моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась у пациентов с тромбозом глубоких вен.
При коррекции дозы в соответствии с массой тела не было обнаружено различий в фармакокинетике в зависимости от пола.
Запланированных исследований фармакокинетических различий у лиц различной расовой принадлежности не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц белой расы. Не отмечено различий в клиренсе препарата между пациентами европеоидной и негроидной расы, перенесшими ортопедические операции.
У пациентов с массой тела менее 50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.
Показания препарата Арикстра
Режим дозирования
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковая поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из шприца. Иглу следует вводить на всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Арикстра предназначен для использования только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции только если врач сочтет это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
При в/в введении (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST ) препарат вводят непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0.9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством физиологического раствора, для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться 1-2 мин.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
Ортопедическая и полостная хирургия: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут после операции.
Начальную дозу вводят не ранее, чем через 6 ч после завершения операции при условии состоятельного гемостаза.
Курс лечения продолжается в течение периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней.
Опыт показывает, что для пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству по поводу перелома костей тазобедренного сустава, продолжительность периода повышенного риска развития венозных тромбоэмболических осложнений превышает 9 дней. Для таких пациентов необходимо принять решение о продлении профилактического применения препарата Арикстра до 24 дней.
Пациенты нехирургического профиля с наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений: рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, т.е. при достижении значений MHO от 2 до 3. Необходимо также как можно раньше добавить к лечению антагонисты витамина К, как правило, не позднее 72 ч. Обычно продолжительность курса препарата Арикстра составляет от 5 до 9 дней.
Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин (НФГ), согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. Первую дозу вводят в/в, все последующие – п/к. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
Если больному предполагается проведение не первичного ЧКВ на фоне лечения фондапаринуксом натрия, в ходе ЧКВ следует вводить НФГ, согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск геморрагических осложнений, который имеется у больного, и то, что на уровень этого риска влияет в т.ч. и время, прошедшее с момента введения последней дозы фондапаринукса натрия.
Время возобновления введения препарата Арикстра после удаления катетера следует определять на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом возобновлялось не ранее, чем через 3 ч после удаления катетера.
У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности фондапаринукс натрия не вводят в течение 24 ч до операции; возобновлять введение фондапаринукса следует через 48 ч после АКШ.
Лечение тромбоза поверхностных вен
Рекомендуемая доза препарата Арикстра составляет 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза (без сопутствующего тромбоза глубоких вен) и продолжать в течение 45 дней.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические параметры фондапаринукса были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 0.1 мг/кг/массы тела п/к 1 раз/сут у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
Препарат Арикстра следует применять с острожностью у пожилых пациентов, т. к. с возрастом возможно снижение функции почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Пациенты с массой тела менее 50 кг
У пациентов с массой тела менее 50 кг имеется риск развития кровотечения. У таких пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика венозной тромбоэмболии
Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Для пациентов с КК 30 мл/мин и более коррекция дозы препарата Арикстра не требуется.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST
Лечение тромбоза поверхностных вен
Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
У пациентов с КК от 30 до 50 мл/мин можно применять препарат Арикстра с осторожностью.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции доз препарата Арикстра не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью препарат Арикстра следует назначать с осторожностью.
Инструкция по использованию препарата
Техника п/к введения
1. Следует принять положение «сидя» или «лежа». Выберать место в нижней части живота, как минимум 5 см ниже пупка.
Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно (это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции). Допускается введение в бедро.
2. Снять защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от тела шприца. Примечание: не прикасаться к игле после снятия колпачка и не допускать контакта открытой иглы с любыми поверхностями. Допускается появление пузырьков воздуха, не следует удалять их из шприца перед инъекцией.
3. Держать шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в защемленную складку кожи, которую необходимо удерживать большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Затем аккуратно удаляют иглу. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
4. После выполнения инъекции на использованный шприц устанавливается система защиты: удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой тянуть за держатель для высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы до слышимого щелчка, обозначающего фиучацию защитного корпуса.
После этого шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Монотерапия фондапаринуксом натрия не рекомендуется у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и с подъемом сегмента ST при непервичном ЧКВ. В таких случаях следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов.
Имеющиеся клинические данные по сочетанному применению фондапаринукса и нефракционированных гепаринов ограничены при непервичном ЧКВ.
Препарат Арикстра, как и другие антикоагулянты, необходимо применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровоточивости, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и недавно перенесенные внутричерепные кровоизлияния, тяжелые нарушения функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций.
К группам повышенного риска развития кровотечений на фоне применения антикоагулянтов относятся: пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин). При назначении Арикстры пациентам, отнесенным к группам риска, рекомендуется осторожность.
При лечении нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST следует соблюдать осторожность при сочетанном применении фондапаринукса натрия с другими лекарственными препаратами, увеличивающими риск кровотечения (например, ингибиторами GPIIb/IIIa или тромболитиками).
Применение при беременности и кормлении грудью
Накопленные к настоящему времени данные о применении препарата Арикстра у беременных недостаточны, поэтому препарат Арикстра не следует назначать беременным, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
В период применения препарата Арикстра кормление грудью не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Пациенты с нарушением функции почек
Профилактика венозной тромбоэмболии
Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
У пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра.
Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Для пациентов с КК 30 мл/мин и более коррекция дозы препарата Арикстра не требуется.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST
Лечение тромбоза поверхностных вен
Для пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
У пациентов с КК от 30 до 50 мл/мин можно применять препарат Арикстра с осторожностью.
Пациентам с КК менее 30 мл/мин назначать фондапаринукс натрия не следует.
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Препарат Арикстра предназначена только для п/к и в/в (стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST) применения. Не применять в/м!
ЧКВ и риск тромбообразования в проводниковых катетерах
Не рекомендуется использование фондапаринукса натрия непосредственно перед проведением и во время проведения первичных ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
Монотерапия фондапаринуксом натрия не рекомендуется у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST во время не первичного ЧКВ; следует оценить возможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов.
В клиническом исследовании сравниваются два режима дозирования нефракционированных гепаринов во время не первичного ЧКВ при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, принимающих фондапаринукс:
Случаи тяжелых кровотечений при проведении ЧКВ составляли 1.2% при назначении стандартной дозы нефракционированного гепарина и 1.4% при назначении низкой дозы нефракционированного гепарина.
Случаи образования тромбов в проводниковых катетерах при не первичном ЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без подъема сегмента ST составляли 0.1% при назначении стандартной дозы нефракционированного гепарина и 0.5% при назначении низкой дозы нефракционированного гепарина.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнении и лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии
Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не должны назначаться совместно с препаратом Арикстра, за исключением антагонистов витамина К, используемых при лечении венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. При необходимости применения сочетанной терапии ее следует проводить под строгим контролем.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств (стартовая доза фондапаринукса натрия)
Следует строго соблюдать время введения первой дозы препарата Арикстра. Она должна быть введена не ранее, чем через 6 ч после завершения операции, только после окончательного гемостаза. Назначение препарата Арикстра ранее, чем через 6 ч, может быть связано с повышением риска развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного риска относятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациенты с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин).
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция
При применении препарата Арикстра одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции нельзя исключить возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые хмогут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральных катетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Пожилые больные более подвержены риску кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пожилых больных выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и, таким образом, экспозиция увеличена. Препарат Арикстра у пожилых пациентов следует применять с осторожностью.
Больные с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасности кровотечения. Выведение фондапаринукса натрия снижается со снижением массы тела. У таких больных препарат Арикстра следует применять с осторожностью.
Нарушение функции почек
Около 70% фондапаринукса натрия выводится в неизмененном виде почками. Время выведения фондапаринукса натрия увеличивается с повышением тяжести нарушения функции почек и может повышать риск развития кровотечений. У пациентов с нарушением функции почек, особенно при КК менее 30 мл/мин, повышается риск и массивных кровотечений, и венозных тромбоэмболических осложнений.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: клинические данные об использовании фондапаринукса натрия у пациентов с КК менее 20 мл/мин недостаточны, поэтому применение фондапаринукса натрия для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у таких пациентов не рекомендуется.
Лечение венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии: клинические данные об использовании фондапаринукса натрия у пациентов с КК менее 30 мл/мин недостаточны, поэтому применение препарата Арикстра для лечения венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии у таких пациентов не рекомендуется.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без/с подъемом сегмента ST: имеются ограниченные клинические данные по применению фондапаринукса натрия у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, и КК в диапазоне 20-30 мл/мин, поэтому возможность применения у таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения польза/риск. Фондапаринукс натрия не рекомендуется пациентам с КК менее 20 мл/мин.
Тяжелые нарушения функции печени
В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у больных с тяжелыми формами поражения печени, повышается риск кровотечения, поэтому применять препарат Арикстра следует с осторожностью.
Эффекты фондапаринукса натрия не связаны с тромбоцитарным фактором 4 и не затрагивают сывороточные реакции у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Препарат Арикстра следует применять с осторожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе. До настоящего времени не проводились специальные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Арикстра у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. Были получены редкие сообщения о развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получавших фондапаринукс натрия. Достоверной связи между употреблением препарата и развитием гепарин-индуцированной тромбоцитопении не установлено.
Аллергия на латекс
Основание иглы готового градуированного шприца может содержать сухой натуральный латекс, который потенциально может вызвать аллергическую реакцию у лиц с гиперчувствительностью к латексу.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность водить транспорт и работать на станках не проводилось.
Передозировка
Симптомы: дозы препарата Арикстра, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения.
Лечение: передозировка, осложненная кровотечением, должна вести к отмене препарата Арикстра и к поиску первичной причины. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.
Лекарственное взаимодействие
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4) in vitro. Поэтому не следует ожидать взаимодействия препарата Арикстра in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного данными изоферментами.
Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением антитромбина III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне участков связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия, было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтам и (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), НПВС (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином), не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата Арикстра не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Условия хранения препарата Арикстра
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать.