агомелатин рецепт на латинском как выписать
АГОМЕЛАТИН (AGOMELATINE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.
Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.
Агомелатин способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина у пациентов с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥ 25). Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 мес) в дозе 25-50 мг 1 раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001).
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна и улучшению его качества (начиная с первой недели лечения) и снижению частоты сердечных сокращений; при этом заторможенности в дневное время не отмечается. На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на массу тела, ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.
Фармакокинетика
После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (≥ 80%) всасывается из ЖКТ. C max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая ( max агомелатина увеличивалась пропорционально дозе. При приеме в более высоких дозах отмечался более выраженный эффект «первого прохождения» через печень. Прием пищи (как обычной, так и с высоким содержанием жиров) не влиял ни на биодоступность, ни на степень всасывания. На фоне приема пищи с высоким содержанием жиров межиндивидуальная вариабельность показателей увеличивалась.
При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата.
После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 и CYP2C9. Изофермент CYP2C19 также участвует в метаболизме агомелатина, однако его роль менее значима. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками.
T 1/2 из плазмы составляет от 1 до 2 ч. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени при однократном приеме агомелатина в дозе 25 мг фармакокинетические параметры существенно не изменялись.
При применении агомелатина в дозе 25 мг у пациентов со слабо выраженной (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) хронической печеночной недостаточностью на фоне цирроза печени было отмечено увеличение его концентрации в плазме в 70 и 140 раз, соответственно, по сравнению с добровольцами, сопоставимыми по полу, возрасту и отношению к курению, но без печеночной недостаточности.
Показания активного вещества АГОМЕЛАТИН
Режим дозирования
Следует контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в соответствии с клинической ситуацией.
Лекарственную терапию депрессий следует проводить, по крайней мере, еще в течение 6 мес после полного прекращения симптомов.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: часто (≥1/100, Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1/100, Дерматологические реакции: часто (≥1/100, Со стороны органа зрения: нечасто (≥1/1000, Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥1/100, Прочие: часто (≥1/100, экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. Было показано, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан для применения при нарушении функции печени
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Особые указания
С осторожностью применять при больших депрессивных эпизодах у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; при одновременном назначении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин); у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе; у пациентов, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также у пациентов, имевших суицидальные намерения до начала терапии; у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше), особенно при лечении больших депрессивных эпизодов с деменцией; пациентам, злоупотребляющим алкоголем или принимающим препараты, способные вызвать нарушение функции печени.
Эффективность применения у пациентов пожилого возраста не установлена.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени существенного изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен.
При появлении симптомов мании следует прекратить прием агомелатина.
При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии. Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под строгим медицинским наблюдением.
В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под строгим медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.
Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.
Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, а также в другое время в соответствии с клинической ситуацией. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное определение в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием агомелатина следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.
При развитии симптомов нарушения функции печени следует провести функциональные печеночные тесты. С учетом лабораторных данных и клинической картины следует принять решение о прекращении или продолжении терапии агомелатином. При развитии желтухи необходимо прекратить терапию.
Лекарственное взаимодействие
Агомелатин метаболизируется в печени при участии преимущественно изоферментов CYP1А2 (90%) и при участии CYP2C9/19 (10%). Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.
Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.
Одновременное применение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта.
Не рекомендуется применение агомелатина совместно с этанолом.
Вальдоксан таблетки п.п.о. 25мг 28 шт.
Доставим в одну из 2370 аптек вашего региона
Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно
Оплата в аптеке при получении товара
Инструкция по применению Вальдоксан таблетки п.п.о. 25мг 28 шт.
Краткое описание
Фармакологическое действие антидепрессивное.Лечение большого депрессивного расстройства.Внутрь- 25 мг (1 табл.) раз сутки вечером. При необходимости, до 50 мг (2 табл.) раз сутки вечером течении мес.Принимать независимо от приема пищи.Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество:
агомелатин 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота.
Пленочная оболочка: глицерол, гипромеллоза, краситель железа оксид желтый, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид.
Фармакологическое действие
Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) дозах 25-50 мг пациентов большими депрессивными эпизодами.
Также показана эффективность применения агомелатина пациентов более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона ≥25).
Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как при сочетании тревожных депрессивных расстройств.
Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования мес) дозе 25-50 мг раз/сут. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, группе плацебо 47%.
Эффективность агомелатина была продемонстрирована 6 из клинических исследованиях (преимущество (2 исследования) или сопоставимая эффективность (4 исследования)) гетерогенных популяциях взрослых пациентов депрессией по сравнению селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) (сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивался по шкале Гамильтона (17-пунктовая версия) либо как первичная, либо как вторичная конечная точка.
Агомелатин не оказывает отрицательного воздействия на внимательность память, пациентов депрессией агомелатин дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС улучшению качества сна (начиная первой недели лечения); при этом заторможенности дневное время не отмечается.
На фоне приема агомелатина отмечена тенденция снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение оргазм).
Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) синдрома привыкания.
Эффективность агомелатина дозе 25-50 мг раз/сут подтверждена пациентов пожилого возраста (моложе 75 лет) депрессией ходе 8-недельного клинического исследования. пациентов возрасте 75 лет старше нет подтвержденных данных наличии существенного эффекта. Переносимость агомелатина пациентов пожилого возраста сопоставима таковой молодых.
В ходе проведения 3-недельного контролируемого исследования участием пациентов большим депрессивным расстройством недостаточным терапевтическим эффектом от приема пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (СИОЗСН), при переходе терапии данными антидепрессантами на лечение агомелатином наблюдался синдром отмены. Синдром отмены появлялся как после одномоментного прекращения лечения назначенными ранее СИОЗС/СИОЗСН, так при их постепенной отмене, что могло быть ошибочно принято за проявление низкой эффективности агомелатина на начальном этапе лечения.
Количество пациентов, которых через неделю после отмены СИОЗС/СИОЗСН наблюдался хотя бы один симптом, связанный синдромом отмены, было ниже группе длительным снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН течение недель), чем группе быстрым снижением дозы (постепенное снижение дозы СИОЗС/СИОЗСН течение недели), чем при одномоментной отмене: 56.1%, 62.6% 79.8% пациентов соответственно.
Показания
— лечение большого депрессивного расстройства взрослых.
Способ применения и дозировка
Прекращение лечения
В случае прекращения лечения нет необходимости постепенном снижении дозы.
Побочные действия
В клинических исследованиях Вальдоксан получали более 7900 пациентов депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены наблюдались первые недели лечения. Наиболее часто отмечались тошнота головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, основном, не требовали прекращения лечения.
Общие расстройства: часто утомляемость.
Данные дополнительных обследований: редко увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
* оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.
(1) Сообщалось только нескольких случаях летальным исходом или трансплантацией печени пациентов ранее имевшимися факторами риска поражения печени.
Противопоказания
Передозировка
Данные передозировке агомелатина ограничены.
Симптомы: сонливость, боль эпигастрии, беспокойство, слабость, тревога, ажитация, напряжение, головокружение, цианоз, недомогание. При приеме пациентом агомелатина дозе 2450 мг состояние нормализовалось самостоятельно, без нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы или изменения лабораторных показателей.
Лечение: специфические антидоты для агомелатина не известны. Проводят симптоматическое лечение мониторинг специализированных отделениях последующим наблюдением.
Взаимодействие с другими препаратами
Другие лекарственные средства
Выявлено отсутствие фармакокинетического фармакодинамического взаимодействия агомелатина препаратов, часто применяемых целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола теофиллина.
Алкоголь
Не рекомендуется применение агомелатина совместно алкоголем.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Отсутствуют данные применении агомелатина одновременно электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина ЭСТ представляются маловероятными.
Вальдоксан® (25 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: агомелатин 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), кислота стеариновая, глицерол, гипромеллоза, железа ( III ) оксид желтый Е172, макрогол 6000, титана диоксид Е171.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антидепрессанты другие. Агомелатин
Код АТХ N 06 AX 22
Фармакологические свойства
При повторном приеме кинетика агомелатина не меняется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Релевантных изменений фармакокинетических параметров у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не отмечено ( n =8, однократная доза 25 мг).
У пациентов с циррозом печени с легкими (тип А по классификации Чайлда-Пью) или умеренными (тип В по классификации Чайлда-Пью) нарушениями функции печени экспозиция агомелатина значительно повышается.
Вальдоксан® — агонист мелатониновых рецепторов (МТ1 и МТ2) и антагонист серотониновых рецепторов 5-НТ2С. Препарат не влияет на захват моноаминов и не обладает сродством к ά- и β-адренергическим, гистаминовым, холинергическим, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам, что объясняет отсутствие у Вальдоксана® характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.
Вальдоксан® ресинхронизирует циркадные ритмы при их нарушениях, обладает свойствами положительного сдвига фаз, приближает фазу сна, приводит к снижению температуры тела и началу секреции мелатонина. Повышает секрецию норадреналина и допамина, особенно в лобной области коры мозга, и не влияет на внеклеточные уровни серотонина.
Вальдоксан® оказывает антидепрессантоподобный эффект на моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест поведенческого отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией циркадного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса.
Препарат не нарушает нормальную структуру сна и благотворно влияет на сон у больных депрессией.
Вальдоксан® не влияет на массу тела.
При приеме в течение 6 месяцев препарат сохраняет антидепрессантную эффективность и сокращает частоту рецидивов.
Вальдоксан® не влияет на память и бдительность в дневное время.
Синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения. Вальдоксан® не вызывает привыкания.
Показания к применению
большое депрессивное расстройство
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза: внутрь по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, перед сном.
При необходимости, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.
Принимая решение об увеличении дозы, следует учитывать повышенный риск увеличения содержания трансаминаз. Любое увеличение дозы на 50 мг должно проводиться с учетом соотношения пользы/риска, индивидуального для каждого пациента, и при постоянном контроле печеночной функции.
Перед началом лечения следует провести тесты для проверки функции печени. Лечение нельзя начинать в случае превышения верхней границы нормы трансаминаз в 3 раза. В ходе лечения следует контролировать уровень трансаминаз периодичностью: через 3 недели, 6 недель (окончание острой фазы), 12 недель, 24 недели и затем по клиническим показаниям. Лечение следует прекратить в случае превышения верхней границы нормы трансаминаз в 3 раза
При повышении дозы также проверить функцию печени с той же периодичностью, что и в начале лечения.
Длительность лечения составляет не менее 6 месяцев после прекращения эпизода депрессии.
Переход от терапии антидепрессантными препаратами СИОЗС/СИОЗСН к терапии агомелатином
После прекращения приема антидепрессантного препарата СИОЗС/СИОЗСН у пациентов могут появиться симптомы отмены терапии.
Прием агомелатина можно начинать немедленно, постепенно снижая дозы препарата СИОЗС/СИОЗСН.
Прекращение лечения не требует постепенного снижения дозы.
Эффективность и безопасность агомелатина (от 25 до 50 мг/день) была установлена у пожилых пациентов (
Побочные действия
Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ препарата
нарушения функции печени (т.е. цирроз или активное заболевание печени) или повышение уровня трансаминаз, в 3 раза превышающие верхний предел нормы
сопутствующий прием мощных ингибиторов изофермента CYP 1 A 2 (флувоксамин, ципрофлоксацин)
детский и подростковый возраст до 18 лет
пожилые пациенты старше 75 лет
Лекарственные взаимодействия
Метаболизм агомелатина происходит в основном с участием цитохром P450 1A2 (CYP1A2) (90%) и CYP2C9/ 19 (10%). Препараты, которые взаимодействуют с этими изоферментами, могут привести к уменьшению или увеличению биодоступности агомелатина.
Было показано, что флувоксамин, мощный ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, оказывает выраженное ингибирующее действие на метаболизм агомелатина, что ведет к увеличению экспозиции агомелатина в 60 раз (в диапазоне от 12 до 412 раз).
Поэтому сопутствующий прием Вальдоксана® с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином) противопоказан.
Комбинирование агомелатина с эстрогенами (умеренными ингибиторами CYP1A2) приводит к увеличению экспозиции агомелатина в несколько раз. Следует соблюдать осторожность при назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином).
Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, вовлеченных в метаболизм агомелатина, может снижать биодоступность агомелатина.
Курение индуцирует цитохром CYP1A2 и снижает биодоступность агомелатина, особенно у заядлых курильщиков ( ≥ 15 сигарет/день).
Вальдоксан® не вызывает изменений в экспозиции других препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450 (CYP450).
Вальдоксан® не влияет на изменение свободных концентраций препаратов, которые хорошо связываются с белками плазмы, и наоборот.
Фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий Вальдоксана® с бензодиазепинами, препаратами лития, пароксетином, флуконазолом или теофиллином не выявлено.
Прием алкоголя в период терапии Вальдоксаном® не рекомендуется.
Развитие негативных клинических последствий одновременного применения ЭКТ (электроконвульсивной терапии) и Вальдоксана® маловероятно.
Особые указания
Случаи поражения печени, в том числе печеночная недостаточность (имеется несколько сообщений об исключительных случаях смертельного исхода или пересадки печени у пациентов с факторами риска для печени), повышение уровня ферментов печени, в 10 раз превышающее норму, гепатит и желтуха были зарегистрированы у пациентов. Большинство из них наступали в первые месяцы лечения. Характер повреждения печени был преимущественно гепатоцеллюлярный. После прекращении приема Вальдоксан®, содержание трансаминаз в сыворотке крови обычно возвращалось в норму.
Необходимо соблюдать осторожность перед началом лечения, а также проводить тщательный контроль на протяжении всего периода лечения у всех пациентов, особенно у пациентов с факторами риска повреждений печени и при комбинированном приеме лекарственных препаратов, предполагающих риск возникновения повреждений печени.
Перед началом лечения
Терапию Вальдоксаном® следует назначать исключительно после тщательной оценки соотношения пользы/риска у пациентов с факторами риска повреждений печени, например, ожирение/избыточный вес/неалкогольный стеатоз печени, диабеты, значимое употребление алкоголя, а также у пациентов, комбинированно принимающих лекарственные препараты, предполагающие риск возникновения повреждений печени.
Осуществление контроля функции печени у всех пациентов перед началом терапии является обязательным; лечение нельзя назначать пациентам с исходным значением ALT и/или AST в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® пациентам с повышенным уровнем трансаминаз перед началом лечения (превышение верхней границы нормы, но не более, чем в 3 раза).
Частота осуществления контроля функции печени
— перед началом лечения
примерно через 3 недели
примерно через 6 недель (конец острой фазы)
примерно через 12 и 24 недели (конец фазы стабилизации)
в последующем по клиническим показаниям.
При увеличении дозы следует проводить печеночные пробы с той же частотностью, как и в начале терапии.
Если у пациента наблюдается повышение уровня трансаминаз в сыворотке, следует провести повторный контроль функции печени в ближайшие 48 часов.
В течение периода терапии
Лечение Вальдоксаном® следует немедленно прекратить, в случае если:
у пациента развиваются симптомы или признаки потенциального повреждения печени (такие как темный цвет мочи, светло окрашенный кал, желтый цвет кожи/белков глаз, боль в правой верхней части живота, устойчивая впервые выявленная и необычная усталость)
уровень трансаминаз в сыворотке превышает в 3 раза верхнее пороговое значение нормы.
После прекращения терапии Вальдоксаном® следует проводить повторный контроль функции печени до тех пор, пока уровень трансаминаз в сыворотке не придет в норму
Применение у детей и подростков
Вальдоксан® не рекомендуется для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет, так как безопасность и эффективность Валдоксана в этой возрастной группе не установлена. В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших другие антидепрессанты, суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном, агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще, чем у тех, кто принимал плацебо.
Применение у пожилых пациентов с деменцией
Не следует назначать Вальдоксан® для лечения больших депрессивных эпизодов у пожилых пациентов с деменцией, так как безопасность и эффективность Вальдоксана® у этих пациентов не установлена.
Биполярное расстройство/ мания/ гипомания
При назначении пациентам, имеющим в анамнезе биполярное расстройство, манию или гипоманию, следует соблюдать осторожность и прекратить лечение, если у пациента развиваются маниакальные.
Суицид / суицидные мысли:
Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные действия и
проявления). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в первые несколько и более недель лечения улучшение может не наступить, то вплоть до улучшения состояния за пациентом следует вести тщательное наблюдение. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно повышение риска суицида.
Известно, что пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные действия и проявления, или пациенты со значимым уровнем суицидальных мыслей до начала лечения, в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида и во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. При приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.
Лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости отслеживания любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о том, что в случае появления этих симптомов необходимо сразу обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность при назначении Вальдоксана® вместе с умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, с пропранололом, грепафлоксацином, эноксацином), которые могут приводить к увеличению экспозиции агомелатина.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы Лаппа.
Беременность и период лактации
Данные о применении агомелатина беременными женщинами (менее 300 исходов беременности) отсутствуют или ограничены. В целях предосторожности предпочтительно избегать приема Вальдоксана в период беременности.
Неизвестно, выделяется ли агомелатин и/или его метаболиты в молоко у человека. Имеющиеся фармакодинамические и токсикологические данные, показывают, что агомелатин и/или его метаболиты выделяются в молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев. Принимая решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии Вальдоксаном, следует учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Исследования репродуктивности у крыс и кроликов не показали воздействия агомелатина на фертильность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Исследований действия препарата на способность вождения автотранспорта и управления механизмами не проводилось.
Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: опыт передозировки агомелатина ограничен, были замечены боль в области эпигастрия, сонливость, утомляемость, тревожное возбуждение, беспокойство, напряженность, головокружение, цианоз или недомогание.
У пациента, принявшего 2450 мг агомелатина, восстановление произошло спонтанно, без сердечно-сосудистых и других нарушений со стороны жизненно важных систем и органов.
Лечение: специфических антидотов для агомелатина не известно. Действия при передозировке должны заключаться в лечении клинических симптомов и проведении обычного мониторинга. Рекомендуется медицинское наблюдение в стационаре.
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 10 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Les Laboratoires Servier Industrie ( Ле Лаборатуар Сервье Индастри ), Франция
Servier (Ireland) Industries Ltd ( Сервье ( Ирландия ) Индастриз Лтд ), Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения
Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по продукции, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «Сервье Казахстан»
050020, г.Алматы, пр-т Достык 310г, Бизнес центр, 3 этаж