Стеатоз печени что это значит
Стеатоз печени
Стеатоз (жировая дистрофия печени, жировая инфильтрация печени) – заболевание, входящее в группу гепатозов – патологий, характеризующихся нарушением обменных процессов в печеночных клетках с последующим развитием дистрофии ткани.
При стеатозе в гепатоцитах происходит накопление жира. Когда его становится очень много, он разрывает клетку и выходит в межклеточное пространство. Впоследствии вокруг жировой капли формируется оболочка, превращая ее в кисту. Первоначально жировых кист в печени очень мало, они единичные. Однако по мере прогрессирования процесса могут страдать целые группы клеток, а потом стеатоз может захватить всю ткань, вызывая диффузное ожирение печени.
Причины и классификация стеатоза
Существуют две основные причины развития стеатоза:
Поэтому в зависимости от причины различают две формы заболевания – первичную и вторичную.
Первичный стеатоз зачастую возникает в результате метаболических нарушений, спровоцированных эндогенными факторами (ожирением, гиперлипидемией, сахарным диабетом). Вторичная форма является ответом на внешнее воздействие, при котором в организме возникают сбои в обменных процессах. Это может происходить из-за бесконтрольного приема лекарственных препаратов, употребления алкоголя, длительного парентерального питания, оперативного вмешательства на органы пищеварительного тракта.
Симптомы
Заболевание обычно протекает медленно. Очень часто симптомы патологического процесса вообще отсутствуют. В таких случаях его выявляют случайно при обследовании совершенно по другому поводу.
Наиболее распространенными клиническими признаками стеатоза являются:
Диагностика
Развитие стеатоза печени заподозрить сложно, поскольку признаки заболевания неспецифичны. Наиболее информативным методом диагностики является биопсия печени. Также иногда назначаются УЗИ, КТ или МРТ.
Кроме того, пациенту рекомендуется сдать кровь на маркеры аутоиммунного повреждения печени, на гормоны щитовидной железы, а также на наличие специфических антител к ряду вирусных инфекций.
Лечение
Лечение стеатоза заключается в устранении причин, вызвавших заболевание, с последующей нормализацией процессов метаболизма. При этом врач в любом случае оценивает алиментарный статус и назначает диету. В основе лечебного питания – ограничение употребления жиров животного происхождения и быстрых углеводов. Параллельно с этим пациентам рекомендуют посильные физические нагрузки, благодаря которым происходит ускорение утилизации жирных кислот.
Медикаментозное лечение часто играет вспомогательную роль. Пациентам назначают:
К таким препаратам относится Фосфоглив*. Он может устранять причины повреждений и способствовать восстановлению клеток печени.
Стеатоз печени – широко распространенное и трудно излечимое заболевание
Нужно ли лечить стеатоз печени?
Очень часто при обычной УЗИ диагностике печени обнаруживаются диффузные изменения печени по типу стеатоза (жирового гепатоза, жировой инфильтрации печени). Стеатоз печени это обычное явление для людей пожилого возраста, чаще всего сопровождающее процессы старения, однако, в последнее время стеатоз печени характерен и для молодых людей и даже возможно без сопутствующего лишнего веса?
Безусловно, стеатоз это болезнь, которая выражается в том, что внутри печени формируется жировая ткань вместо тканей печени, не выполняющаяя функцию печени и отличается от ткани печени по своей структуре высокой плотностью. При стеатозе постепенно количество здоровой печени уменьшается и со временем оставшаяся здоровая часть не сможет обеспечить жизнедеятельность организма. Эта стадия заболевания называется цирроз печени и трудно поддается лечению.
Проблема осложняется тем, что печень не болит, и даже при серьезном ее поражении у пациента не возникает никаких жалоб, за исключением возможного чувства тяжести в правом подреберье. Чаще всего, тяжесть и дискомфорт в правом подреберье при стеатозе, как и при и других патологиях печени, обусловлены увеличением её размеров.
Причины стеатоза печени
Что является причиной стеатоза печени, почему по статистике Европейской ассоциации гепатологов эта болезнь распространена как эпидемия? Самое распространенное мнение – это неправильное питание и малоподвижный образ жизни. И это большая ошибка. Причина стеатоза – не в неправильном образе жизни, а в гормональных и метаболических изменениях, это болезнь, которая, помимо коррекции образа жизни, питания и физических нагрузок, также требует наблюдения у гепатолога и эндокринолога!
Лечение стеатоза печени
Как и любое заболевание печени, при котором идет ее разрушение с возможным исходом в цирроз, лечение стеатоза возможно только медикаментозное, действующее на причину болезни. В случае стеатоза причиной заболевания являются обменные и гормональные нарушения, которые и вызывают изменение структуры печеночной ткани. Внутреннее ожирение печени сопровождается всегда патологическим поступлением жира также в поджелудочную железу, сердце и сосуды, почки. Это системное заболевание, угрожающее жизни, называется метаболический синдром.
Метаболический синдром лечит врач гепатолог совместно с эндокринологом, воздействуя как на причины заболевания, так и на следствие – стеатоз. Результатом лечения всегда является выздоровление, если лечение назначено вовремя. Кроме медикаментозной коррекции обменных нарушений, в комплекс лечения входят рекомендации по правильному питанию и физическим нагрузкам, которые сами по себе, без лечения, не дают результатов. Трудность лечения обусловлена тем, что доля успеха в лечении зависит от поведения пациентов, поэтому так важна серьезная информированность пациента и его желание получить результат.
Необходимые обследования для назначения и контроля лечения стеатоза печени
Для назначения лечения стеатоза ппнчени необходимо пройти обследование, выявляющее степень поражения печени и выраженность показателей метаболического синдрома. Современное оборудование нашего центра позволяет не только обнаружить жировую ткань в печени, но и посчитать сколько в процентном отношении в печени нормальной здоровой ткани и сколько неработающей жировой! Это важно для тактики лечения и прогнозов на выздоровление.
Аппарат Фиброскан с дополнительным датчиком оценки стеатоза позволяет не только оценить количественно жировую ткань в печени по степени стеатоза от 0 до 3, но и позволяет измерить результат лечения, который в большинстве случаев приводит к полной нормализации структуры печени (стеатоз 0). Лечение назначается индивидуально в зависимости от результатов обследования. Общей для всех схемы лечения нет, так как обменные и гормональные нарушения могут быть по-разному выражены.
Опыт лечения стеатоза печени
За более чем десять лет успешного лечения метаболического синдрома и стеатоза мы вылечили несколько тысяч пациентом, которые не только получили в результате лечения здоровую печень без стеатоза, но и расстались с лишним весом, иногда доходящим до 140 кг!
Результаты лечения стеатоза печени
Отзыв пациента:
В преддверии Нового 2019 года хочу пожелать и вам тоже здоровья, семейных радостей и любви! с наилучшими пожеланиями, ваш пациент из Казани» >>>
Результат:
Стеатоз печени
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Стеатоз печени объединяет несколько патологических процессов, которые в результате приводят к появлению жировых вкраплений в тканях печени.
Данная патология бывает очаговой и диффузной. При очаговом стеатозе наблюдаются скученные отложения жира, а при диффузной – жир расположен по всей поверхности органа.
Стеатоз возникает независимо от возраста, но чаще всего диагностируется после 45 лет, когда на организм уже довольно долгое время воздействуют различные негативные факторы. От неалкогольного стеатоза страдают преимущественно женщины, обычно из-за ожирения. Мужчины, злоупотребляющие алкоголем, чаще всего подвержены алкогольному стеатозу.
Код по МКБ-10
Болезни печени, включая стеатоз печени, в МКБ 10 расположены в разделе К70-К77.
Код по МКБ-10
Причины стеатоза печени
Стеатоз печени возникает из-за нарушения обмена веществ при сахарном диабете, ожирении и т.п. Также стеатоз может быть связан с заболеваниями органов пищеварения, в результате чего нарушается всасывание питательных веществ, а также неправильным питанием (частыми диетами, регулярным перееданием).
Алкоголь и лекарственные препараты оказывают сильное токсическое воздействие на печень, что также может стать причиной стетатоза.
Жировое отравление печени не из-за злоупотребления спиртным называют неалькогольным стеатозом, подобная патология часто поражает людей с лишним весом.
Стеатозу больше всего подвержены женщины, люди с лишним весом, старше 45 лет, с сахарным диабетом второго типа, а также в случае наследственной предрасположенности.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
Симптомы стеатоза печени
Стеатоз печени, на начальных стадиях протекает практически бессимптомно, нередко заболевание имеет хроническую форму. Стеатоз может не проявлять себя длительное время, а о заболевании человек узнает после медицинского осмотра.
Среди основных симптомов заболевания можно выделить слабость, тошноту, боли в правом подреберье, увеличение печени, снижение иммунитета (как следствие человек подвержен частым вирусным инфекциям).
При стеатозе нарушается отток желчи, может возникнуть застой желчи, при этом кожные покровы становятся желтоватыми, появляется зуд, боли, тошнота, рвота.
Стеатоз печени и поджелудочной железы
Стеатоз печени и поджелудочной железы характеризуется заменой здоровых клеток жировыми. На первых этапах заболевания практически нет симптомов, однако, есть несколько моментов, которые помогут распознать начало заболевания.
При начавшемся стеатозе человека могут беспокоить частые диареи, вздутие, изжога, аллергия не продукты (которой ранее не наблюдалось).
Затем после еды может начать беспокоить опоясывающая боль слева под ребром, отдающая в спину.
При появлении таких симптомов обычно уже обращаются за медицинской помощью.
Во время обследования выявляются изменение тканей поджелудочной железы, нарушение обмена веществ, жировые прослойки в поджелудочной железе.
Диффузный стеатоз печени
Диагноз стеатоз печени ставится в том случае, если жировые отложения занимают более 10% всего объема печени. Максимальное скопление жиров происходит во второй и третьей печеночных долях, при тяжелом течении заболевания, жировые вкрапления располагаются диффузно.
При диффузном стеатозе ткани печени поражаются жировыми вкраплениями равномерно.
На первых этапах заболевания жир не приносит вреда клеткам печени, с прогрессированием заболевания постепенно начинают отмирать функциональные ткани печени, далее происходят необратимые процессы (изменение клеток и долек печени).
[11], [12], [13], [14]
Жировой стеатоз печени
Жировой стеатоз печени приводит к увеличению органа, изменяет окрас печени на желтоватый либо темно – красный. Из-за поражения печени жиром, клетки органа погибают, в органе образуются жировые кисты, начинает разрастаться соединительная ткань.
Часто жировой стеатоз протекает без видимых симптомов, в большинстве случаев заболевание выявляется во время ультразвукового исследования.
Прогрессирование жирового стеатоза наблюдается довольно редко. Если стеатоз протекает вместе с воспалением печени, то у 10 % пациентов может развиться цирроз, у 1/3 – разрастается и уплотняется соединительная ткань в органе.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]
Алкогольный стеатоз печени
Алкогольный стеатоз печени вызван хронической алкогольной интоксикацией и приводит к начальным изменениям структуры печени.
Заболевание может возникать по нескольким причинам, самой распространенной является злоупотребление спиртным, при этом, чем больше и чаще человек пьет, тем быстрее и тяжелее патологический процесс в печени.
Такие проявления стеатоза, обычно, имеют обратимый характер и снижаются через месяц после того, как человек бросает пить.
Но, несмотря на это, алкогольный стеатоз печени прогрессирует и приводит к серьезным повреждениям органа. Согласно клиническим исследованиям, со стеатозом связана угроза развития хронических болезней печени.
[24], [25], [26], [27], [28], [29]
Неалкогольный стеатоз печени
Неалкогольный стеатоз печени возникает из-за переизбытка жировых вкраплений в органе. Данная форма стеатоза также называется жировая болезнь, жировая дистрофия, инфильтрация.
Если не лечить данную патологию то у 10% пациентов в дальнейшем повышается риск развития фиброза или цирроза, а у 14% начинается воспалительные процессы в печени.
Неалкогольный стеатоз печени формируется в основном при сахарном диабете второго типа, стремительном снижении веса, ожирении, при внутривенном введении в организм питательных веществ, нарушении микрофлоры кишечника, в результате медикаментозного лечения (противораковые, кортикостероиды, антиаритмические и пр.).
Фокальный стеатоз печени
Фокальный стеатоз печени указывает на доброкачественное образование в органе. Диагностика данных патологий проводится при помощи инструментального обследования, чаще всего фокальный стеатоз выявляется на УЗИ.
Образования могут быть выявлены как в одной, так и в двух долях печени.
[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]
Диагностика стеатоза печени
Стеатоз печени диагностируют на основе клинических данных, лабораторных исследований.
Также для диагностики стеатоза, используют радионуклидное сканирование, УЗИ, лапароскопическое исследование внутренних органов.
Диагноз стеатоз ставится после аспирационной биопсии, которая позволяет исследовать ткани печени.
[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]
Стеатоз печени 1 степени
Стеатоз печени первой степени характеризуется скоплениями жировых вкраплений в клетках печени, при этом структура клеток не нарушается.
Стеатоз печени 2 степени
Стеатоз печени второй степени характеризуется необратимыми изменениями в клетках печени, в тканях печени появлояются множественные жировые кисты.
Умеренный стеатоз печени
Умеренный стеатоз печени характеризуется накоплением нейтральных жиров в клетках печени в незначительных количествах, что не приводит к необратимым процессам и не разрушает структуру клетки.
К кому обратиться?
Лечение стеатоза печени
Стеатоз печени довольно тяжелое заболевание, лечение которого должно основываться на снижении причин возникновения патологического процесса в печени. Во время лечения пациент не должен физически или психически переутомляться. При ремиссии незначительная физическая активность поможет уменьшить дистрофические изменения печени.
Питание во время лечения – важный момент, поскольку именно диета помогает снизить нагрузку на печень, восстановить работу органа, улучшить общее самочувствие пациента. Кроме этого используются медикаменты (липоевая кислота, липотропы, гепатопротекторы). На усмотрение специалиста, может быть назначена фолиевая кислота или анаболические стероиды.
Лечение стеатоза печени препаратами
Стеатоз печени – это патология, которая развивается по разным причинам, в связи с этим, медикаментозное лечение назначается в каждом отдельном случае, с учетом состояния пациента, степени поражения органа, данных обследования.
Назначаются препараты для улучшения жирового обмена (витамин В4, В12, липоевая или фолиевая кислоты).
В составе комплексной терапии назначаются гепатопротекторы (Карсил, Эссенциале, Гептрал и пр.).
Пациентам со стеатозом рекомендуется заниматься бегом, плаванием или гимнастикой, особенно при ожирении или сахарном диабете.
При алкогольном стеатозе печени в основе лечения лежит абсолютный отказ от спиртного, после чего можно принимать лекарственные препараты.
На первой стадии заболевания лечение показывает хорошие результаты, обычно на фоне лечения функция печения полностью восстанавливается, жировые вкрапления исчезают.
На второй стадии заболевания, при выполнении всех предписанных врачом назначений, терапия также показывает хорошие результаты.
Стеатоз печени третьей стадии характеризуется наиболее тяжелыми повреждениями органа, в этом случае уже начинаются необратимые процессы. Лечение в этом случае основано на недопущении дальнейшего распада клеток печени.
Лечение стеатоза печени народными средствами
Стеатоз печени допускается лечить при помощи народной медицины (основное или вспомогательное лечение).
Употребление запаренных кипятком отрубей поможет печени освободиться от жировых вкраплений (в течение дня нудно съедать 2 ст.л. отрубей).
Улучшить кровоток в печени можно с помощью отвара кукурузных рыльцев, календулы, корней одуванчика.
Лечение стеатоза печени травами
Стеатоз печени на начальных этапах успешно лечится в домашних условиях при помощи трав.
Для приготовления травяного сбора потребуется взять 2 ст.л. календулы, 2 ст.л. золотарника, 1 ст.л. травы чистотела, 2 ст.л. девясила, 4 ст.л. корня левзеи
или 4 ст.л. девясила, 4 ст.л. горечавки, 3 ст.л. аира, 4 ст.л. мяты, 2 ст.л. березовых почек, 2 ст.л. пустырника, 2 ст.л. корней одуванчика, 2 ст.л. корня пырея.
2 ст.л. травяного сбора (смешать все компоненты и измельчить в мясорубке или кофемолке) залить литром кипящей воды, поставить на плиту и довести до кипения. Затем на медленном огне прокипятить отвар минут 10 под закрытой крышкой. Полученный отвар перелить в термос и настоять не менее 12 часов.
Принимать отвар по полстакана за полчаса до еды, можно добавить мед, сахар, джем для улучшения вкуса.
Пить отвар следует не меньше трех-четырех месяцев, после чего сделать перерыв на две недели и повторить лечение.
Стеатоз печени может лечиться при помощи трав не один год, также допускается одновременный прием лекарственных препаратов.
Улучшение состояния на фоне лечения травами наступает обычно через месяц регулярного приема, но добиться стойких результатов удастся только после длительного и систематического курса лечения (год и более).
Питание при стеатозе печени
Стеатоз печени возникает из метаболических нарушений, поэтому особое значение во время лечения уделяется питанию. При стеатозе рекомендуется употреблять больше продуктов богатых витаминами и с ограниченным содержанием жиров.
Лучше всего отдать предпочтение кашам (овсянка, гречка), молочнокислым продуктам (творог). При ожирении следует ограничить употребление углеводов.
Диета при стеатозе печени
Стеатоз печени связан со скоплением жира в организме, поэтому важной частью лечения является диета с минимальным содержанием жира.
Во время лечения лучше употреблять кисломолочные и растительные продукты, а также продукты, содержащие легкоусвояемый белок.
В рацион могут входить свежие овощи, творог, ягоды, фрукты, цельзерновые каши, отруби, небольшое количество растительного масла.
При стеатозе необходимо отказаться от свежей выпечки, жареных пирожков, пончиков и пр., жирных сортов мяса и рыбы, бульонов, окрошки, борща, соленых, кислых, копченых продуктов (особенно исключить фаст-фуды и газированные напитки).
Также нельзя употреблять жареные или сваренные вкрутую яйца, крепкий чай, кофе, чеснок, лук, редиску, бобовые, майонез.
[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54]
Что такое стеатоз печени
и как с ним бороться
Виды стеатоза
Развитие стеатоза
Основной фактор риска развития алкогольной болезни печени — хроническое злоупотребление алкоголем.
В случае НАЖБП выделяют намного больше факторов риска 2 :
Избыточная масса тела.
Нарушение обмена липидов, которое вызывает перекисное окисление липидов и впоследствии развитие оксидативного стресса.
Нечувствительность к инсулину (инсулинорезистентность) и сахарный диабет 2 типа; нарушения всасывания (мальабсорбция); заболевания желудочно-кишечного тракта.
Слишком быстрое снижение веса и голодание.
Прием некоторых лекарств, которые могут оказывать токсическое действие на печень: глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены, антибиотики и др.
Накопление в печени меди, железа вследствие различных заболеваний обмена веществ.
Диагностика
НАЖБП обычно сопровождается:
Лечение НАЖБП
Лекарства могут помочь при заболевании печени, но также очень важно соблюдать рекомендации врача по изменению образа жизни.
И снижение веса, и правильное питание, и лекарства могут помочь при стеатозе. Но помните, что самое важное при заболевании — его своевременное выявление. Внимательно следите за своим здоровьем и не забывайте регулярно обследоваться.
Неалкогольный стеатоз печени, диагностика, лечебные подходы
Рассмотрены факторы риска развития неалкогольной жировой болезни печени, первичная и фторичная формы заболевания, подходы к диагностике стеатоза и фиброза печени, общие принципы лечения пациентов, включая диетотерапию, воздействие на метаболический сндром
Factors of non-alcoholis fatty disease of liver development risk have been analyzed, as well as primary and secondary forms of disease, approaches to diagnostic of steatosis hepatis and fibrosis, general principles of treatment including diet therapy, metabolic syndrome effect, gastroprotectors application.
Неалкогольный стеатоз печени (неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), жировая дистрофия печени, жировая печень, жировая инфильтрация) — первичное заболевание печени или синдром, формируемый избыточным накоплением жиров (преимущественно триглицеридов) в печени. Если рассматривать эту нозологию с количественной точки зрения, то «жир» должен составлять не менее 5–10% веса печени, или более 5% гепатоцитов должны содержать липиды (гистологически) [1].
Если не вмешиваться в течение болезни, то в 12–14% НАЖБП трансформируется в стеатогепатит, в 5–10% случаев — в фиброз, в 0–5% фиброз переходит в цирроз печени; в 13% случаев стеатогепатит сразу трансформируется в цирроз печени [2].
Эти данные позволяют понять, почему эта проблема на сегодняшний день вызывает всеобщий интерес, если при этом будут ясны этиология и патогенез, то будет понятно, как наиболее эффективно лечить эту часто встречаемую патологию. Уже сейчас понятно, что у части больных это может оказаться болезнью, а у части — симптомом или синдромом.
Признанными факторами риска развития НАЖБП являются:
Перечисленные факторы риска НАЖБП показывают, что значительная часть их является компонентами метаболического синдрома (МС), который представляет собой комплекс взаимосвязанных факторов (гиперинсулинемия с инсулинорезистентностью — сахарный диабет 2-го типа (СД 2-го типа), висцеральное ожирение, атерогенная дислипидемия, артериальная гипертензия, микроальбуминурия, гиперкоагуляция, гиперурикемия, подагра, НАЖБП). МС составляет основу патогенеза многих сердечно-сосудистых заболеваний и указывает на тесную связь их с НАЖБП. Таким образом, круг заболеваний, который формирует НАЖБП, заметно расширяется и включает не только стеатогепатит, фиброз, цирроз печени, но и артериальную гипертонию, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность. По крайней мере, если прямые связи этих состояний требуют дальнейшего изучения доказательной базы, их взаимное влияние несомненно [6].
Эпидемиологически различают: первичную (метаболическую) и вторичную НАЖБП. К первичной форме относят большинство состояний, развивающихся при различных метаболических расстройствах (они перечислены выше). К вторичной форме НАЖБП относят состояния, которые формируются: алиментарными нарушениями (переедание, голодание, парентеральное питание, трофологическая недостаточность — квашиоркор); лекарственными воздействиями и взаимоотношениями, которые реализуются на уровне печеночного метаболизма; гепатотропными ядами; синдромом избыточного бактериального роста кишечника; заболеваниями тонкой кишки, сопровождаемыми синдромом нарушенного пищеварения; резекцией тонкой кишки, тонкотолстокишечным свищом, функциональной недостаточностью поджелудочной железы; болезнями печени, в т. ч. и генетически детерминированными, острой жировой болезнью беременных и др. [7–9].
Если врач (исследователь) располагает морфологическим материалом (биопсия печени), то морфологически различают три степени стеатоза:
Приведя морфологическую классификацию, мы должны констатировать, что эти данные носят условный характер, так как процесс никогда не носит равномерно-диффузного характера, и в каждый конкретный момент мы рассматриваем ограниченный фрагмент ткани, и уверенности в том, что в другом биоптате мы получим то же самое, нет, и, наконец, 3-я степень жировой инфильтрации печени должна была бы сопровождаться функциональной печеночной недостаточностью (хотя бы по каким-либо компонентам: синтетическая функция, дезинтоксикационная функция, билиарная состоятельность и др.), что практически не свойственно НАЖБП.
В вышеизложенном материале показаны факторы и состояния метаболизма, которые могут участвовать в развитии НАЖБП, а в качестве современной модели патогенеза предложена теория «двух ударов»:
первый — развитие жировой дистрофии;
второй — стеатогепатит.
При ожирении, особенно висцеральном, увеличивается поступление в печень свободных жирных кислот (СЖК), при этом развивается стеатоз печени (первый удар). В условиях инсулинорезистентности увеличивается липолиз в жировой ткани, а избыток СЖК поступает в печень. В итоге количество жирных кислот в гепатоците резко возрастает, формируется жировая дистрофия гепатоцитов. Одновременно или последовательно развивается окислительный стресс — «второй удар» с формированием воспалительной реакции и развитием стеатогепатита. Это связано в значительной степени с тем, что функциональная способность митохондрий истощается, включается микросомальное окисление липидов в системе цитохрома, что приводит к образованию активных форм кислорода и повышению продукции провоспалительных цитокининов с формированием воспаления в печени, гибели гепатоцитов, обусловленной цитотоксическими эффектами TNF-альфа1 — одного из основных индукторов апоптоза [10, 11]. Последующие этапы развития патологии печени и их интенсивность (фиброз, цирроз) зависят от сохраняющихся факторов формирования стеатоза и отсутствия эффективной фармакотерапии.
Диагностика НАЖБП и состояний ее прогрессирования (стеатоз печени, стеатогепатит, фиброз, цирроз)
Жировая дистрофия печени — формально морфологическое понятие, и, казалось бы, диагностика должна была бы сводиться к биопсии печени. Однако такого решения международными гастроэнтерологическими ассоциациями не принято и вопрос обсуждается. Это связано с тем, что жировая дистрофия — понятие динамическое (она может активизироваться или подвергаться обратному развитию, может носить как относительно диффузный, так и очаговый характер). Биоптат всегда представлен ограниченным участком, и трактовка данных всегда достаточно условна. Если признать биопсию как обязательный диагностический критерий, то ее нужно проводить достаточно часто; сама биопсия чревата осложнениями, а метод исследования не должен быть опаснее самой болезни. Отсутствие решения о биопсии не является отрицательным фактором, тем более что на сегодняшний день стеатоз печени это понятие клинико-морфологическое с наличием многих факторов, участвующих в патогенезе.
Из представленных выше данных видно, что диагностика может начаться на разных стадиях болезни: стеатоз → стеатогепатит → фиброз → цирроз, и в диагностический алгоритм должны входить методы, определяющие не только жировую дистрофию, но и стадию ее.
Так, на стадии стеатоза печени основным симптомом является гепатомегалия (обнаруженная случайно или при диспансерном обследовании). Биохимический профиль (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфотаза (ЩФ), гаммаглутамилтранспептидаза (ГГТ), холестерин, билирубин) устанавливает при этом наличие или отсутствие стеатогепатита. При повышении уровня трансаминаз необходимо проведение вирусологических исследований (которые либо подтвердят, либо отвергнут вирусные формы гепатита), а также диагностика других форм гепатита: аутоиммунного, билиарного, первичного склерозирующего холангита. Ультрозвуковое исследование не только устанавливает увеличение размеров печени и селезенки, но и признаки портальной гипертензии (по диаметру селезеночной вены и размерам селезенки). Менее употребляемым (а может быть, и известным) является оценка жировой инфильтрации печени, состоящая в измерении «столба затухания», по динамике которого в разные промежутки времени можно судить о степени жировой дистрофии (рис.) (методика УЗИ описана) [12].
Более ранние модели ультразвуковых аппаратов оценивали денситометрические показатели (по динамике которых можно было судить о динамике и степени стеатоза). В настоящее время денситометрические показатели получают с помощью компьютерной томографии печени. Рассматривая патогенез НАЖБП, оценивают общий осмотр, антропометрические показатели (определение массы тела и окружности талии — ОТ). Так как МС занимает значительное место в формировании стеатоза, то в диагностике необходимо оценивать: абдоминальное ожирение — ОТ > 102 см у мужчин, > 88 см у женщин; триглицериды > 150 мг/дл; липопротеины высокой плотности (ЛПВП): 130/85 мм рт. ст; индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м 2 ; гликемия натощак > 110 мг/дл; гликемия через 2 часа после нагрузки глюкозой 110–126 мг/дл; СД 2-го типа, инсулинорезистентность.
Представленные выше данные рекомендуются ВОЗ и Американской ассоциацией клинических эндокринологов. Важным диагностическим аспектом является также установление фиброза и его степени. Несмотря на то, что фиброз также понятие морфологическое, его определяют по различным расчетным показателям. С нашей точки зрения дискриминантная счетная шкала Bonacini, определяющая индекс фиброза (ИФ), является удобным методом, соответствующим стадиям фиброза. Мы провели сравнительное изучение расчетного показателя ИФ с результатами биопсий. Эти показатели представлены в табл. 1 и 2.
Практическое значение ИФ:
1) ИФ, оцененный по дискриминантной счетной шкале, достоверно коррелируется со стадией фиброза печени по данным пункционной биопсии;
2) изучение ИФ позволяет с высокой степенью вероятности оценить стадию фиброза и использовать его для динамического наблюдения за интенсивностью фиброзообразования у больных с хроническим гепатитом, НАЖБП и другими печеночными диффузными заболеваниями, в том числе и для оценки эффективности проводимой терапии [13].
И наконец, если проводится пункционная биопсия печени, то она назначается, как правило, в случае дифференциальной диагностики опухолевых образований, в т. ч. и очаговой формы стеатоза. При этом в ткани печени этих больных выявляются:
Диагноз НАЖБП (стеатоз печени) формулируется на основании совокупности следующих симптомов и положений:
Диагностика также предполагает исключение основных печеночных нозологических форм:
Таким образом, диагноз формируется с определения гепатомегалии, определения патогенетических факторов, способствующих стеатозу, и исключения других диффузных форм поражения печени.
Лечебные принципы
Так как основным фактором развития неалкогольного стеатоза печени является избыточная масса тела (МТ), то снижение МТ является основополагающим условием лечения больных НАЖБП, что достигается изменением образа жизни, включающем диетические мероприятия и физическую активность, в т. ч. и в случаях, когда необходимость в снижении МТ отсутствует [14]. Диета должна быть гипокалорийной — 25 мг/кг в сутки с ограничением жиров животного происхождения (30–90 г/день) и уменьшением углеводов (особенно быстро усваиваемых) — 150 мг/сутки. Жиры должны быть преимущественно полиненасыщенными, которые содержатся в рыбе, орехах; важно употреблять не менее 15 г клетчатки за счет фруктов и овощей, а также продукты, богатые витамином А.
Помимо диеты необходимо как минимум 30 минут ежедневных аэробных физических нагрузок (плавание, ходьба, гимнастический зал). Физическая активность сама по себе снижает инсулинорезистентность и улучшает качество жизни [15].
Вторым важным компонентом терапии является воздействие на метаболический синдром и инсулинорезистентность в частности. Из препаратов, ориентированных на ее коррекцию, наиболее изучен метформин [16, 17]. При этом показано, что лечение метформином приводит к улучшению лабораторных и морфологических показателей воспалительной активности в печении. При СД 2-го типа используются инсулиновые сенситайзеры, при этом метаанализ не показал преимуществ их влияния на инсулинорезистентность [18].
Третьим компонентом терапии является исключение использования гепатотоксических лекарственных средств и препаратов, вызывающих повреждение печени (основным морфологическим субстратом этого повреждения является стеатоз печени и стеатогепатит). В этом отношении важным является сбор лекарственного анамнеза и отказ от препарата (препаратов), повреждающих печень.
Так как синдром избыточного бактериального роста (СИБР) играет важную роль в формировании стеатоза печени, то его необходимо диагностировать и проводить коррекцию (препараты с антибактериальным действием — желательно не всасывающиеся; пробиотики; регуляторы моторики, печеночные протекторы), причем выбор терапии зависит от исходной патологии, формирующей СИБР.
Не совсем корректно на сегодняшний день решается вопрос об использовании печеночных протекторов. Есть работы, показывающие их малую эффективность, есть работы, которые показывают их высокую эффективность. Создается впечатление, что их использование не учитывает стадию НАЖБП. Если есть признаки стеатогепатита, фиброза, цирроза печени, то их использование представляется обоснованным. Хотелось бы представить аналитические данные, на основании которых и в зависимости от количества факторов, участвующих в патогенезе НАЖБП, можно выбрать гепатопротектор (табл. 3).
Из представленной таблицы видно (введены наиболее употребляемые протекторы, при желании ее можно расширить, введя другие протекторы), что препараты урсодезоксихолевой кислоты (Урсосан) действуют на максимальное количество патогенетических звеньев поражения печени.
Мы хотим представить результаты лечения Урсосаном больных НАЖБП. Изучено 30 больных (у 15 из них в основе лежало ожирение, у 15 — МС; женщин было 20, мужчин — 10; возраст от 30 до 65 лет (средний возраст 45 ± 6,0 лет).
Критериями отбора служили: повышение уровня АСТ — в 2–4 раза; АЛТ — в 2–3 раза; ИМТ > 31,1 кг/м 2 у мужчин и ИМТ > 32,3 кг/м 2 у женщин. Больные получали Урсосан в дозе 13–15 мг/кг веса в сутки; 15 больных в течение 2 месяцев, 15 больных продолжали прием препарата до 6 месяцев. Результаты лечения представлены в табл. 4–6.
Критерием исключения служили: вирусная природа болезни; сопутствующая патология в стадии декомпенсации; прием препаратов, потенциально способных формировать (поддерживать) жировую дистрофию печени.
2-я группа продолжала получать Урсосан в той же дозе 6 месяцев (при нормальных биохимических показателях). При этом стабилизировался аппетит, постепенно (1 кг/месяц) уменьшалась масса тела. По данным УЗИ — структура и размер печени существенно не изменились, продолжалась динамика по «столбу затухания» (табл. 6).
Таким образом, по нашим данным использование печеночных протекторов у больных НАЖБП в стадии стеатогепатита эффективно, что выражается в нормализации биохимических показателей и уменьшении жировой инфильтрации печени (по данным УЗИ — уменьшение «столба затухания» сигнала), что в целом является важным обоснованием их использования.
Литература
О. Н. Минушкин, доктор медицинских наук, профессор
ФГБУ УНМЦ Управления делами Президента РФ, Москва