рецепт амлесса на латинском
Ко-амлесса
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Rp: Tab. Co-Amlessi №14
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Россия:
Препарат не зарегистрирован в России
Фармакологічні властивості
Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%).
У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии.
Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.
При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.
Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика.
Индапамидв монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.
Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм:
липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности)
углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Амлодипин
Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией амлодипином и терапией тиазидными диуретиками.
Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Для приёма внутрь.
Максимальная рекомендуемая доза Ко-Aмлeссы составляет 8 мг/10 мг/2,5 мг в день.
Одну таблетку в день в виде однократной дозы предпочтительно принимать утром, перед едой. При необходимости, таблетки Ко-Aмлeссы с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг можно разделить на равные дозы. Пациент может разделить таблетку с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг или 8 мг/10 мг/2,5 мг, положив её на ровную поверхность с риской, направленной вверх, и нажав двумя пальцами на оба конца таблетки.
Пациенты с нарушенной функцией почеки пожилые пациенты
Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин), лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Дозы 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при почечной недостаточности тяжелой и средней тяжести (КК ниже 60 мл/мин).
Препарат Ко-Aмлeсса можно назначать пациентам с КК 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести не установлен. Поэтому, таким пациентам Ко-Aмлeссу следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-Aмлeссы у детей и подростков до настоящего времени не установлены.
Показання
— лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых контроль АД достигается применением фиксированной комбинации периндоприл/индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозах.
Протипоказання
— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду или любым другим сульфонамидам, амлодипину или другим производным дигидропиридина, к любому из вспомогательных веществ;
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— выраженная артериальная гипотензия;
— шок, включая кардиогенный шок;
-обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— печеночная энцефалопатия;
-тяжелые нарушения функции печени;
— гипокалиемия;
-пациенты, находящиеся на диализе;
— нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК
Амлесса® (8 мг/10 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 4 мг / 5 мг, 4 мг/10 мг, 8 мг / 5 мг, 8 мг/10 мг
Одна таблетка содержит
активные вещества: таблетки 4 мг/5 мг: периндоприла эрбумин 4 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипину),
таблетки 4 мг/10 мг: периндоприла эрбумин 4 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг(эквивалентно 10 мг амлодипину),
таблетки 8 мг/5 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно 5 мг амлодипину),
таблетки 8 мг/10 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 13.870 мг(эквивалентно 10 мг амлодипину),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями (для дозировки 4 мг/5 мг)
Таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне (для дозировки 4 мг/10 мг)
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, со скошенными краями (для дозировки 8 мг/5 мг)
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и скошенными краями (для дозировки 8 мг/10 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с другими блокаторами « медленных» кальциевых каналов. Периндоприл и амплодипин.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели периндоприла и амлодипина в составе Амлесса® и при приеме таблеток, содержащих один компонент отличаются незначительно.
При приеме внутрь абсорбция периндоприла происходит быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 час.
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа после приема препарата.
Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно, его биодоступность, поэтому периндоприла эрбумин реко-мендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.
Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозировки не требуется.
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.
Окончательный период полувыведения из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводятся с мочой, 10% в виде неизмененного амлодипина.
Применение у пожилых пациентов
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме одина-ковы у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.
Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
У больных с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется.
Фармакодинамика
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты не показали способности ингибировать действие АКФ.
Периндоприл действует при артериальной гипертензии любой степени: слабой, средней и тяжелой; снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.
Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Как следствие, увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Как правило, почечный кровоток увеличивается, в то время как уровень гломерулярной фильтрации обычно остается без изменений.
Максимальная гипотензивная активность достигается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов.
Снижение артериального давления наступает быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Подтверждено, что периндоприл оказывает сосудорасширяющие действие, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение потока/ просвета малых артерий.
Пациенты со стабильной коронарной болезнью сердца
Лечение периндоприла эрбумина 8 мг (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) при приеме один раз в день приводит к абсолютному значимому снижению первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20 %).
У пациентов, имевших в анамнезе инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию, абсолютное снижение по первичной конечной точке достигает 2,2%, что соответствует снижению относительного риска (СОР) на 22,4%, по сравнению с плацебо.
Амлодипин – антагонист ионов кальция и блокатор медленных каналов, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию двумя путями:
1) расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), на преодоление которой затрачивается работа сердца; так как частота сердечных сокращений остается стабильной, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде
2) расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы, при этом увеличивается поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У больных с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя.
У больных со стенокардией разовый суточный прием амлодипина увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, зaдерживaeт наступление приступа стенокардии и развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает никакого неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и подходит для лечения пациентов, страдающих брон-хиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Показания к применению
-эссенциальная гипертензия-стабильная ишемическая болезнь сердца
Способ применения и дозы
Одну таблетку препарата Амлесса® желательно принимать утром, перед приемом пищи, один раз в день.
Фиксированная комбинация доз не подходит для начальной терапии.При необходимости, изменение дозировки следует проводить индивидуальным титрованием дозы свободной комбинации компонентов.
Амлесса® может назначаться пациентам с КК 60 мл/мин без коррекции дозы, пациентам с КК 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретикиов (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать сереьзную, иногда фатальную, аритмию. Если сопутствующее назначение периндоприла и вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Ко-амлесса
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rp: Tab. Co-Amlessi №14
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Россия:
Препарат не зарегистрирован в России
Фармакологическое действие
Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%).
У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии.
Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.
При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.
Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика.
Индапамидв монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.
Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм:
липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности)
углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Амлодипин
Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией амлодипином и терапией тиазидными диуретиками.
Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Для приёма внутрь.
Максимальная рекомендуемая доза Ко-Aмлeссы составляет 8 мг/10 мг/2,5 мг в день.
Одну таблетку в день в виде однократной дозы предпочтительно принимать утром, перед едой. При необходимости, таблетки Ко-Aмлeссы с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг можно разделить на равные дозы. Пациент может разделить таблетку с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг или 8 мг/10 мг/2,5 мг, положив её на ровную поверхность с риской, направленной вверх, и нажав двумя пальцами на оба конца таблетки.
Пациенты с нарушенной функцией почеки пожилые пациенты
Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин), лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Дозы 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при почечной недостаточности тяжелой и средней тяжести (КК ниже 60 мл/мин).
Препарат Ко-Aмлeсса можно назначать пациентам с КК 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести не установлен. Поэтому, таким пациентам Ко-Aмлeссу следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-Aмлeссы у детей и подростков до настоящего времени не установлены.
Показания
— лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых контроль АД достигается применением фиксированной комбинации периндоприл/индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозах.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду или любым другим сульфонамидам, амлодипину или другим производным дигидропиридина, к любому из вспомогательных веществ;
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— выраженная артериальная гипотензия;
— шок, включая кардиогенный шок;
-обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— печеночная энцефалопатия;
-тяжелые нарушения функции печени;
— гипокалиемия;
-пациенты, находящиеся на диализе;
— нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК
Ко-Амлесса (8 мг/10 мг/2.5 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Таблетки, 2 мг/5 мг/0,625 мг, 4 мг/5 мг/1,25 мг, 4 мг/10 мг/1,25 мг, 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг
Одна таблетка содержит
Таблетки 2 мг/5 мг/0,625 мг:
периндоприла эрбумин 2 мг
амлодипина бесилат 6,935 мг
(эквивалентно амлодипину 5 мг),
Таблетки 4 мг/5 мг/1,25 мг:
периндоприла эрбумин 4 мг
амлодипина бесилат 6,935 мг
(эквивалентно амлодипину 5 мг),
Таблетки 4 мг/10 мг/1,25 мг:
периндоприла эрбумин 4 мг,
амлодипина бесилат 13,870 мг
(эквивалентно амлодипину 10 мг),
Таблетки 8 мг/5 мг/2,5 мг:
периндоприла эрбумин 8 мг,
амлодипина бесилат 6,935 мг,
(эквивалентно амлодипину 5 мг)
Таблетки 8 мг/10 мг/2,5 мг:
периндоприла эрбумин 8 мг,
амлодипина бесилат 13,870мг,
(эквивалентно амлодипину 10 мг)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 200, целлюлоза микрокристаллическая тип 112, крахмал прежелатинизированный тип 1500, натрия крахмала гликолят, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат
Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 9 мм (для дозировки 2 мг/5 мг/0,625 мг).
Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской, диаметром 7 мм (для дозировки 4 мг/5 мг/ 1,25 мг).
Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 12 мм (для дозировки 4 мг/ 10 мг/1,25 мг).
Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки 8 мг/5 мг/2,5 мг).
Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами.
Фармакокинетика
При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч.
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата.
Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня.
Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется.
Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.
Период полувыведения (T1/2) составляет 14–24ч (в среднем-18ч). Повторный прием не приводит к кумуляции.
Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.
При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.
Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов.
У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2.
Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью.
У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется
Фармакодинамика
Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
В результате происходит:
— снижение выработки альдостерона
— увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь
— снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе мышц и почек при длительном лечении; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце:
оказывая сосудорасширяющее действие на вены, возможно, путем изменения метаболизма простагландинов, снижает первоначальную нагрузку
посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов снижает постнагрузку.
Доказано, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл:
снижает давление наполнения левого и правого желудочка
снижает общее периферическое сосудистое сопротивление
увеличивает сердечный выброс и улучшают сердечный индекс
увеличивает местный кровоток в мышцах.
Также значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку на сердце).
В связи с разгрузкой сердца уменьшается нагрузка на сердце, что приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.
Расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя».
У пациентов со стенокардией применение амлодипина один раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм).
Амлодипин снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Клиническая эффективность и безопасность
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой.
Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении «лежа», так и в положении «стоя».
Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.
Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%).
У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии.
Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка.
При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.
Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика.
Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется.
Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм:
липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности)
углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией амлодипином и терапией тиазидными диуретиками.
Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
Показания к применению
Способ применения и дозы
Максимальная рекомендуемая доза Ко-Aмлeссы составляет 8 мг/10 мг/2,5 мг в день.
Одну таблетку в день в виде однократной дозы предпочтительно принимать утром, перед едой. При необходимости, таблетки Ко-Aмлeссы с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг можно разделить на равные дозы. Пациент может разделить таблетку с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг или 8 мг/10 мг/2,5 мг, положив её на ровную поверхность с риской, направленной вверх, и нажав двумя пальцами на оба конца таблетки.
Пациенты с нарушенной функцией почек и пожилые пациенты
Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия.
У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин), лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Дозы 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при почечной недостаточности тяжелой и средней тяжести (КК ниже 60 мл/мин).
Препарат Ко-Aмлeсса можно назначать пациентам с КК 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов.
Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано.
Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести не установлен. Поэтому, таким пациентам Ко-Aмлeссу следует назначать с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Ко-Aмлeссы у детей и подростков до настоящего времени не установлены.
Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, которая обусловлена индапамидом.
У 2 % пациентов, принимавших 2 мг периндоприла/0,625 мг индапамида, у 4 % пациентов, принимавших 4 мг периндоприла/1,25 мг индапамида и у 6 % пациентов, принимавших 8 мг периндоприла/2,5 мг индапамида отмечена гипокалиемия (уровень калия 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоженность организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия
в сыворотке (например, гепарин). Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать сереьзную, иногда фатальную, аритмию. Если сопутствующее назначение периндоприла и вышеуказанных препаратов считается необходимым, то их прием должен проводиться с осторожностью и при регулярном мониторинге содержания калия в сыворотке крови.
Снижение содержания калия с возможной последующей гипокалиемией является основным риском приема тиазида и других диуретиков на его основе. Предупреждение риска возникновения гипокалиемии (