методжект рецепт на латинском
Методжект
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.
Фармакокинетика
Биодоступность при п/к, в/м и в/в введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
T1/2 составляет в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным Vd (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения.
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Методжект вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Входящая в состав упаковки раствора для подкожного введения игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата. Для введения препарата внутримышечно и внутривенно необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Методжект должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 нед после начала применения препарата. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
У пациентов с почечной недостаточностью Методжект должен применяться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина следует скорректировать.
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
У пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Рекомендуемая доза для детей до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита метотрексата составляет 10-15 мг/м2/нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед.
Показания
Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
Полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
Тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.
Противопоказания
Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
Выраженное нарушение функции печени (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин, см. также раздел «Способ применения и дозы»);
Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции;
Язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
Беременность и период кормления грудью;
Одновременная вакцинация живыми вакцинами;
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
Чаще всего оказывает побочное воздействие на органы ЖКТ и кроветворения. Частота и степень тяжести зависят, как правило, от дозировки, но могут быть связаны и с индивидуальной реакцией организма.
Часто можно наблюдать:
Стоматит
Тошнота
Депрессия
Анемия
Дерматит
Головная боль и головокружения
Повышенная потливость и лихорадка
Аллергия и анафилактический шок
Перикардит
Тромбоэмболия
Интерстициальная пневмония
Различные инфекционные заболевания.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
“Методжект” выпускается в виде желтого прозрачного раствора. Вместе с лекарством в комплекте идут стеклянные шприцы и иглы для введения под кожу, в вену или мышцу.
Лекарство продается в нескольких дозировках: в 7,5, 10, 15, 20 и 25
Методжект
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
Рецепт
Міжнародний:
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологічні властивості
Фармакодинамика
Антагонист фолиевой кислоты, цитотоксический препарат — антиметаболит. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных), и таким образом ингибирует синтез ДНК.
Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.
Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления.
Фармакокинетика
Биодоступность при п/к, в/м и в/в введении имеет близкие значения и составляет почти 100%.
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость в минимальном количестве.
T1/2 составляет в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). Время полувыведения у пациентов с дополнительным Vd (наличие плеврального выпота, асцита) может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения.
Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей значительной реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Методжект вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Входящая в состав упаковки раствора для подкожного введения игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата. Для введения препарата внутримышечно и внутривенно необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы.
Препарат применяют 1 раз в неделю.
Общую продолжительность лечения определяет врач.
Методжект должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия.
Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 нед после начала применения препарата. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет.
У пациентов с почечной недостаточностью Методжект должен применяться с осторожностью. Дозу в зависимости от значения клиренса креатинина следует скорректировать.
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан.
У пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме.
Рекомендуемая доза для детей до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита метотрексата составляет 10-15 мг/м2/нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед.
Показання
Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов;
Полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме;
Тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию.
Протипоказання
Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата;
Выраженное нарушение функции печени (см. также раздел «Способ применения и дозы»);
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин, см. также раздел «Способ применения и дозы»);
Нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия;
Тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции;
Язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
Беременность и период кормления грудью;
Одновременная вакцинация живыми вакцинами;
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Чаще всего оказывает побочное воздействие на органы ЖКТ и кроветворения. Частота и степень тяжести зависят, как правило, от дозировки, но могут быть связаны и с индивидуальной реакцией организма.
Часто можно наблюдать:
Стоматит
Тошнота
Депрессия
Анемия
Дерматит
Головная боль и головокружения
Повышенная потливость и лихорадка
Аллергия и анафилактический шок
Перикардит
Тромбоэмболия
Интерстициальная пневмония
Различные инфекционные заболевания.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
“Методжект” выпускается в виде желтого прозрачного раствора. Вместе с лекарством в комплекте идут стеклянные шприцы и иглы для введения под кожу, в вену или мышцу.
Лекарство продается в нескольких дозировках: в 7,5, 10, 15, 20 и 25
Методжект® (10 мг/0,20 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество – метотрексат 50 мг в виде динатрия метотрексата 54.84 мг
Описание
Прозрачн ый желто-коричневый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.
Код АТХ L 01 BA 01
Фармакологические свойства
После приема внутрь метотрексат всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме низких доз метотрексата (дозировки от 7,5 до 80 мг/м² площади поверхности тела) средняя биодоступность составляет около 70%, однако возможны значительные межиндивидуальные и внутрииндивидуальные (25 – 100 %) отклонения. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч.
Биодоступность после подкожного, внутривенного и внутримышечного введения сравнима и составляет почти 100%.
Около 50 % метотрексата связывается с белками крови. После распределения в тканях организма высокие концентрации в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и селезенке, и могут сохраняться в течение нескольких недель или месяцев.
При введении в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость в минимальных количествах. Период полувыведения составляет 6-7 ч и демонстрирует значительные колебания (3-17 ч). Период полувыведения может увеличиться до 4-х раз по отношению к нормальной продолжительности у пациентов с накоплением жидкости в интерстициальном пространстве (плевральный выпот, асцит).
Приблизительно 10% введенной дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 7- гидроксиметотрексат.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной секреции в проксимальных канальцах.
Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Подвергается выраженной энтерогепатической циркуляции.
Выведение препарата при нарушении функции почек значительно замедлено. Отсутствуют данные о нарушении выведения при нарушении функции печени.
Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, принадлежащим к классу цитотоксических средств, известных как антиметаболиты. Он действует путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы, таким образом, ингибируя синтез ДНК. В настоящее время точно неизвестно, чем именно обусловлена эффективность метотрексата при лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита: его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием, а также в какой степени эффективность терапии связана с вызванным метотрексатом увеличением внеклеточной концентрации аденозина в местах воспаления.
Показания к применению
— активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов
— полиартрит с тяжелым ювенильным идиопатическим артритом в активной форме при недостаточной эффективности терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
— тяжелые, не поддающиеся лечению, инвалидизирующие формы псориаза при отсутствии адекватного ответа на другие виды терапии, такие как фототерапия, ПУВА-терапия и ретиноиды
— тяжелые формы псориатического артрита у взрослых
Способ применения и дозы
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг один раз в неделю подкожно. В зависимости от индивидуальной активности заболевания и переносимости пациентом, начальная доза может быть постепенно увеличена на 2,5 мг в неделю. Недельная доза, в целом, не должна превышать 25 мг. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут вызывать значительное увеличение токсичности, в частности, супрессию костного мозга. Ответ на терапию можно ожидать, примерно, через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического эффекта, поддерживающая доза должна быть постепенно снижена до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.
Дети до 16 лет с полиартрической формой ювенильного идиопатического артрита
Пациенты с ЮИА должны постоянно находиться под наблюдением ревматолога, специализирующегося в области терапии детей и подростков.
Пациенты с тяжелыми формами псориаза и псориатическим артритом
Максимальная недельная доза
Доза может быть, при необходимости, увеличена, но, в целом, не должна превышать максимальную рекомендуемую недельную дозу 25 мг. В некоторых исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но она не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг ввиду существенного повышения токсичности.
Пациенты с нарушением функции почек
Шприц-ручку Методжект ® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Дозу следует корректировать следующим образом:
Клиренс креатинина (мл/мин)
Пациенты с нарушением функции печени
Метотрексат следует применять с особой осторожностью у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно связанными с употреблением алкоголя. Метотрексат противопоказан, если уровень билирубина >5 мг/дл (85,5 мкмоль/л).
Следует рассмотреть снижение дозы у пациентов пожилого возраста в связи со сниженной функцией печени и почек, а также из-за снижения запаса фолатов, которое происходит с возрастом.
Пациенты с накоплением жидкости в интерстициальном пространстве (асцит, плевральный выпот)
Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата.
Продолжительность и способ применения
Одна шприц-ручка предназначена только для однократного применения.
Общая продолжительность лечения определяется лечащим врачом.
Пожалуйста, обратите внимание, что должно быть использовано все содержимое шприц-ручки.
При переходе с приема внутрь на подкожное введение метотрексата может потребоваться уменьшение дозы в связи с различиями в биодоступности метотрексата при различных путях введения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос об одновременном назначении препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.
Инструкция для подкожного введения
Наиболее подходящими участками для инъекций являются:
верхняя часть бедра
живот, за исключением области вокруг пупка.
Очистите область вокруг выбранного места инъекции (например, с помощью спиртовой салфетки)
Снимите колпачок с иглы.
Захватите складку на коже, осторожно сжимая участок в месте инъекции.
Для того чтобы разблокировать кнопку, плотно прижмите шприц-ручку Методжект ® к складке кожи под углом 90°. Затем нажмите кнопку (щелчок указывает на начало инъекции).
Прижимайте шприц-ручку Методжект ® к коже до полного введения препарата. Это занимает около 5 секунд.
Под углом 90° уберите шприц-ручку Методжект ® от кожи.
Защитный экран автоматически перемещается в место над иглой, а затем блокируется.
Побочные действия
Наиболее значимыми нежелательными эффектами является подавление системы кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Частота встречаемости нежелательных эффектов классифицирована следующим образом:
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, Нечасто: фарингит
Редко: инфекция (включая реактивацию неактивной хронической инфекции), сепсис, конъюнктивит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Очень редко: сообщалось об отдельных случаях лимфомы, которая уменьшалась в ряде случаев при прекращении лечения метотрексатом. В недавно проведенном исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту развития лимфом.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения
Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение костномозгового кроветворения
Частота неизвестна: эозинофилия
Со стороны иммунной системы
Редко : аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия
Со стороны обмена веществ
Редко: развитие сахарного диабета
Нечасто : депрессия, спутанность сознания
Редко : изменение настроения
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, усталость, сонливость
Редко : парез, расстройство речи, включая дизартрию и афазию
Очень редко : боль, мышечная астения или парестезия конечностей, изменения вкуса (металлический вкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич
Частота неизвестна : энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия
Со стороны органов зрения
Редко : расстройства зрения (нечеткость зрения)
Очень редко : нарушение зрения, ретинопатия
Редко : перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца
Со стороны сосудов
Редко : гипотензия, тромбоэмболические явления (включая артериальный тромбоз, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто : пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто сопровождающийся эозинофилией. Симптомы, указывающие на потенциально тяжелое повреждение легких (интерстициальный пневмонит), включают: сухой, непродуктивный кашель, одышку и лихорадку
Частота неизвестна : носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто : стоматит, диспепсия, тошнота, отсутствие аппетита, боль в животе
Часто : язвы в полости рта, диарея
Нечасто : язвы и кровотечение в желудочно-кишечном тракте, энтерит, рвота, панкреатит
Очень редко : кровавая рвота, кровотечение, токсический мегаколон
Очень часто: отклонения показателей функции печени (повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы и концентрации билирубина)
Нечасто : цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина.
Редко: острый гепатит
Очень редко: печеночная недостаточность
Частота неизвестна: нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто : экзантема, эритема, зуд
Нечасто : фотосенсибилизация, выпадение волос, увеличение ревматических узелков, кожные язвы, опоясывающий лишай (herpes zoster), васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница
Редко: повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит
Очень редко : синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная пигментация ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии
Частота неизвестна : кожные кровоизлияния
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто : артралгия, миалгия, остеопороз
Редко : компрессионный перелом
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, электролитные нарушения
Частота неизвестна : протеинурия
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто : воспаление и язвы влагалища
Очень редко : потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструаций, вагинальные выделения
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко : лихорадка, нарушение заживления ран
Частота неизвестна : гриппоподобные симптомы, астения
Метотрексат обладает хорошей местной переносимостью при подкожном введении. Отмечались только легкие местные кожные реакции (например, ощущение жжения в месте введения, эритема, припухлость, изменение цвета, зуд, сильный зуд, боль), которые уменьшались в процессе лечения.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
— тяжелые нарушения функции печени
— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
— нарушения системы кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия
— тяжелые, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита
— язвы в ротовой полости и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в активной фазе
— беременность и период кормления грудью
— сопутствующая вакцинация живыми вакцинами
— детский возраст до 3-х лет
Лекарственные взаимодействия
Алкоголь, гепатотоксические и гематоксичные лекарственные средства
Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с метотрексатом гепатотоксических препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, одновременно применяющими другие гепатотоксические препараты (например, лефлуномид), необходимо проводить тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного применения препаратов с гематологической токсичностью (например, лефлуномид, азатиоприн, ретиноиды, сульфасалазин). При одновременном применении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Антибиотики для приема внутрь
Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и не всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут воздействовать на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата путем подавления кишечной микрофлоры или бактериального метаболизма.
Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин, могут, в отдельных случаях, уменьшать почечный клиренс метотрексата, вызывая, таким образом, увеличение концентрации метотрексата в сыворотке крови с возможным развитием одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови
Метотрексат связывается с белками крови, и может вытесняться другими связывающимися с белками препаратами, такими как салицилаты, гипогликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, а также парааминобензойной кислотой и препаратами из группы противовоспалительных препаратов, что может привести к повышению токсичности при совместном применении.
Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики, и препараты пиразолонового ряда (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентраций в сыворотке крови, что вызывает увеличение гематологической токсичности. Существует также возможность увеличения токсичности при комбинированном применении низкой дозы метотрексата и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств или салицилатов.
Лекарственные средства, вызывающие нежелательные реакции со стороны костного мозга
В случае лечения препаратами, вызывающими нежелательные реакции со стороны костного мозга (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо учитывать возможность возникновения выраженных нарушений кроветворения.
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов
Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол) может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особая осторожность требуется в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты.
Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолиниевую кислоту
Применение витаминных препаратов или других препаратов, содержащих фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производных может снижать эффективность метотрексата.
Другие противоревматические лекарственные средства
При одновременном проведении терапии метотрексатом и другими противоревматическими лекарственными средствами (например, препаратами золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином), усиления токсических эффектов метотрексата, как правило, не ожидается.
Несмотря на то, что комбинация метотрексата и сульфасалазина увеличивает эффективность метотрексата и, таким образом, приводит к повышению частоты нежелательных эффектов за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие нежелательные эффекты наблюдались в нескольких исследованиях только в редких случаях.
Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме крови. Следовательно, при комбинации метотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.
Ингибиторы протонного насоса
При одновременном применении ингибиторов протонного насоса, таких как омепразол или пантопразол, возможны лекарственные взаимодействия. Совместное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата почками. Сообщалось об одном случае снижения выведения почками метаболита, 7-гидроксиметотрексата, при применении в комбинации с пантопразолом, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Метотрексат может снижать клиренс теофилина; при совместном применении с метотрексатом следует контролировать концентрацию теофилина в плазме крови.
Напитки, содержащие кофеин или теофиллин
Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления чрезмерного количества напитков содержащих кофеин и теофиллин (кофе, безалкогольные напитки, содержащие кофеин, черный чай).
Особые указания
Не рекомендуется применение у детей младше 3 лет ввиду недостаточных данных по эффективности и безопасности в данной возрастной группе.
Рекомендуемые исследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения метотрексатом после периода отсутствия лечения
Необходимо выполнить полный общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина, рентгенограмму грудной клетки и исследование функции почек. При наличии клинических показаний следует исключить туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже одного раза в месяц в течение первых шести месяцев лечения и каждые 3 месяца впоследствии)
При увеличении дозы необходимо рассмотреть повышение частоты мониторинга пациентов.
Обследование для выявления изменений слизистой оболочки полости рта и глотки.
Полный общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. Подавление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить внезапно, и на фоне очевидно безопасных дозировок. В случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прекратить применение лекарственного средства и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках и симптомах, указывающих на инфекцию. Пациентам, которые одновременно получают препараты, угнетающие кроветворение (например, лефлуномид), требуется тщательный мониторинг с контролем числа форменных элементов крови и тромбоцитов.
Исследование функции печени: особое внимание необходимо уделять выявлению возможного токсического влияния на печень. Не следует начинать или следует прекратить лечение в случае обнаружения отклонений при исследовании функции печени или биопсии печени, присутствовавших до начала лечения или развившихся в процессе. Такие нарушения обычно исчезают в течение 2-х недель, после чего по усмотрению лечащего врача лечение может быть возобновлено. Отсутствует очевидная необходимость проведения биопсии печени для контроля печеночной токсичности у пациентов с ревматологическими заболеваниями. Спорным остается вопрос о проведении биопсии печени у пациентов с псориазом перед началом и во время лечения. Проведение дальнейших исследований необходимо для того, чтобы установить, возможно ли достаточно точное определение гепатотоксичности с помощью серийного биохимического анализа крови или пропептида коллагена III типа. Оценку следует проводить в каждом случае индивидуально и с дифференциацией между пациентами без факторов риска и пациентами с факторами риска, такими как избыточное употребление алкоголя в анамнезе, стойкое повышение активности ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, наследственные заболевания печени в семейном анамнезе, сахарный диабет, ожирение, значимое применение гепатотоксичных препаратов или химических веществ в анамнезе и длительное лечение метотрексатом или совокупная доза препарата 1,5 г и более.
Контроль печеночных ферментов в сыворотке крови: у 13-20% пациентов сообщалось о транзиторном повышении активности трансаминаз до 2-3 раз выше верхней границы нормы. В случае устойчивого повышения активности печеночных ферментов следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения.
Функцию почек следует контролировать с помощью функциональных тестов и анализа мочи. Поскольку метотрексат выводится в основном почками, в случае нарушения функции почек следует ожидать повышения концентрации метотрексата в плазме крови, что может привести к тяжелым нежелательным эффектам.
В случае возможного снижения функции почек (например, у пациентов пожилого возраста) мониторинг следует проводить чаще. Это относится, в частности, к случаям одновременного применения препаратов, влияющих на выведение метотрексата, вызывающих повреждение почек (например, нестероидные противовоспалительные препараты), а также препаратов, способных нарушать процесс кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
Оценка дыхательной системы: особое внимание следует обращать на симптомы нарушения функции легких, и, в случае необходимости, следует провести соответствующие тесты функции легких. Поражение легких требует быстрой диагностики и отмены метотрексата. Симптомы поражения легких (особенно сухой непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном поражении и требуют прерывания лечения и тщательного обследования. Может развиваться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто сопровождающийся эозинофилией, и были описаны случаи с летальным исходом. Несмотря на то, что клинические симптомы разнообразны, типичными признаками индуцированного метотрексатом поражения легких являются лихорадка, кашель, одышка, гипоксемия и наличие инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки; необходимо исключить инфекцию. Такое поражение может возникать при любых дозах.
При применении низких доз метотрексата у пациентов могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение следует прекратить. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необходимо проведение цитотоксической терапии.
Одновременное применение антагонистов фолиевой кислоты, таких как триметоприм/ сульфомет о ксазол, в редких случаях может увеличить риск развития острой мегалобластной панцитопении.
Во время терапии метотрексатом существует риск возникновения дерматита, вызванного облучением, и солнечных ожогов. Псориатические очаги могут обостряться при УФ-облучении и одновременной терапии метотрексатом.
Выведение метотрексата уменьшается у пациентов с накоплением жидкости в интерстициальном пространстве (асцит, плевральный выпот). Такие пациенты нуждаются в особенно тщательном мониторинге токсичности, и может потребоваться уменьшение дозы или, в некоторых случаях, прекращение лечения метотрексатом. Перед началом лечения метотрексатом асцит и плевральный выпот должны быть дренированы.
Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками развития токсических эффектов и требуют прекращения терапии. В противном случае может произойти перфорация кишечника, приводящая к геморрагическому энтериту и смерти.
Применение витаминных препаратов или других препаратов, содержащих фолиевую кислоту, фолиниевую кислоту или их производные, может снижать эффективность метотрексата.
При лечении псориаза применение метотрексата должно ограничиваться тяжелыми, не поддающимися лечению, инвалидизирующими формами псориаза при отсутствии адекватного ответа на другие виды терапии, но только в тех случаях, когда диагноз был установлен с помощью биопсии и/или после консультации с врачом-дерматологом.
У онкологических больных, получавших терапию метотрексатом, наблюдалась энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия, развитие которой не может быть исключено при терапии метотрексатом по показаниям, не связанным с онкологией.
В одной дозе этого лекарственного средства содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. он практически не содержит натрия.
Женщины, способные к деторождению, должны применять эффективные меры контрацепции во время лечения.
У женщин детородного возраста до начала терапии следует достоверно исключить уже существующую беременность. Сообщалось, что лечение метотрексатом может вызвать спонтанный аборт.
Применение во время беременности и лактации
Методжект ® противопоказан при беременности. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность препарата. Метотрексат обладает тератогенным действием у людей; сообщалось о гибели плода и/или пороках развития плода. Воздействие на ограниченное число беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) пороков развития (черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей). При прекращении терапии до зачатия беременность протекала нормально. Во время лечения метотрексатом пациенткам следует избегать наступления беременности. В случае наступления беременности в этот период, необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска нежелательных реакций у ребенка, связанных с лечением метотрексатом. Поэтому, пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) во время лечения препаратом Методжект® шприц-ручка и, как минимум, в течение 6 последующих месяцев после его окончания следует применять эффективные методы контрацепции
Метотрексат выделяется с грудным молоком человека. Поскольку метотрексат может вызывать серьезные нежелательные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, метотрексат противопоказан в период грудного вскармливания. Поэтому перед началом и во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Во время лечения могут возникать симптомы со стороны центральной нервной системы, например, ощущение усталости и головокружение, поэтому применение препарата Методжект ® шприц-ручка может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Симптомы передозировки : токсичность метотрексата в основном влияет на систему кроветворения.
Лечение: для нейтрализации токсичных нежелательных эффектов метотрексата рекомендуется применять специфический антидот – кальция или натрия фолинат.
В случаях массивной передозировки проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Сообщалось, о достижении эффективный клиренс метотрексата путем экстренного прерывистого гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата.
Форма выпуска и упаковка
По 0.15 мл, 0.20 мл, 0.25 мл, 0.30 мл, 0.35 мл, 0.40 мл, 0.45 мл, 0.50 мл, 0.55 мл или 0.60 мл в шприце вместимостью 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I Е.Ф.) с интегрированной иглой для подкожного введения. Шприц помещают в шприц-ручку с устройством автоматического введения.
На шприц-ручку наклеивают этикетку.
По 1 шприц-ручке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
Производитель
Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик:
медак ГмбХ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства