как принимать рамиприл до или после еды
Рамиприл Вива Фарм (10мг)
Инструкция
Торговое название
Рамиприл Вива Фарм
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг и 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: рамиприл 5 мг или 10 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН-102, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, натрия гидрокарбонат, натрия кроскармеллоза, аэросил, железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (III) оксид красный (Е 172), натрия стеарил фумарат.
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, допускаются незначительные вкрапления и мраморность (для дозировки 5 мг).
Таблетки светло-розового цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, допускаются незначительные вкрапления и мраморность (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Устойчивые плазменные концентрации рамиприлата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигаются на 4-ый день.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 73 % для рамиприла и 56 % для рамиприлата.
Рамиприл практически полностью метаболизируется в рамиприлат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Выведение метаболитов в основном через почки. Плазменные концентрации рамиприлата отклоняются полифазно. Ввиду его мощного насыщенного связывания с АПФ и медленной диссоциацией от фермента рамиприлат демонстрирует длительную фазу выведения при очень низких плазменных концентрациях. Эффективный период полувыведения рамиприлата составляет от 13 до 17 часов для доз 5 и 10 мг.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель.
Было показано, что антигипертензивный эффект поддерживается более 2-х лет при длительной терапии. Резкое прерывание приема рамиприла не приводит к резкому повышению артериального давления («рикошет»).
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушением функции почек почечное выведение рамиприлата снижено, поскольку почечный клиренс рамиприлата прямо коррелирует с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме, которые снижаются более медленно, чем у субъектов с нормальной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла в рамиприлат затягивается ввиду сниженной активности печеночных эстераз. Такие пациенты демонстрируют повышенные уровни рамиприла в плазме. Однако пиковые концентрации рамиприлата в плазме идентичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.
После однократной принятой дозы рамиприла внутрь препарат и его метаболит не были обнаружены в грудном молоке. Однако эффект многократных доз не известен.
Фармакодинамика
Установлено, что ключевым фактором развития артериальной гипертензии является ангиотензин-превращающий фермент АПФ, известный также под названием дипептидилкарбоксипептидаза I), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II – активное сосудосуживающее вещество, а также вызывает распад брадикинина – вазодилататора.
Рамиприлат, активный метаболит Рамиприл Вива Фарм, ингибируя АПФ в плазме и тканях, в т.ч. сосудистой стенке, препятствует образованию ангиотензина II и распаду брадикинина, что приводит к вазодилатации и снижению артериального давления.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Рамиприл Вива Фарм приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
У пациентов с артериальной гипертензией прием Рамиприл Вива Фарм приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл Вива Фарм значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
В дополнение к стандартной терапии диуретиками и сердечными гликозидами (по назначению врача) Рамиприл Вива Фарм эффективен у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов в соответствии с функциональной классификацией NYHA (Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации).
Рамиприл Вива Фарм снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки и улучшение показателя сердечного индекса1.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием Рамиприл Вива Фарм замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии Рамиприл Вива Фарм уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина [ОХ], снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности [ХС—ЛПВП], курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, Рамиприл Вива Фарм снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме Рамиприл Вива Фарм, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД Рамиприл Вива Фарм значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Показания к применению
— лечение артериальной гипертензии
— профилактика: снижение сердечно-сосудистого риска и смерности
у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него;
у пациентов с инсультом в анамнезе;
у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
у пациентов с сахарным диабетом и с одним и более дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС—ЛПВП, курение)
— диабетическая или недиабетическая нефропатия:
ранняя диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с микроальбуминурией
выраженная диабетическая гломерулярная нефропатия у пациентов с макропротеинурией и с одним, как минимум, сердечно-сосудистым фактором риска, указанных выше
выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия с макропротеинурией свыше 3 г/сутки
— вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда (через 48 часов): снижение смертности после острой фазы инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности
— лечение симптоматической сердечной недостаточности.
Способ применения и дозы
Рекомендуется принимать Рамиприл Вива Фарм ежедневно в одно и то же время.
Рамиприл Вива Фарм можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Рамиприл Вива Фарм необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Разжевывать или раздавливать таблетку нельзя.
Пациенты, получающие лечение диуретиками
В начале терапии с применением Рамиприл Вива Фарм возможно возникновение гипотензии; этот эффект более вероятен у пациентов, получающих диуретики. В таком случае следует проявлять осторожность, поскольку у таких пациентов может возникнуть потеря жидкостей или солей.
Если это возможно, диуретики следует отменить за 2 или 3 дня до начала терапии Рамиприл Вива Фарм.
У пациентов с гипертензией без отмены диуретиков, лечение Рамиприл Вива Фарм следует начинать с дозировки в 1,25 мг. Необходимо контролировать сывороточный уровень калия и диурез. В последующем дозировка Рамиприл Вива Фарм должна быть скорректирована в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Дозировка подбирается индивидуально по профилю пациента и уровням артериального давления. Рамиприл Вива Фарм может применяться в качестве монотерапии или же в комбинации с прочими антигипертензивными средствами.
Терапия Рамиприл Вива Фарм должна начинаться поэтапно. Рекомендуемая стартовая дозировка составляет 2,5 мг в сутки.
У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может произойти значительное снижение давления после приема первой дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг. Лечение должно начинаться под наблюдением врача.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
При необходимости дозировку следует увеличивать вдвое с интервалом в две или четыре недели, таким образом, целевое давление будет достигнуто постепенно. Максимальная допустимая дозировка Рамиприл Вива Фарм составляет 10 мг в сутки. Препарат принимается один раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели после начала лечения и затем через 2-3 недели повысить до целевой поддерживающей дозировки в 10 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Также смотрите дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Диабетическая или недиабетическая нефропатия
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Пациенты с сахарным диабетом и, как минимум, одним дополнительным фактором риска
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 2,5 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 5 мг в сутки через две недели и затем до 10 мг в сутки еще через две-три недели. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг в сутки.
Пациенты с недиабетической нефропатией и макропротеинурией свыше 3 г/ сутки
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
В зависимости от переносимости активного вещества дозировка постепенно повышается. Рекомендуется удвоить дозу до 2,5 мг в сутки через две недели и затем до 5 мг в сутки еще через две недели.
Симптоматическая сердечная недостаточность
Для пациентов с предшествующей терапией диуретиками рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг Рамиприл Вива Фарм в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Титрование должно производиться посредством удвоения дозировки Рамиприл Вива Фарм каждые одну или две недели до максимальной суточной дозировки в 10 мг. Рекомендуется разделение дозы на два приема в сутки.
Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью
Начальная дозировка составляет 2,5 мг дважды в день и применяется через 48 часов после инфаркта миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов в течение трех суток. Если начальная дозировка в 2,5 мг плохо переносится, вводится двойной прием по 1,25 мг в течение 2 суток до повышения дозировки до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить.
Также смотрите выше дозирование у пациентов, принимающих диуретики.
Титрование дозы и поддерживающая дозировка
Суточная дозировка последовательно повышается посредством удвоения дозы с интервалами от 1 до 3-х суток до целевой суточной дозировки в 5 мг дважды в день. При возможности поддерживающая дозировка должна быть разделена на два приема.
Если дозировка не может быть повышена до 2,5 мг дважды в сутки, лечение следует отменить. Относительно лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA класс IV) сразу после инфаркта миокарда опыт ограничен. Если будет принято решение о лечении таких пациентов, мы рекомендуем начальную дозировку в 1,25 мг однократно в сутки, и проявление особой осторожности при повышении дозировки.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Суточная дозировка у пациентов с нарушением функции почек должна определяться на основании клиренса креатинина:
— если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 10 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 30-60 мл/мин, не требуется изменение начальной дозировки (2,5 мг/сутки); максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— если клиренс креатинина в интервале 10-30 мл/мин, начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг.
— пациенты с гипертензией, находящиеся на гемодиализе: рамиприл слабо удаляется диализом; начальная дозировка составляет 1,25 мг/сутки; максимальная суточная дозировка составляет 5 мг. Препарат следует принимать через несколько часов после завершения процедуры диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени терапия Рамиприл Вива Фарм должна начинаться только под строгим врачебным наблюдением; максимальная суточная дозировка Рамиприл Вива Фарм составляет 2,5 мг.
Начальная дозировка должна быть ниже, а последующее титрование дозировки более ступенчатым, поскольку в этой группе присутствует повышенная вероятность побочных эффектов. Следует рассматривать низкую начальную дозировку 1,25 мг рамиприла.
В начальной фазе лечения пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.
Рамиприл Вива Фарм не рекомендуется к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей.
Побочные действия
Побочные эффекты рамиприла включают сухой, постоянный кашель, гипотонию. Серьезные побочные эффекты включают ангионевротический отек, гиперкалиемию, печеночную или почечную недостаточность, панкреатит, серьезные кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.
Следующие категории применяются для стратификации частоты возникновения побочных эффектов.
Очень частые (свыше 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (менее 1/10000), неизвестные (невозможна оценка по доступным данным).
В каждой частотной категории побочные эффекты представлены в порядке снижения тяжести.
— головная боль, головокружение
— непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ
— воспаление, расстройства пищеварения, боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота
— экзантема, особенно макулопапулезная
— мышечные спазмы, миалгии
— повышение уровня сывороточного калия
— гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе
— боль в груди, усталость
— ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, сердцебиение, периферические отеки
— головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия
— нарушение зрения, включая размытое зрение
— заложенность носа, бронхоспазм, включая осложнения бронхиальной астмы
— панкреатит (о случаях летального исхода сообщалось исключительно редко при приеме ингибиторов АПФ), повышение панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту
— нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, усиление существующей протеинурии, повышение уровня мочевины в плазме, повышение уровня креатинина в плазме
— ангионевротический отек; в исключительных случаях, удушье может привести к летальному исходу; кожный зуд, повышенная потливость
— анорексия, снижение аппетита
— повышение уровня печеночных ферментов и/или связанного билирубина
— транзиторная эректильная дисфункция, снижение либидо
— подавленное настроение, тревожность, нервозность, беспокойство, расстройства сна, включая сомнолентность
— лейкоцитопения (включая нейтропению или агранулоцитоз), эритроцитопения, снижение гемоглобина, тромбоцитопения
— тремор, расстройство равновесия
— нарушение слуха, звон в ушах
— эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис
— стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулиты
— холестатическая желтуха, повреждение клеток печени
— угнетение функции костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия
— церебральная ишемия, включая ишемические инсульты и транзиторные ишемические атаки, нарушение психомоторных навыков, ощущение жжения, паросмия
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, усиление псориаза, пемфигоид, лихеноидная экзантема или энантема, алопеция
— снижение уровня сывороточного натрия
— анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител
— острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях – с летальным исходом)
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ или любым другим ингибиторам АПФ
— ангионевротический отёк в анамнезе (наследственный, идиопатический или же вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II (АРА II))
— экстракорпоральные процедуры, в ходе проведения которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями
— значительный билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз почечных артерий единственной почки
— беременность и период лактации
— рамиприл не должен применяться у пациентов с гипотензией или с нестабильной гемодинамикой
— одновременный прием препаратов алискирена пациентами с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ
Рамиприл Амантисмед : инструкция по применению
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны (дозировка 5 мг и 10 мг);
таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, допускаются вкрапления более темного цвета (дозировка 2,5 мг).
Риска предназначена лишь для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Код АТС: С09АА05.
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). В плазме крови и тканях АПФ катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиозащитное и эндотелийзащитное действие рамиприла. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.
Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении «лежа» и «стоя» без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. Максимальный гипотензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом, как правило, наступает через 3-4 недели. Было показано, что гипотензивный эффект при долгосрочной терапии сохраняется в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии: для снижения артериального давления как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами
Предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений (см. раздел «Способ применения и дозировка»): снижение количества сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти) у пациентов с:
проявлениями атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (наличие ишемической болезни сердца или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или
сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска
Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при назначении через 48 часов после начала заболевания
Лечение гломерулярных заболеваний почек:
начальная стадия диабетической нефропатии, проявляющаяся наличием микроальбуминурии
выраженная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний
выраженная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день
Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями
Способ применения и дозировка
Для приема внутрь. Рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Рамиприл можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Рамиприл необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.
Данное лекарственное средство не обеспечивает дозировку 1,25 мг, при назначении рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством другого производителя.
Если принята большая, чем обычно доза лекарственного средства рамиприл, следует обратиться к своему лечащему врачу или немедленно отправиться в ближайшую больницу. При этом нельзя самостоятельно управлять транспортным средством, рекомендуется пригласить с собой кого-нибудь из окружения в качестве сопровождающего или вызвать бригаду «Скорой помощи». Для того чтобы врач мог побыстрее определить причину, нужно взять с собой упаковку принятого лекарственного средства.
В случае пропуска дозы нужно просто принять следующую дозу в обычное для нее время. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.
Пациенты, проходившие лечение диуретиками
Начало приема рамиприла может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.
Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения рамиприлом, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня (см. раздел «Меры предосторожности»), Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1,25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая доза рамиприла должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления.
Лечение артериальной гипертензии
Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости рамиприла пациентом в каждом конкретном случае (см. раздел «Меры предосторожности»).
Рамиприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами лекарственных средств для лечения гипертензии.
Лечение рамиприлом необходимо начинать с первоначальной дозы в 2,5 мг ежедневно.
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдестерон системой значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением (см. раздел «Меры предосторожности»).
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня артериального давления.
Предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.
Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности
После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2,5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1,25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2,5 мг дважды в день, лечение следует прекратить.
См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.
Титрация и индивидуальная поддерживающая доза
Лечение заболеваний почек
У пациентов с диабетом и микроальбуминурией
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.
У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.
Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями
Титрация индивидуальной поддерживающей дозы
Рекомендуется удваивать дозу рамиприла каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема. Особые категории пациентов
Лечение пациентов с нарушением функции почек
Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом клиренса креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
Рамиприл не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности рамиприла.
Побочное действие
Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Противопоказания
— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ;
пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема иАПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II));
экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»);
2-й и 3-й триместр беременности;
рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Меры предосторожности
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериальное давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Использование рамиприла в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Особые категории пациентов
Ингибиторы АПФ такие, как рамиприл, или АРА II, не следует применять во время беременности. Если пациентка планирует беременность, прежде, чем продолжать терапию иАПФ/АРА II, необходимо подобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилем безопасности. Если в ходе лечения иАПФ/АРА II обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием рамиприла и начать терапию лекарственными средствами других классов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Пациенты с повышенным риском гипотензии
Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Пациенты с повышенной активностью РААС подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек, в ходе ингибирования АПФ, особенно, в начале лечения или при первом увеличении дозы иАПФ или совместно принимаемых диуретиков.
Возможные проявления повышенной активности РААС необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг артериального давления, в случаях, например:
пациентов с тяжелой гипертензией;
пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
пациентов с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);
пациентов с односторонним стенозом почечной артерии со второй функциональной почкой;
пациентов с дефицитом электролитов и/или жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);
пациентов с циррозом печени и/или асцитом;
пациентов, подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.
Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).
Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда
Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии
Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения. Пожилые пациенты
(см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Рекомендуется прекратить лечение иАПФ (в том числе рамиприлом), по возможности за день до операции.
Мониторинг почечной функции
Почечная функция подлежит контролю перед назначением рамиприла. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение иАПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус. Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, прием рамиприла следует незамедлительно прекратить.
Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12-24 часов и выписываться только после исчезновения всех симптомов.
Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой).
Анафилактические реакции во время сенсибилизации
Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме иАПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение иАПФ, включая рамиприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте > 70 лет; некотролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими лекарственными средствами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз также, как и тромбоцитопения и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими лекарственными средствами, которые могут повлиять на картину крови (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочное действие»).
Риск возникновения ангионевротического шока при приеме иАПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у белых.
Общий отклик на монотерапию иАПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении иАПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом иАПФ.
Беременность и период кормления грудью
Не рекомендуется применение рамиприла во время кормления грудью, и предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.
Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Некоторые нежелательные эффекты (гипотензия, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами. Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного средства и при взаимодействии с алкоголем. Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Экстракорпоральное лечение, в ходе которого имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с помощью, высоко проточных мембран (например, полиакрилонитрил) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата не должны применяться во время лечения рамиприлом, поскольку это может приводить к анафилактоидным реакциям (смотри раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, используют иные типы мембран для фильтрации и другие (не ингибиторы АПФ) классы антигипертензивных агентов.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.