как принимать кораксан до еды или после еды
Кораксан® (таблетки 7,5мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,
пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция и биодоступность
После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.
Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%).
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4.
Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24мг является линейной.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.
У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.
Фармакодинамика
Кораксан – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20мг 2 раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин). При приеме рекомендуемых доз уменьшение ЧСС в состоянии покоя и физической нагрузки составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потребления кислорода миокардом.
Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) Кораксан частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг два раза в сутки. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм). Эта эффективность сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.
При приеме Кораксана в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).
Кораксан полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.
Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие Кораксана. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало.
У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.
Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.
Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.
Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (LVEF ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р
Кораксан : инструкция по применению
Что такое Кораксан и в каких случаях он применяется
В каких случаях не следует принимать препарат
Предупреждения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как начать прием Кораксана:
• если у вас имеется нарушение частоты сердечных сокращений (такое как нерегулярный ритм сердца, учащенное сердцебиение, усиление боли в груди), или постоянная фибрилляция предсердий (вид нерегулярных сердечных сокращений), или отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), называемое «синдром удлиненного QT»;
• если у вас проявляются такие симптомы, как усталость, головокружение или недостаток дыхания (это может быть признаком слишком низкой частоты сердечных сокращений);
• если вы недавно перенесли инсульт («мозговой удар»);
• если у вас очень низкое или умеренно низкое кровяное давление;
• если у вас неконтролируемое кровяное давление, особенно после изменения антигипертензивной терапии;
• если у вас тяжелая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность с признаками нарушения сердечной проводимости на ЭКГ (блокада ножек пучка Гиса)
• если у вас хроническое заболевание сетчатки;
• если у вас заболевание печени умеренной степени тяжести;
• если у вас тяжелые заболевание почек.
Если одна из причин может быть применима к вам, то, прежде чем начать прием Кораксана, посоветуйтесь со своим врачом.
Дети
Кораксан не предназначен для детей и подростков до 18 лет.
Кораксан содержит лактозу
Если вы знаете, что у вас имеется непереносимость некоторых сахаров, то посоветуйтесь с врачом, прежде чем начать прием данного препарата.
Другие препараты и Кораксан
Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, какие препараты вы принимаете, недавно принимали или можете принимать.
Если вы принимаете один из нижеперечисленных препаратов, обязательно поставьте врача в известность, так как может потребоваться коррекция дозы Кораксана или проведение мониторинга:
• флуконазол (противогрибковый препарат),
• рифампицин (антибиотик),
• барбитураты (при нарушениях сна или эпилепсии),
• фенитоин (при эпилепсии),
• Hypericum perforatum, или зверобой продырявленный, или St John’s Wort (гомеопатическое лечение депрессии),
• препараты, удлиняющие интервал QT, которые используются для лечения нарушений частоты сердечных сокращений или других нарушений:
— хинидин, дизопирамид, ибутилид, соталол, амиодарон (при лечении нарушений сердечного ритма),
— бепридил (при лечении стенокардии),
— некоторые типы препаратов для лечения беспокойства, шизофрении или других психозов (такие как пимозид, зипразидон, сертиндол),
— препараты для лечения малярии (такие как мефлокин или галофантрин),
— эритромицин внутривенно (антибиотик),
— пентамидин (противопротозойный препарат),
— сизаприд (при гастроэзофагеальном рефлюксе),
— некоторые типы диуретиков, которые могут снижать уровень калия в крови, такие как фуросемид, гидрохлортиазид, индапамид (используется для лечения отеков, высокого кровяного давления).
Кораксан с едой и питьем
Во время лечения Кораксаном избегайте потребление грейпфрутового сока.
Кораксан
Содержание
Фармакологические свойства препарата Кораксан
Ивабрадин — кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС. Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и снижает ЧСС.
Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократительность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный.
Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусового узла сердца. Это может приводить к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсии (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля).
Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей является селективное снижение исключительно ЧСС. При применении обычной рекомендованной дозы (5 или 7,5 мг 2 раза в сутки) отмечается снижение ЧСС приблизительно на 10–15 уд./мин (в зависимости от исходной ЧСС) в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность препарата Кораксан доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (2 сравнительно с плацебо и по 1 с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациента со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.
Уже после 3–4 нед лечения ивабрадином в дозе по 5 мг 2 раза в сутки была доказана его эффективность (по показателям тестов с физической нагрузкой).
Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг 2 раза в сутки доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин. Доза ивабрадина была повышена до 7,5 мг 2 раза в сутки, через 3 мес применения отмечалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще приблизительно на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены на пациентах в возрасте 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозах 5 и 7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по всем параметрам (общая продолжительность нагрузки, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стабильной стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие в течение 24 ч.
Эффективность ивабрадина подтверждена в исследованиях, которые длились 3–4 мес. Во время лечения не отмечали случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения.
Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением ЧСС и возможным уменьшением двойного произведения (ДП) в покое и во время физической нагрузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС • систолическое АД).
Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не является клинически значимым.
Исследование ивабрадина с участием 713 пациентов на протяжении 1 года подтвердило снижение ЧСС и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов. Исследования доказали антиишемическую и антиангинальную эффективность ивабрадина у пациентов с сахарным диабетом. Профиль безопасности ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в популяции в целом. Клинические исследования доказали антиангинальную эффективность ивабрадина, обусловленную избирательным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократительную способность и проводимость миокарда. В 4-месячном исследовании ASSOCIATE с участием 880 пациентов со стенокардией доказана дополнительная антиишемическая эффективность ивабрадина при совместном назначении с блокатором β-адренорецепторов (атенолол 50 мг).
По данным тредмил-теста прирост общей продолжительности выполнения физической нагрузки при лечении ивабрадином и блокатором β-адренорецепторов в 3 раза превысил результат, полученный с использованием одного β-адреноблокатора.
Применение ивабрадина вместе с блокатором β-адренорецепторов достоверно улучшает параметры нагрузочного теста и безопасно у пациентов с ИБС. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании BEAUTIFUL с участием 10 917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка лечение ивабрадином, назначавшимся в дополнение к оптимальному превентивному лечению (кислота ацетилсалициловая, блокатор β-адренорецепторов, статин, ингибитор АПФ) снижало риск развития инфаркта миокарда на 36% и необходимость в реваскуляризации на 30% у пациентов с ИБС и ЧСС 70 уд./мин. Высокая клиническая эффективность и переносимость обусловливают особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с ограничениями или противопоказаниями к применению β-адреноблокаторов или для совместного назначения с блокаторами β-адренорецепторов.
После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, хорошо растворяется (10 мг/мл). Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Биодоступность ивабрадина составляет приблизительно 40%. Употребление пищи не влияет на скорость абсорбции и концентрацию ивабрадина. Приблизительно 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови при длительном применении препарата в рекомендованной начальной дозе 5 мг 2 раза в сутки составляет приблизительно 22 нг/мл. Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации — 10 нг/мл. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18 982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохромов CYP 3A4. Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, таким образом, достоверно не будет изменять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут значительным образом повлиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Период полувыведения ивабрадина — 2 ч, эффективный период полувыведения — 11 ч. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин. Почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин. Экскреция метаболитов и незначительного количества неизмененного активного вещества происходит в равной мере с мочой и калом. Приблизительно 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной.
Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость снижения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена его применением в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС; риск снижается при использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4.
Показания к применению препарата Кораксан
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению блокаторов β-адренорецепторов.
Применение препарата Кораксан
Перорально. Назначается взрослым 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно делить; таблетки 7,5 мг не разделяют.
Рекомендованная начальная доза ивабрадина составляет 5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). После 3–4 нед лечения при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки (по 1 таблетке препарата Кораксан 7,5 мг 2 раза в сутки). Если в период лечения ЧСС становится менее 50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся следствием брадикардии, необходимо снизить дозу препарата методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (1/2 т аблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Максимальная рекомендованная терапевтическая суточная доза ивабрадина — 15 мг. В случае сохранения ЧСС менее 50 ударов в минуту применение препарата прекращают.
Применение препарата Кораксан 5 мг у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной и печеночной недостаточностью легкой и средней тяжести, сахарным диабетом, БА не требует коррекции дозы.
Противопоказания к применению препарата Кораксан
Повышенная чувствительность к ивабрадину или прочим компонентам препарата; брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин); кардиогенный шок; тяжелая печеночная недостаточность; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; наличие у пациента искусственного водителя ритма; AV-блокада III степени; комбинация с ингибиторами CYP 3A4 сильного и умеренного действия (противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол и др.), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ритонавир и нефазодон); период беременности и кормления грудью; острый инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (в связи с отсутствием клинических данных); выраженная гипотензия — АД менее 90/50 мм рт. ст. (в связи с недостаточным количеством клинических данных); сердечная недостаточность III–IV функциональных классов по NYHA (в связи с отсутствием клинических данных).
Побочные эффекты препарата Кораксан
Побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.
Нарушения зрения (1/10)
Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами — усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются приблизительно у 14,5% пациентов и имеют транзиторный характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности освещения и возникают на протяжении первых 2 мес лечения. Обычно фотопсии незначительно или умеренно выражены и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее чем у 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.
Нечеткость зрения (1/100, ≤1/10).
Со стороны сердечно-сосудистой системы (1/100, ≤1/10)
Со стороны ЖКТ
Редко (1/1000, ≤1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.
Со стороны ЦНС
Возможно возникновение (1/100, ≤1/10) головной боли (в первые месяцы применения), головокружения (достоверно связано с брадикардией).
Со стороны лабораторных показателей редко (1/1000, ≤1/100) возможно повышение уровня креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, эозинофилия.
Другие проявления (1/1000, ≤ 1/100) — судороги, диспноэ.
Особые указания по применению препарата Кораксан
Пациенты с сахарным диабетом, БА должны придерживаться тех же рекомендаций относительно способа применения и дозирования, как и другие пациенты.
Принимая во внимание ограниченное количество пациентов в возрасте 75 лет и старше, принимавших участие в исследованиях ивабрадина, лечение таких больных начинают с дозы 2,5 мг (1/2 т аблетки препарата Кораксан 5 мг) 2 раза в сутки. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования.
Ивабрадин нельзя назначать для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (вентрикулярная или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно. Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые нарушают функцию синусового узла.
При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение состояния пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ– исследования. Пациентам с AV-блокадой II степени назначение ивабрадина не рекомендуется.
Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС ≤60 уд./мин в состоянии покоя. Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо снизить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5мг (1/2 т аблетки препарата Кораксан 5мг) 2 раза в сутки. В случае сохранения ЧСС ниже 50 уд./мин применение ивабрадина необходимо прекратить.
Исследование у пациентов с сердечной недостаточностью (фракция выброса левого желудочка 30–45%) продемонстрировало, что ивабрадин не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса у таких пациентов.
С осторожностью применять у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка и пациентам с сердечной недостаточностью II функционального класса по NYHA (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Механизм действия ивабрадина обусловливает его влияние на функцию сетчатки. На сегодня нет данных относительно токсического действия ивабрадина на сетчатку глаза при применении ивабрадина на протяжении года. Данных относительно более продолжительного применения ивабрадина на данное время нет. В случае появления непредвиденных (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) нарушений со стороны сетчатки лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначать пациентам с пигментным ретинитом.
Ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта (в связи с отсутствием клинических данных).
Ивабрадин не рекомендуется назначать детям и подросткам, поскольку исследования с участием такой группы пациентов не проводились.
В состав препарата входит лактоза, поэтому не следует назначать его пациентам со врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа.
Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают ЧСС (верапамил или дилтиазем). Данных относительно безопасности применения ивабрадина в исследованиях по нитратам короткого и продолжительного действия, дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов (амлодипин) нет.
Ивабрадин следует назначать с осторожностью пациентам с гипотензией легкой и умеренной степени тяжести (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Сообщений относительно риска развития тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма вследствие проведения фармакологической кардиоверсии у больных, которые лечились ивабрадином, не было. Несмотря на это, в связи с отсутствием достаточного количества данных не рекомендуется проведение DC-кардиоверсии раньше чем через 24 ч после последнего приема ивабрадина.
Ивабрадин не рекомендуется применять у больных с врожденным синдромом удлинения интервала Q–T и больным, которые принимают препараты, удлиняющие интервал Q–T. В случае необходимости назначения ивабрадина таким пациентам необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС и интервала Q–T.
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести не нуждаются в коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Ивабрадин следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Не выявлено негативного влияния ивабрадина на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако применение ивабрадина может вызывать транзиторные нарушения зрения (появление вспышек света перед глазами или нечеткость зрения), которые обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности освещения. Это необходимо принимать во внимание при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Синдром отмены препарата не наблюдается.
Взаимодействия препарата Кораксан
Фармакодинамические взаимодействия
Ивабрадин не рекомендуется применять в комбинации с препаратами, которые удлиняют интервал Q–T, а именно:
Удлинение интервала Q–T, возникающее в результате применения вышеуказанных препаратов, может увеличиваться вследствие урежения ЧСС. Следует применять с осторожностью.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4).
Не рекомендуется к применению в комбинации
Ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила не рекомендуется.
Применять с осторожностью
Другие ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия (флуконазол и прочие). Лечение ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг 2 раза в сутки. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
Не рекомендуется употребление грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином. Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации ивабрадина в плазме крови и усиление эффекта относительно уменьшения ЧСС.
Стимуляторы CYP 3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, трава зверобоя (Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина и потому может возникнуть потребность в коррекции дозы ивабрадина.
Другие лекарственные средства
Целевые исследования взаимодействия препаратов продемонстрировали отсутствие каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и следующими препаратами: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонного насоса (омепразол, лансопразол), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин.
Клинические исследования показали возможность применения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и продолжительного действия, фибратами, пероральными противодиабетическими средствами, кислотой ацетилсалициловой и другими антитромботическими препаратами.
Передозировка препарата Кораксан, симптомы и лечение
Может привести к брадикардии. Лечение симптоматическое. В случае возникновения брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение в/в β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях следует рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.