как принимать эндоксан до или после еды
Эндоксан
Показания к применению
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз; лимфогранулематоз; неходжкинские лимфомы; множественная миелома; рак молочной железы; рак яичников; нейробластома; ретинобластома; грибовидный микоз.
Применяется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства препарат применяют при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые сахарной оболочкой
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период лактации.
C осторожностью назначают препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.
Как применять: дозировка и курс лечения
Таблетки принимают внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды, обычно в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг)/сут в течение 2-3 недель.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:
— 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
— 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или в/в;
— 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели в/в.
— 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.
Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.
Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы препарата и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата Месна. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
У больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин (в некоторых случаях необратимого характера).
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли (чаще всего опухоли мочевого пузыря, миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания).
Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. Следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.
Особые указания
При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение препаратом следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии препаратом лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения.
При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом следует использовать надежные методы контрацепции.
Взаимодействие
При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Вопросы, ответы, отзывы по препарату Эндоксан
Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.
Эндоксан (1000мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
200 мг, 500 мг или 1000 мг
Состав
активное вещество – циклофосфамида моногидрат (эквивалентно циклофосфамиду безводному) 200 мг, 500 мг или 1000 мг
Описание
Белый кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Циклофосфамид
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибластомное средство класса оксазафосфоринов, по химическому составу относится к азотистому иприту, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, включая образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибируя синтез белка, блокирует митотическое деление.
Показания к применению
Эндоксан представляет собой химиотерапевтическое вещество, предназначенное для применения в сочетании с прочими антибластомными веществами в химиотерапевтическом лечении следующих типов рака:
индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии
хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения (хлорамбуцил/преднизон)
Неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и степени заболевания)
индукция ремиссии при лимфосаркоме
индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном)
вспомогательная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии; паллиативное лечение прогрессирующего рака молочной железы
прогрессирующий рак яичников
мелкоклеточный рак легкого
рабдомиосаркома у детей
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при:
тяжелой гипопластической анемии в качестве монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином
острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
хронической миелоидной лейкемии в сочетании с общим облучением или бусульфаном
Примечания касательно нормализации физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга:
Показание для трансплантации костного мозга и, следовательно, для предшествующей терапевтического обусловливания с применением Эндоксана зависит от комплексной констелляции факторов и должно определяться на индивидуальной основе. Достаточные факторы включают в себя степень заболевания, прогноз (группа риска), характер и успех предыдущего лечения исходного заболевания, возраст пациентов и общее состояние, а также наличие подходящего донора костного мозга.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:
«аутоиммунных заболеваниях» с опасным прогрессированием, таким как тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдром Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и синдрома Вегенера с помощью Эндоксана должно проводиться только врачами, имеющими специальный опыт лечения таких заболеваний Эндоксаном
для подавления реакции отторжения трансплантата.
Способ применения и дозы
Эндоксан применяется внутривенно в качестве болюсной инъекции или короткой инфузии. Внутривенное применение предпочтительно выполнять в качестве инфузии. Вводить препарат в утреннее время.
Требуется индивидуальное дозирование.
Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности).
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Для детей и взрослых применяются следующие рекомендации по дозированию:
Индукция ремиссионной и консолидационной терапии при острой лимфобластической лейкемии (ОЛЛ):
Эндоксан применяется у детей и взрослых в зависимости от групп риска с учетом различных комплексов полихимиотерапии. Типичная доза для индукции ремиссионной и консолидационной терапии у взрослых – 650 мг/м2 Эндоксана внутривенно (в/в) на площадь поверхности тела (ППТ), например в сочетании с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого комплексного исследования по ОЛЛ терапии у взрослых 1978-1983 гг.).
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 6-й день в сочетании с винкристином и преднизоном или
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-5 дни также в сочетании с винкристином и преднизоном. Повторять каждые 3 недели.
650 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («СОРР протокол»).
Эндоксан может применяться при неходжскинской лимфоме (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и степени заболевания в качестве монотерапии или в сочетании с прочими антибластомными лекарственными препаратами. Следующее является стандартными терапиями для НХЛ низких и промежуточных/высоких степеней развития злокачественных опухолей:
НХЛ низкой степени развития злокачественной опухоли: 600-900 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в качестве монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ промежуточной или высокой степени развития злокачественной опухоли: 750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном («CHOP протокол»); повторять каждые 3-4 недели.
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый «VBMCP протокол», как указано ниже, представляет собой пример полихимиотерапии, которая доказала эффективность в лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными средствами при вспомогательном и паллиативном лечении рака молочной железы. Следующее является примером терапевтических протоколов, которые подтвердили свою эффективность:
«CMF протокол»: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана а в/в на 1-й и 8-й дни в сочетании с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
«CАF протокол»: 500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Прогрессирующий рак яичников:
750 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500-600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Эндоксан применяется в сочетании с прочими антибластомными препаратами. Так называемый «CAV протокол», как указано ниже, является примером эффективной полихимиотерапии:
1000 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на 1-й день в сочетании с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
«VACA протокол» Межгруппового исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, которая доказала эффективность лечения саркомы Юинга:
500 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в один раз в неделю в сочетании с винкристином доксорубицином и актиномицином D.
Эндоксан применяется для неоадъювантной (дооперационной) и вспомогательной (послеоперационной) терапии с учетом комплексной полихимиотерапии. Следующий протокол Многоинституционального исследования остеогенной саркомы (МИИОС) является примером вспомогательной терапии: 600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в ежедневно на 2-й день на 2, 13, 26, 39 и 42 неделю терапии в сочетании с блеомецином, актиномицином D, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом.
В зависимости от степени заболевания и возраста пациента, Эндоксан применяется при различных химиотерапевтических протоколах. «OPEC протокол», как указано ниже, является примером комбинированного лечения прогрессирующей нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ Эндоксана в/в на1-й день в сочетании с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели.
Рабдомиосаркома у детей:
Эндоксан применяется при различных комплексных полихимиотерапевтических протоколах в зависимости от степени заболевания и гистологического типа. Типичная дозировка для пациентов с III степенью (послеоперационная макроскопическая резидуальная опухоль) и IV степенью (отдаленные метастазы) – 10 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела 3 дня подряд, повторять несколько раз в сочетании с винкристином и актиномицином D («VAC протокол» межгруппового исследования-II рабдомиосаркомы).
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при острой миелоидной и острой лимфобластной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с Эндоксаном требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при хронической миелоидной лейкемии:
60 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 2 дня подряд в сочетании с общим облучением или бусульфаном.
При хронической миелоидной лейкемии возможны обе схемы комбинации Эндоксана, приводящие к одинаковым терапевтическим результатам.
Нормализация физического состояния до аллогенной трансплантации костного мозга при тяжелой гипопластической анемии:
Следующие инструкции по дозированию применяются для нормализации физического состояния без общего облучения, которое обычно не проводится при тяжелой гипопластической анемии:
50 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд в качестве монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.
При наличии анемии Фанкони, ежедневную дозу необходимо снизить с 50 до 35 мг/кг Эндоксана в/в на массу тела ежедневно 4 дня подряд.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и синдрома Вегенера
Пациенты с печёночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность может быть связана со сниженной активацией циклофосфамида. Это может изменить эффективность лечения Эндоксаном. Также это следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции на выбранную дозу. При наличии печеночной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 25% для уровней сывороточного билирубина от 3.1 до 5 мг/100 мл.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью, в особенности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сниженная почечная экскреция может привести к повышенным уровням плазмы Эндоксана и метаболитов. Это может привести к повышенной токсичности и должно учитываться при определении дозировки у таких пациентов. При наличии почечной недостаточности обычно рекомендуется снизить дозу на 50% для скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту.
Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Состав
Каждая таблетка содержит:
активное вещество: циклофосфамид 50 мг.
вспомогательные вещества: кальция карбонат, кальция моногидроген фосфат, кармеллоза натрия, желатин, глицерол, лактоза, крахмал маисовый, магния стеарат, макрогол, полисорбат, поливидон, сахароза, силикона диоксид, тальк, титана диоксид.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
Фармакодинамика:
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК а также ингибирование синтеза белка.
Фармакокинетика:
Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание препарата в крови после внутривенного введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид) часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов часть транспортируется в клетки где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%) но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде а также с желчью. Период полувыведения составляет 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.
Показания:
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз лимфогранулематоз неходжкинские лимфомы множественная миелома рак молочной железы яичников нейробластома ретинобластома грибовидный микоз.
Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого герминогенных опухолей рака шейки матки рака мочевого пузыря саркомы мягких тканей ретикулосаркомы саркомы Юинга опухоли Вильмса рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит псориатический артрит коллагенозы аутоиммунная гемолитическая анемия нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.
Противопоказания:
С осторожностью:
При тяжелых заболеваниях сердца печени и почек адреналэктомии подагре (в анамнезе) нефроуролитиазе угнетении функции костного мозга инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками предшествующей лучевой или химиотерапии.
Способ применения и дозы:
Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды внутривенно струйно или в виде инфузии/внутримышечно:
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения в связи с чем при выборе конкретного пути введения режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:
— 50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель
— 100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель внутрь или внутривенно
— 600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели внутривенно
Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 недель.
При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана так и других препаратов.
Перед внутривенном введением препарат растворяют в воде для инъекций или 09% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/1 мл.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота анорексия реже стоматит дискомфорт или боли в абдоминальной области диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита желтухи.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря иногда имеющий распространенный характер в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата Месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек гиперурикемия нефропатия связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 45-10 г/м 2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин так и у женщин которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин в результате лечения препаратом может развиваться олигоспермия или азооспермия связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков во время лечения препаратом в препубертатном периоде вторичные половые признаки развиваются нормально однако может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия вызванная препаратом имеет обратимый характер однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Канцерогенность: у некоторых больных которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных ранее страдавших геморрагическим циститом) миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.
Прочие: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица головная боль повышенная потливость.
Передозировка:
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры включая соответствующее лечение инфекций проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.
Взаимодействие:
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.
Применение циклофосфамида вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы усиливает действие суксаметония а также снижает или замедляет метаболизм кокаина тем самым усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом кроме того может усиливаться токсическое действие на костный мозг.
При одновременном применении циклофосфамида аллопуринола колхицина пробенецида сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн хлорамбуцил ГКС циклоспорин меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Особые указания:
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано или должна быть снижена доза препарата.
При применении высоких доз Циклофосфана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Если в течение первых десяти дней после операции проведенной под общей анестезией больному назначают Эндоксан необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов применяющихся для заместительной терапии так и препарата Эндоксан.
Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в блистерах. По 5 блистеров в картонной коробке с инструкцией по применению.
Условия хранения:
При температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечению срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Бакстер Онкология ГмбХ, Kantstrasse 2, 33790, Halle/Westfalen, Germany, Германия