амиодарон по рецепту или нет

Амиодарон (Amiodarone)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амиодарон

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса III, обладает антиангинальным действием.

Антиаритмический эффект связан со способностью увеличивать длительность потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье. Это сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением AV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает AV-проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Полагают, что амиодарон может повышать уровень фосфолипидов в тканях.

Содержит йод. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение T 3 в T 4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит T 3 может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

После в/в введения максимальный эффект достигается через 1-30 мин и продолжается 1-3 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь медленно абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. C max в плазме крови достигается через 3-7 ч.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного метаболита десэтиламиодарона, а также, по-видимому, путем дейодирования. При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Амиодарон и его метаболиты не выводятся при диализе.

Показания активных веществ препарата Амиодарон

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

При приеме внутрь для взрослых начальная разовая доза составляет 200 мг. Для детей доза составляет 2.5-10 мг/сут. Схему и длительность лечения устанавливают индивидуально.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Местные реакции: тромбофлебит.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барьер, их концентрации в крови плода, составляют соответственно 10% и 25% от концентрации в крови матери.

Амиодарон и десметиламиодарон выделяются с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

C осторожностью применять при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Не следует применять у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью.

Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.

При длительном лечении необходим регулярный контроль функции щитовидной железы, консультации окулиста и рентгенологическое исследование легких.

Парентерально можно применять только в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.

Пациенты, получающие амиодарон, должны избегать прямого воздействия солнечного света.

При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.

Может оказывать влияние на результаты теста накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Не следует применять амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса I А (в т.ч. дизопирамида) увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При одновременном применении амиодарона со слабительными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, повышается риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушений проводимости, уменьшения ударного объема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт».

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливается антикоагулянтное действие и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, сультоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменьшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CYP2D6 системы цитохрома P450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличивается риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменьшается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменьшения абсорбции из ЖКТ.

Имеются сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериальная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении хинидина увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт». Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислительного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышается концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомальных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенитоина повышается скорость метаболизма амиодарона в печени и происходит уменьшение его концентрации в плазме крови.

Источник

Амиодарон (200 мг) (Amiodarone)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма, дозировка

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Терапия амиодароном может осуществляться только в стационарах или амбулаторно под наблюдением кардиолога.

— для лечения тяжелых аритмий, не поддающихся терапии другими лекарственными средствами, или когда другие лекарственные средства не могут быть назначены;

— тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;

— мерцание и трепетание предсердий, в случае, если не могут быть назначены другие лекарственные средства;

— тахиаритмии пароксизмального характера, включая предсердную, атриовентрикулярную и желудочковую тахикардии, фибрилляция желудочков, когда другие лекарственные средства не могут быть назначены.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp – лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы (препарат содержит лактозу);

— дисфункция щитовидной железы в настоящее время или в анамнезе. До начала применения амиодарона следует исследовать тиреоидную функцию пациента;

— гиперчувствительность к йоду или амиодарону или любому из вспомогательных веществ в составе препарата (1 таблетка амиодарона в 200 мг содержит 75 мг йода);

— одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»);

— беременность и период лактации;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Необходимые меры предосторожности при применении

В связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.

Амиодарон может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании минимальных эффективных доз.

При проведении хирургических вмешательств следует поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

С риском развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»:

— антиаритмические лекарственные средства I а класса (хинидин, гидроксихинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол);

— бепридил, винкамин, азолы, дифеманила метилсульфат, мизоластин, при парентеральном применении – эритромицин пентамидин и ко-тримоксазол;

— нейролептики фенотиазины (хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин, циамемазин, левомепромазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид;

— препараты лития и трициклические антидепрессанты (доксепин, мапротилин, амитриптилин), цизаприд;

— антигистаминные препараты: астемизол, терфенадин;

— фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин);

— противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин).

С лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT :

— макролиды (спирамицин, кларитромицин) – при необходимости совместного применения следует тщательно оценивать соотношение польза/риск развития пируэтной аритмии для каждого такого пациента и в последующем тщательно мониторировать его состояние;

— фторхинолоны (за исключением моксифлоксацина) способны удлинять интервал QTc без повышения риска развития пируэтной аритмии, тем не менее их совместное применение следует ограничить.

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) – риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные лекарственные средства, стимулирующие перистальтику кишечника – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными лекарственными средствами.

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

— диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид – риск развития желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

— эсмолол – нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

— лекарственные средства для ингаляционного наркоза – риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с использованием высоких концентраций кислорода в ингаляционной смеси;

— орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита; клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин – риск развития выраженной брадикардии;

— радиоактивный йод – амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;

Влияние амиодарона на другие лекарственные средства.

— сердечные гликозиды – нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (повышение концентрации дигоксина, связанное с блокадой гликопротеина P );

— дабигатран – повышается риск развития кровотечений, связанный с увеличением его концентрации на фоне приема амиодарона (блокада гликопротеина P ). Дозу дабигатрана следует коррегировать в соответствии с его инструкцией по медицинскому применению;

— антикоагулянты непрямого действия (варфарин) – амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP 2 C 9;

— лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYP 3 A 4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, статины, в т.ч. симвастатин) – амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

— фенитоин, фосфенитоин – риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP 2 C 9);

— флекаинид – амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP 2 D 6), при этом дозу флекаинида следует уменьшать на 50% на фоне приема амиодарона. Необходимо тщательно мониторировать состояние пациента в данном случае и осуществлять при необходимости мониторинг плазменной концентрации флекаинида;

— циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;

— рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP 3 A 4) снижают концентрацию амиодарона в плазме; ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы изофермента CYP 3 A 4) могут повышать плазменные концентрации амиодарона;

— декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6) – возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP 2 D 6).

В связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.

Амиодарон может вызвать тяжелые нежелательные реакции со стороны глаз, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи и периферической нервной системы. Поскольку эти реакции могут быть отсроченными и возникать спустя длительное время после начала приема амиодарона состояние пациента следует периодически контролировать. Все эти нежелательные эффекты являются дозозависимыми и их риск минимален при использовании минимальных эффективных доз.

При проведении хирургических вмешательств следует поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).

Нарушения со стороны сердца.

Слишком высокие дозы амиодарона могут приводить к развитию тяжелой брадикардии, нарушений проводимости, вплоть до появления идиовентрикулярного ритма (особенно у пожилых пациентов и лиц, получающих сердечные гликозиды). В этих случаях применение амиодарона следует прекратить. Если необходимо для коррекции осложнений следует использовать β-адерномиметики или глюкагон. Поскольку амиодарон крайне медленно элиминируется, если симптомы брадикардии резко выражены и состояние пациента тяжелое следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Пероральный прием амиодарона не противопоказан пациентам с латентной или манифестной формами сердечной недостаточности, но у таких пациентов требуется особая осторожность во время применения препарата, поскольку тяжесть сердечной недостаточности может усугубиться. В этом случае прием амиодарона следует прекратить и провести соответствующую терапию сердечной недостаточности.

У пожилых пациентов может значительно снизится частота сердечных сокращений.

Амиодарон имеет низкий проаритмогенный потенциал. Сообщалось о случаях возникновения новых аритмий или усугубления существующих аритмий на фоне его приема, в том числе приводящих к смерти. При ухудшении течения аритмии у пациента следует попытаться отдифференцировать неэффективность амиодарона от его проаритмогенного действия или естественного прогрессирования заболевания, несмотря на то, что выполнить это сложно. Как правило, проаритмогенное действие проявляется на фоне факторов приводящих к удлинению интервала QT (таких как лекарственные взаимодействия и/или электролитные нарушения). Несмотря на способность амиодарона удлинять интервал QT риск развития аритмий по типу torsade de pointes при его приеме невысок.

Перед началом терапии необходимо провести ЭКГ, оценить концентрацию электролитов (калия) плазмы. Во время лечения следует периодически выполнять мониторинг ЭКГ.

Амиодарон может повышать порог дефибрилляции и пейсмекерной активности для имплантированного искусственного кардиовертера или водителя ритма, что может негативно сказаться на эффективности данного вида медицинских изделий. После начала терапии амиодароном следует выполнить обычное тестирование правильного функционирования данных видов медицинских устройств.

В случае применения амиодарона совместно с софосбувиром, иными противовирусными препаратами прямого действия для лечения вирусного гепатита С (HCV), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир возможно развитие тяжелой, потенциально жизнеугрожающей брадикардии. Комбинация амиодарона с этими лекарственными средствами не рекомендуется.

Если одновременного применения амиодарона с данными лекарственными средствами не удается избежать, следует тщательно мониторировать состояние пациента особенно в момент начала терапии комбинацией софосбувира и других противовирусных средств прямого действия. Пациенты, которые имеют высокий риск развития брадиаритмии, должны находиться под медицинским наблюдением в условиях профильного стационара в течение 48 часов после начала терапии комбинацией софосбувира и противовирусных средств на фоне амиодарона.

Пациенты, которые принимают лекарственные средства для лечения гепатита С совместно с амиодароном (независимо от того, принимают ли они еще и средства, урежающие сердечный ритм), должны быть информированы о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости незамедлительно обратиться за экстренной медицинской помощью при их возникновении.

Амиодарон содержит йод (в таблетке 200 мг – 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Однако, тесты оценки тиреодиной функции (свободные T 3 и T 4, usTSH ) остаются при этом неизменными. Амиодарон ингибирует периферическую конверсию левотироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может привести к изолированным биохимическим изменениям у эутиреоидных пациентов (повысить сывороточные уровни свободного T 4, при этом уровень свободного Т3 слегка снижается или остается неизменным). В таких случаях не требуется прекращать терапию амиодароном если отсутствуют клинические или лабораторные проявления ( usTSH ) тиреоидной дисфункции.

Гипотиреоидизм. У пациента необходимо заподозрить развитие гипотиреоидизма, если возникают следующие клинические симптомы: набор массы тела, нарушение переносимости холода, снижение физической активности, выраженная брадикардия. Диагноз подтверждается при повышении сывороточного уровня usTSH и увеличении ответа ТТГ на введение ТРГ. Уровни Т3 и Т4 могут оставаться низкими. Эутиреоидное состояние обычно возвращается через 3 месяца после прекращения терапии амиодароном. По жизненным показаниям терапия амиодароном может продолжаться, однако в этом случае необходимо назначение левотироксина. Доза левотироксина подбирается под контролем уровня ТТГ.

В случае развития гипертиреоидизма терапию амиодароном следует немедленно прекратить. Состояние пациента возвращается к норме через несколько месяцев, хотя имеются сообщения о возможности необратимого нарушения функции щитовидной железы. Клиническому восстановлению предшествует нормализация лабораторных тиреоидных тестов.

В случае развития тяжелого гипертиреоза может потребоваться назначение пациенту антитиреоидных средств, с использованием в начале терапии их высоких доз. В случае, если их эффект недостаточен, в первые несколько недель дополнительно может быть назначена сопутствующая кортикостероидная терапия (например, 1 мг/кг преднизолона).

Нарушения со стороны зрения.

Если возникает нечеткость или снижение остроты зрения у пациента, необходимо незамедлительно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование с фундус-линзой. Появление оптической нейропатии или неврита зрительного нерва требует отмены амиодарона ввиду возможного прогрессирования состояния вплоть до полной утраты зрения. Если снижение остроты зрения или нечеткость зрения не появляются, то офтальмологический мониторинг следует выполнять не чаще, чем раз в год.

Примение амиодарона может приводить к различным нарушениям со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность. Имеются сообщения о фатальных нарушениях функции печени, особенно при длительной терапии амиодароном, которые, хотя и редко, возникали после начала терапии амиодароном с его внутривенного применения. Рекомендуется мониторировать фукнцию печени у пациентов, особенно – уровень трансаминаз, выполняя анализ до начала терапии амиодароном и затем каждые 6 месяцев. Если уровень трансаминаз превысит нормальные значения в 3 и более раз, дозу амиодарона следует уменьшить или полностью прекратить его прием.

В начале терапии амиодароном возможно изолированное повышение уровня трансаминаз в 1.5-3.0 раза выше нормального уровня. В последующем, при уменьшении дозы амиодарона (а иногда и самопроизвольно) происходит возвращение их к нормальному уровню.

Если возникают изолированные случаи острого нарушения функции печени, которые сопровождаются не только повышением уровня трансаминаз, но и/или развитием желтухи прием амиодарона следует прекратить.

Имеются сообщения о развитии хронических заболеваний печени на фоне приема амиодарона. Данная патология должна быть заподозрена даже при минимальных нарушениях функции печени (повышение уровня трансаминаз в 1.5-5.0 раз выше нормы) или при появлении клинических симптомов (возможна гепатомегалия), которые сохраняются более чем 6 месяцев. Рекомендуется проводить регулярный рутинный мониторинг функциональных печеночных тестов. После прекращения приема амиодарона аномальные клинические проявления и лабораторные тесты обычно подвергаются регрессии, однако, имеются сообщения и о развитии фатальных изменений. Гистологические данные могут указывать на картину псевдо-алкогольной болезни печени, но они являются вариабельными и могут также соответствовать картине цирроза.

Несмотря на то, что отсутствуют подтвержденные данные об усилении негативного действия амиодарона под влиянием алкоголя, пациентам следует рекомендовать не злоупотреблять алкогольными напитками в период применения амиодарона.

Нарушения со стороны нервной системы.

Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную нейропатию и/или миопатию. Оба этих состояния могут быть тяжелыми по своим проявлениям, однако через несколько месяцев после прекращения приема амиодарона наблюдается восстановление, которое тем не менее может быть неполным.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Появление диспноэ (одышки) или непродуктивного кашля может указывать на развитие пульмотоксического действия амиодарона (гипериммунный пневмонит, альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит организующийся в пневмонит). Данные состояния могут проявляться одышкой (которая может быть тяжелой и не соответствовать текущему кардиальному статусу пациента), непродуктивным кашлем, усугублением общего состояния (слабость, потеря аппетита, лихорадка). Данное состояние развивается постепенно, однако, возможно и быстрое прогрессирование ухудшения состояния. Поскольку большинство случаев, как сообщалось, развивалось только после длительной терапии, вероятность развития этого состояния вскоре после начала приема амиодарона маловероятно.

Перед началом терапии амиодароном следует тщательно оценить пульмонологический статус пациента, принять решение о выполнении рентгенологического обследования органов грудной клетки. Если во время терапии амиодароном возникает подозрение на развитие пульмотоксического действия, данные исследования следует повторить, выполнив их во взаимосвязи с оценкой функциональных легочных проб, включая необходимость оценки диффузионной способности легких по монооксиду углерода. Первоначальные данные рентгенологического исследования следует дифференцировать от состояния банального венозного застоя в легких. В случае раннего прекращения терапии амиодароном пульмотоксическое действие является обратимым на фоне или даже без применения кортикостероидной терапии. Клиническая симптоматика часто разрешается уже через несколько недель, с последующим более медленным восстановлением радиологической картины и легочных функциональных проб. Однако, у некоторых пациентов состояние может продолжать прогрессировать несмотря на прекращение приема амиодарона.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Следует предупреждать пациентов о необходимости избегать излишней инсоляции и использовать солнцезащитные меры и средства во время применения амиодарона, поскольку чувствительность пациентов к воздействию ультрафиолета повышается и может сохраняться в течение нескольких месяцев после его применения. В большинстве случаев симптомы ограничиваются жжением, эритемой и развитием солнечных ожогов на участках кожи, подвергшихся инсоляции, однако, возможны и тяжелые фототоксические реакции с образованием пузырей.

Тяжелые буллезные реакции.

Жизнеугрожающие или даже фатальные кожные реакции на применение амиодарона включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Если такие реакции возникают у пациента, прием амиодарона следует немедленно прекратить.

Амиодарон не следует комбинировать с β-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) вследствие риска нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника – риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне гипокалиемии.

Амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме крови при совместном применении. Это следует учитывать и уменьшать дозу флекаинида, тщательно мониторируя состояние пациента.

Беременность и лактация.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). Безопасность и эффективность применения у детей не определена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рекомендации по применению

Взрослые пациенты. Для терапии следует использовать минимально эффективную дозу. Во всех случаях состояние пациента следует оценивать индивидуально, исходя из его ответа на лечение и самочувствия. Как правило, следует придерживаться следующих режимов терапии.

Обычный режим дозирования по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в день в течение 1-ой недели терапии. В последующую неделю доза должна быть уменьшена до 200 мг 2 раза в день.

В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки) для достижения насыщения тканей амиодароном, но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле.

Следует определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½ таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 1 таблетки в сутки. Крайне редко может потребоваться более высокая доза (2 таблетки – 400 мг/сут). Для титрации минимальной поддерживающей дозы, которая позволяет контролировать аритмию следует использовать шаг в 100 мг (половина таблетки). Поддерживающую дозу, подобранную для пациента следует периодически пересматривать, особенно если она превышает 200 мг/сут.

Использование высоких поддерживающих доз амиодарона может стать причиной нежелательных эффектов, связанных с высокими уровнями препарата и его метаболитов в тканях. Амиодарон в значительной степени связывается с белками и его средний период полуэлиминации составляет 50 дней (колеблется от 20 до 100 дней). Поэтому между каждым изменением режима дозирования должно пройти достаточно продолжительное время, чтобы в организме пациента возникло новое равновесное состояние, связанное с насыщением тканей амиодароном. У пациентов с потенциально летальными аритмиями длительный период полуэлиминации амиодарона является благоприятным защитным фактором, поскольку при случайном пропуске приема очередной дозы препарата не приводит к резкому падению его концентрации в тканях. Длительный период выведения амиодарона также следует учитывать при подборе минимальной поддерживающей дозы, контролируя состояние пациента периодически и при появлении признаков чрезмерного накопления амиодарона в тканях – соответственно уменьшая дозу препарата.

Снижение дозы и прекращение приема.

Нежелательные эффекты амиодарона исчезают медленно, по мере снижения его концентрации в тканях. Поэтому, после прекращения приема амиодарона его остаточные концентрации в тканях еще в течение месяца оказывают фармакологическое воздействие на организм пациента. Тем не менее, даже в этот период при прекращении приема амиодарона возможен возврат или обострение аритмии.

Средняя разовая терапевтическая доза – 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг, максимально разовая доза – 400 мг, максимальная суточная доза – 1200 мг.

Дети. Безопасность и эффективность применения амиодарона у детей не установлена.

Пожилые и старческие пациенты. У данной группы пациентов, как и у лиц зрелого возраста, следует использовать минимально эффективные дозы амиодарона. Нет данных относительно использования более низких режимов дозирования у данной группы пациентов или ее большей восприимчивости к развитию брадикардии или нарушений проводимости на фоне амиодарона. Тем не менее, у данной группы пациентов следует более тщательно контролировать тиреоидную функцию.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, снижение артериального давления, пароксизмальная тахикардия типа «пируэт», усугубление имеющейся ХСН, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: назначение активированного угля, промывание желудка, назначение колестирамина; при брадикардии – бета-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа «пируэт» – в/в введение солей магния, кардиостимуляция. Кардиомониторинг в течение 1 мес. Гемодиализ неэффективен.

Рекомендуется обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные последствия приема препарата могут проявляться со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1.000, 1/10.000, SA и AV блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца);

— нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени);

— периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия.

— выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов);

— нейропатия или неврит зрительного нерва с прогрессированием вплоть до слепоты;

— хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), в т.ч. фатальная;

— бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром, в т.ч. с летальным исходом;

— неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия;

— синдром неадекватной секреции АДГ CHCAD / RSIADH (гипонатриемия);

— мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль, вертиго;

— эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция;

— эпидидимит и орхит;

— нарушение потенции (связь с приемом препарата не установлена);

— при длительном применении тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия;

— почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина.

— аритмия по типу пируэт ( torsades de pointes );

— панкреатит или острый панкреатит;

— нарушение сознания и делирий;

-тяжелые кожные реакции, потенциально летальные, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

— буллезные дерматиты и лекарственные гипериммунные реакции с эозинофилией и системными проявлениями;

— случаи гранулемы костного мозга;

— случаи ангионевротического отека;

— анафилактические и анафилактоидные реакции включая шок.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество – амиодарона гидрохлорид 200 мг;

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат – 160 мг, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ для упаковки лекарственных средств и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой, или материала комбинированного.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Сведения о производителе

Держатель регистрационного удостоверения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственнойзапострегистрационноенаблюдениезабезопасностьюлекарственногосредства

Источник