состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),
состав желатиновых капсул №1:
крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), титана диоксид (Е 171),
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).
Описание
Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом оранжевого цвета (для дозировки 8 мг).
Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).
Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения угревой сыпи.
Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.
У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.
Распределение Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.
Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана.Фармакокинетика в особых случаях
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Показания к применению
тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии
Способ применения и дозы
Акнекутан должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном и необходимом контроле за их использованием.
Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.
Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.
Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.
При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Акнекутана, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.
Дозирование в особых случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.
Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.
Побочные действия
— анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз
— блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза
Акнекутан ® подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Фармакокинетика
Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
Высокая биодоступность препарата Акнекутан ® обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей. У больных с акне Cmax в равновесном состоянии после приема изотретиноина в дозе 80 мг натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) – 99.9%.
Css изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших препарат по 40 мг 2 раза/сут, колебались от 120 нг/мл до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2.5 раза превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов цитохрома Р450. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов цитохрома Р450.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания препарата Акнекутан ®
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза/сут.
Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан ® и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.
При хронической почечной недостаточности тяжелой степени начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сут.
Побочное действие
Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Со стороны кожи и ее придатков: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.
Со стороны системы кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Инфекции: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Акнекутан ® не рекомендуется к применению детям до 12 лет.
С осторожностью: сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Акнекутан ® противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Врач должен быть уверен, что:
Тест на беременность
В соответствие с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мME/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.
Рецепт на Акнекутан ® женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.
Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения препаратом Акнекутан ® или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода.
При возникновении беременности терапию препаратом Акнекутан ® прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся на тератологии.
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных реакций Акнекутан ® нельзя назначать кормящим матерям.
Пациенты мужского пола
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности.
Инструкция по применению АКНЕКУТАН ® (ACNECUTAN ® ) капсулы
Форма выпуска, состав и упаковка
1 капс.
изотретиноин
16 мг
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид (Е171) Состав крышечки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель оксид железа желтый (Е172), индигокармин (Е132).
1 капс.
изотретиноин
8 мг
Состав оболочки капсулы: корпус и крышечка: желатин, краситель оксид железа красный (E172), титана диоксид (E171).
Фармакологическое действие
Средство для лечения угрей.
Изотретиноин – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм угревой сыпи (акне) связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, выявлено, что изотретиноин оказывает местное противовоспалительное действие.
Образование угревой сыпи и, возможно воспалительных изменений акне, происходит в несколько этапов, когда происходит гиперкератинизация эпителия кожно-жирового фолликула, затем закупорка волосяной воронки с накоплением кератина и излишков секрета сальных желез.
Изотретиноин тормозит разрастание клеток сальной железы и нормализует терминальную дифференцировку клеток; он сокращает выработку кожного сала, которое является основой для размножения бактерий, вызывающих появление угревой сыпи; таким образом уменьшается количество этой бактерии в волосяном фолликуле.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция изотретиноина изменчива, пропорциональна дозировке (для терапевтических доз). Его абсолютная биодоступность неизвестна, так как лекарственной формы для внутривенного введения человеку не существует. Тем не менее результаты, полученные во время исследований на собаке, позволяют предположить, что системная биодоступность вариабельная и скорее низкая. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность в два раза по сравнению с приемом натощак.
Изотретиноин тесно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99.9%). Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Концентрация изотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P450.
Период полувыведения терминальной фазы для изотретиноина в среднем 19 часов. T1/2 терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем 29 часов.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены, Акнекутан ® противопоказан у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания к применению
Режим дозирования
Прием Акнекутана ® должен происходить исключительно по назначению и под контролем врача, имеющего опыт системного лечения тяжелых форм угревой сыпи ретиноидами, а также владеющего информацией о степени риска при приеме изотретиноина и необходимости обязательного наблюдения за состоянием пациента.
Принимают внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность Акнекутана ® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Для большинства пациентов доза Акнекутана ® составляет от 0.4 мг/кг до 0.8 мг/кг в сутки.
Показатели затяжной ремиссии и рецидива после лечения Акнекутаном ® зависят больше от суммарной дозы принятого лекарственного средства, чем от продолжительности курса лечения или ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Было доказано, что продолжение лечения с превышением суммарной дозы, составлявшей порядка 120-150 мг/кг, не принесло никакой значительной пользы. Продолжительность курса лечения зависит от индивидуальной ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Курс лечения продолжительностью 16-24 недели обычно является достаточным для наступления ремиссии.
У большинства пациентов полное излечение от угревой сыпи наступает после проведения одного курса лечения. В случае рецидива может быть назначен новый курс лечения Акнекутаном ® с той же ежедневной дозой и той же суммарной дозой лекарственного средства. Поскольку процесс уменьшения интенсивности симптомов угревой сыпи может затягиваться до 8 недель после прекращения курса лечения, поэтому не следует планировать новый курс лечения до окончания этого срока.
Побочные действия
Наиболее часто встречающиеся побочные действия, наблюдаемые в ходе лечения Акнекутаном ® – это сухость слизистых оболочек, особенно слизистой губ (хейлит), носа (носовое кровотечение) и глаз (конъюнктивит); а также сухость кожи. Эти побочные действия, а также некоторые другие, зависят от дозы препарата. В целом, большинство этих побочных действий исчезает после уменьшения дозы препарата или прекращения лечения; тем не менее некоторые из них остаются и после прекращения курса лечения.
Инфекции :
Очень редко (≤1/10000)
Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Период кормления грудью
Являясь высоколипофильной молекулой, Акнекутан ® с большой вероятностью проникнет в материнское молоко. Учитывая возможное побочное действие для матери и ребенка, применение Акнекутана ® противопоказано в период грудного вскармливания.
Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус и крышечка красно-коричневого цвета.
Содержимое капсул воскообразная паста оранжевого цвета.
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус белого цвета, крышечка зеленого цвета.
Содержимое капсул воскообразная паста оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения угревой сыпи системного действия. Ретиноиды для лечения угревой сыпи.
Изотретиноин стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм угревой сыпи (акне) связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, выявлено, что изотретиноин оказывает местное противовоспалительное действие.
Образование угревой сыпи и, возможно воспалительных изменений акне, происходит в несколько этапов, когда происходит гиперкератинизация эпителия кожно-жирового фолликула, затем закупорка волосяной воронки с накоплением кератина и излишков секрета сальных желез.
Изотретиноин тормозит разрастание клеток сальной железы и нормализует терминальную дифференцировку клеток; он сокращает выработку кожного сала, которое является основой для размножения бактерий, вызывающих появление угревой сыпи; таким образом уменьшается количество этой бактерии в волосяном фолликуле.
При приеме внутрь абсорбция изотретиноина изменчива, пропорциональна дозировке (для терапевтических доз). Его абсолютная биодоступность неизвестна, так как лекарственной формы для внутривенного введения человеку не существует. Тем не менее результаты, полученные во время исследований на собаке, позволяют предположить, что системная биодоступность вариабельная и скорее низкая. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность в два раза по сравнению с приемом натощак.
Изотретиноин тесно связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,9 %). Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Данных о проникновении изотретиноина в ткани у человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем в сыворотке. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
После приема внутрь изотретиноин метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. В равновесном состоянии его концентрация в плазме в 2,5 раза выше, чем концентрация исходного препарата.
Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30 % дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.
Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-окси-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома Р450.
Период полувыведения терминальной фазы для изотретиноина в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина в среднем 29 часов.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены, Акнекутан® противопоказан у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.
Показания к применению
Тяжелые формы угревой сыпи (акне) (узелковая сыпь, конглобатные (множественные) угри или угри, приводящие к образованию рубцов), не поддающиеся классическим методам лечения с помощью системной антибиотикотерапии и лекарственных препаратов местного действия.
Способ применения и дозировка
Прием Акнекутана® должен происходить исключительно по назначению и под контролем врача, имеющего опыт системного лечения тяжелых форм угревой сыпи ретиноидами, а также владеющего информацией о степени риска при приеме изотретиноина и необходимости обязательного наблюдения за состоянием пациента.
Внутрь, желательно во время еды, 12 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность Акнекутана® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Для большинства пациентов доза Акнекутана® составляет от 0,4 мг/кг до 0,8 мг/кг в сутки.
Показатели затяжной ремиссии и рецидива после лечения Акнекутаном® зависят больше от суммарной дозы принятого лекарственного средства, чем от продолжительности курса лечения или ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Было доказано, что продолжение лечения с превышением суммарной дозы, составлявшей порядка 120150 мг/кг, не принесло никакой значительной пользы. Продолжительность курса лечения зависит от индивидуальной ежедневной дозы принимаемого лекарственного средства. Курс лечения продолжительностью 1624 недели обычно является достаточным для наступления ремиссии.
У большинства пациентов полное излечение от угревой сыпи наступает после проведения одного курса лечения. В случае рецидива может быть назначен новый курс лечения Акнекутаном® с той же ежедневной дозой и той же суммарной дозой лекарственного средства. Поскольку процесс уменьшения интенсивности симптомов угревой сыпи может затягиваться до 8 недель после прекращения курса лечения, поэтому не следует планировать новый курс лечения до окончания этого срока.
Противопоказания
Беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие), период кормления грудью.
Сопутствующая терапия тетрациклинами.
Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.
Акнекутан® не рекомендуется к применению детям до 12 лет.
Сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.
Побочное действие
Наиболее часто встречающиеся побочные действия, наблюдаемые в ходе лечения Акнекутаном® это сухость слизистых оболочек, особенно слизистой губ (хейлит), носа (носовое кровотечение) и глаз (конъюнктивит), а также сухость кожи. Эти побочные действия, а также некоторые другие, зависят от дозы препарата. В целом, большинство этих побочных действий исчезает после уменьшения дозы препарата или прекращения лечения; тем не менее некоторые из них остаются и после прекращения курса лечения.
Нарушения со стороны кровеносной системы и лимфооттока:
Очень часто (≥ 1/10)Часто (≥ 1/100,
Передозировка
Изотретиноин является производным витамина А. Поскольку его токсическое действие слабо, то в случае случайной передозировки препарата могут проявиться признаки гипервитаминоза А. Симптомы гипервитаминоза А интенсивная головная боль, тошнота или рвота, сонливость, раздражительность и сильный зуд. Симптомы случайной или умышленной передозировки изотретиноина возможно будут сопоставимы с ними; можно надеяться на то, что они будут обратимыми и самопроизвольно устраняемыми.
Беременность и период кормления грудью
Беременностьабсолютное противопоказание для терапииАкнекутаном®. Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Аномалии развития плода, связанные с лечением Акнекутаном®, включают в себя аномалии развития центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки или аномалии развития мозжечка, микроцефалия), лица, расщелины нёба, наружного уха (отсутствие наружного уха, отсутствие или маленький размер наружного слухового прохода), органов зрения (врожденное недоразвитие глазного яблока), органов сердечно-сосудистой системы (врожденные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция больших сосудов, дефект межжелудочковой перегородки), зобной (вилочковой) железы и паращитовидных желез. Существует также риск самопроизвольного аборта.
В случае наступления беременности у женщины, проходящей лечение Акнекутаном®, лечение должно быть прервано, а женщина направлена на осмотр и консультацию к компетентному специалисту по тератологии.
Период кормления грудью
Являясь высоколипофильной молекулой, Акнекутан® с большой вероятностью проникнет в материнское молоко. Учитывая возможное побочное действие для матери и ребенка, применение Акнекутана® противопоказано в период грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует избегать одновременного применения изотретиноина и витамина А во избежание появления гипервитаминоза А.
При одновременном применении изотретиноина и тетрациклина отмечались случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии (pseudotumor cerebri). Соответственно, следует избегать одновременного приема препарата и тетрациклина (см. «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»).
В период лечения следует избегать нанесения кератолитических средств для местного применения или противоугревых эксфолиантов во избежание появления местного раздражения кожи (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Особые указания и меры предосторожности
Программа предупреждения беременности
Акнекутан® препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина перорально принимает Акнекутан® (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития.
Акнекутан® противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:
у пациентки наблюдается тяжелая форма угревой сыпи (акне) (узелковая сыпь, конглобатные угри или угри, приводящие к образованию рубцов), не поддающаяся классическим методам лечения с помощью антибиотикотерапии и лекарственных препаратов системного действия (см. «Показания к применению»).
она понимает опасность тератогенного эффекта препарата.
она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном®, в течение одного месяца после него и срочной консультации при подозрении на наступление беременности;
она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;
она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;
она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение одного месяца до лечения Акнекутаном®, во время лечения и в течение месяца после его окончания (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;
у нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель после окончания терапии;
она должна начинать лечение Акнекутаном® только на 23 день следующего нормального менструального цикла;
она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;
при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном®, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;
она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.
Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения Акнекутаном® следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Врач должен быть уверен, что:
пациентка отвечает вышеперечисленным условиям «Программы по предупреждению беременности», включая подтверждение с ее стороны о том, что ей все понятно;
получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5 недель после окончания терапии; даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать;
пациентка использует не менее одного, предпочтительно двух, эффективных методов контрацепции, включая барьерный метод, в течение одного месяца до начала лечения Акнекутаном®, во время лечения и в течение месяца после его окончания;
пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;
пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.
Тест на беременность
В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла:
Для исключения возможной беременности до начала применения контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.
Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала терапии Акнекутаном®.
Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.
Через 5 недель после окончания терапии проводится тест для исключения беременности. Рецепт на Акнекутан® женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата проводить в один день.
Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном® или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода.
При возникновении беременности терапию Акнекутаном® прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся на тератологии.
Пациентам мужского пола:
Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан®, не достаточна для появления тератогенных эффектов Акнекутана®.
Мужчинам следует исключать возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.
Депрессия, обострение депрессии, тревожность, проявления агрессии, смена настроения, симптомы психоза, редко появление суицидальных мыслей, попытки суицида и случаи суицида были отмечены у пациентов, проходивших лечение Акнекутаном® (см. «Побочное действие»). Особое внимание следует уделять пациентам, у которых в анамнезе присутствует депрессия. Необходимо также следить за всеми пациентами на предмет появления признаков депрессии и, в случае необходимости, прибегнуть к соответствующему лечению. Прерывание курса лечения изотретиноином может оказаться недостаточной мерой для подавления симптомов, тогда может понадобиться дополнительное обследование психиатра или психолога.
Воздействие на кожные покровы и подкожные ткани
Резкое обострение угревой болезни иногда отмечается в начале лечения; затем при продолжении лечения постепенно на 710 сутки обострение спадает без необходимости корректировки дозы препарата.
Следует избегать чрезмерного нахождения на солнце или воздействия УФ-лучей. В противном случае необходимо пользоваться солнцезащитным кремом с высокой степенью защиты (SPF не ниже 15).
В период лечения Акнекутаном®, а также в течение 56 месяцев после его окончания следует избегать агрессивных косметических процедур (химический пилинг, дермабразия) и лазерного лечения кожи во избежание появления гипертрофических рубцов на «нетипичных» участках тела и реже во избежание поствоспалительной гипер- или гипопигментации кожи в месте воздействия. В период лечения изотретиноином, а также в течение не менее 6 месяцев после его окончания следует избегать процедур эпиляции с применением воска во избежание отслоения эпидермиса.
В период лечения следует избегать нанесения кератолитических средств для местного применения или противоугревых эксфолиантов во избежание появления местного раздражения кожи (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
С самого начала лечения рекомендуется регулярно наносить увлажняющий крем, а также бальзам для губ для борьбы с сухостью кожи, вызванной применением изотретиноина.
Имеются постпродажные сведения о появлениях кожной реакции в острой форме (напр., экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (буллёзная полиморфная эритема) и эпидермальный токсический некролиз), что связано с применением изотретиноина. Ввиду того, что данные реакции бывает очень сложно отличить от других кожных реакций (см. Побочное действие), пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за появлением кожной реакции в острой форме. В случае подозрения на острую форму кожной реакции, лечение изотретиноином следует прекратить.
Скорее исключением являются сведения об анафилактической реакции, появляющейся иногда после предварительного лечения ретиноидами для наружного применения. Очень редко появляются кожные аллергические реакции. Известны случаи острой формы аллергического васкулита часто с пурпурой (геморрагической сыпью, сопровождающейся кровоподтеками и петехиями) на конечностях и систематическими высыпаниями. При появлении аллергической реакции острой степени тяжести необходимо прекратить лечение и обязательно продолжить контроль за своим состоянием.
Нарушения со стороны органов зрения
Сухой кератоконъюнктивит, помутнение роговицы, снижение остроты ночного зрения и воспаление роговой оболочки глаза исчезают, как правило, сразу после прекращения лечения. Появление сухого кератоконъюнктивита (или синдрома сухого глаза) можно предупредить с помощью глазной мази или искусственных слез. В период лечения может появиться непереносимость контактных линз, которые придется заменить очками.
У некоторых пациентов отмечалось внезапное снижение остроты ночного зрения (см. «Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами»). Пациенты с нарушением зрения должны направляться на специальную консультацию к офтальмологу. Иногда требуется прекратить прием Акнекутана®.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
Миалгия, артралгия и повышение уровня креатининфосфокиназы отмечаются у пациентов, проходящих курс лечения изотретиноином, особенно в случаях повышенной физической активности (см. «Побочное действие»).
Нарушения скелета, такие как преждевременное сращение эпифизарных хрящей, гиперостоз и кальциноз сухожилий или связок, происходят после назначения слишком сильных доз изотретиноина в продолжение нескольких лет лечения нарушений кератинизационных процессов. Для таких пациентов ежедневная доза, продолжительность курса лечения и суммарная доза препарата очень часто превышают показатели, стандартно назначаемые при лечении угревой болезни.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
У пациентов, проходящих курс лечения Акнекутаном®, отмечаются случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. У некоторых она появляется при одновременном применении с тетрациклином (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии сопровождается цефалгией, тошнотой и рвотой, нарушениями зрения и тканевым отеком. В случае обнаружения доброкачественной внутричерепной гипертензии, лечение Акнекутаном® следует немедленно прекратить.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Необходимо проводить контроль ферментов печени до и через месяц после начала лечения, а затем каждые три месяца, за исключением ситуаций, когда по определенным медицинским показаниям этот контроль проводится чаще. Наблюдается временное и обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз. Очень часто это повышение остается в пределах нормы, и показатели возвращаются к своим прежним значениям, как до начала приема лекарственного средства, несмотря на продолжение курса лечения. Однако, в случае значительного и устойчивого повышения уровня трансаминаз иногда возникает необходимость в снижении дозы и даже прекращении приема изотретиноина.
Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику изотретиноина. Данное лекарственное средство можно назначать пациентам с почечной недостаточностью. Однако рекомендуется начинать лечение с малых доз препарата и постепенно увеличивать до максимально переносимой дозы (см. «Способ применения и дозировка»).
Нарушения липидного обмена
Необходимо проводить контроль липидов крови (натощак) до и через месяц после начала лечения, а затем каждые три месяца, за исключением ситуаций, когда такой контроль назначен на более ранний срок. Может наблюдаться повышение уровня липидов крови. Обычно он снижается при уменьшении дозы или прекращении лечения; может быть также полезным назначение диеты.
Лечение изотретиноином может вызвать повышение уровня сывороточных триглицеридов. Лечение должно быть прекращено, если гипертриглицеридемию нельзя проконтролировать на приемлемом уровне или в случае неожиданного появления признаков панкреатита (см. «Побочное действие»). Показатели уровня триглицеридов, превышающие 8 г/л (или 9 ммоль/л), могут быть связаны с проявлением острого панкреатита, иногда с фатальным исходом.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Лечение Акнекутаном® было связано с обострением воспалительных заболеваний пищеварительной системы, а именно регионарный илеит (болезнь Крона), у пациентов, в анамнезе которых отсутствовали заболевания пищеварительной системы. Прием Акнекутана® должен быть немедленно прекращен при появлении у пациентов тяжелой формы диареи (сопровождающейся кровотечением).
В состав Акнекутана® входит сорбитан олеат. Пациенты с редким наследственным заболеванием, заключающимся в непереносимости фруктозы, не должны принимать данное лекарственное средство.
Пациенты группы высокого риска
Некоторым пациентам группы высокого риска (диабет, лишний вес, алкогольная зависимость или нарушения липидного обмена) необходимо чаще проводить контроль липидов крови и/или глюкозы в крови. Отмечены случаи повышения уровня глюкозы в крови (натощак), а также случаи диабета во время лечения Акнекутаном®.
Аллергия на сою или арахис
В состав Акнекутана® входит соевое масло. Следовательно, препарат противопоказан лицам с аллергией на сою и арахис.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
В период лечения Акнекутаном® в некоторых случаях отмечалось снижение остроты ночного зрения; в редких случаях такое состояние сохранялось после прекращения лечения (см. «Особые указания и меры предосторожности» и «Побочное действие»). Это побочное действие может возникнуть внезапно, поэтому пациенты должны быть об этом проинформированы и обязательно соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или во время работы с техникой.
Очень редко отмечались случаи сонливости, головокружения и нарушений со стороны органов зрения. Пациенты должны быть предупреждены о том, что в случае появления этих симптомов они не должны управлять транспортным средством, работать с техникой или заниматься таким видом деятельности, при выполнении которого они могут стать источником опасности как для самих себя, так и для окружающих.
Капсулы 8 мг и 16 мг.
По 10 капсул в ПВХ блистер, покрытый алюминиевой фольгой.
По 3 блистера в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
