Структура бактериального микробиома не соответствует норме у мужчин что это значит

Микрофлора урогенитального тракта у мужчин, обследованных по поводу хронического простатита

Лечение хронической воспалительной патологии урогенитального тракта у мужчин всегда было непростой задачей в урологии. Лечение по поводу этих заболеваний, особенно осложненных нарушением фертильности, сексуальной дисфункцией, синдромом тазовых болей, может быть успешным, если производится индивидуально и базируется на знании этиологии воспалительного процесса, иммунореактивности на данный воспалительный процесс и морфо-функциональные изменений в тазовых органах.

В широкой врачебной практике в настоящее время при диагностике этиологического фактора воспалительной патологии урогенитального тракта акцент делается на выявление инфекций передаваемых половым путем. Целью данного исследования является демонстрация значимости других, не менее важных, этиологических факторов, а также места ИППП в патогенезе данной группы воспалительных заболеваний. Инфекционный воспалительный процесс в урогенитальном тракте возникает по двум механизмам.

В первом случае вирулентная ИППП вызывает клинически и лабораторно идентифицируемый уретрит, который в дальнейшем приводит к возникновению восходящего воспалительного процесса. Патогенетическая роль инфекции передаваемой половым путем в данном случае очевидна: при исследовании отделяемого из уретры, секрета предстательной железы, семенной жидкости выявляется достоверное увеличение количества лейкоцитов и ИППП; первично воспалительный процесс начинается с клиники уретрита. Пациенты с воспалительным процессом такого характера чаще всего находятся на лечении в кожно-венерологических диспансерах, когда помимо острого венерического заболевания имеется клиника простатита.

Второй механизм более сложный. Возникновению инфекционного воспалительного процесса в урогенитальном тракте в данном случае предшествуют определенные предрасполагающие факторы.

Выделим несколько основных групп:

При развитии инфекционного процесса в урогенитальном тракте по данному механизму отсутствует какая-либо клиника уретрита, в исследованиях отделяемого из уретры будет отсутствовать достоверное увеличение количества лейкоцитов, в соскобах из уретры будет значительно реже выявляться ИППП, однако у пациентов будет присутствовать клинически и лабораторно идентифицируемый воспалительный процесс в простато-везикулярном комплексе или в органах мошонки.

При наличии вышеуказанных предрасполагающих факторов инфицирование урогенитального тракта банальной бактериальной микрофлорой принципиально возможно двумя путями: трансуретральным и гематогенным.

Гематогенным путем инфицирование чаще всего происходит из очагов хронической инфекции при сопутствующей ЛОР- патологии, заболеваниях, имеющих широчайшее распространение у населения; при заболеваниях прямой кишки с хроническими запорами, геморрое ( особенно при частых обострениях). Инфицирование по данному пути чаще всего происходит тогда, когда в предстательной железе уже имеются выраженные структурные изменения ( конгестия, кальцинаты, ДГПЖ ).

Более значим трансуретральный путь инфицирования вторичной бактериальной микрофлорой.Следует выделить 4 основных источника бактериального инфицирования.

Таблица микроорганизмов, наиболее часто встречающихся в половых органах у женщин при воспалительных заболеваниях, вызванных влагалищной гарднареллой и неспорообразующими бактериями. ( сборник трудов УрНИИДВиИ, 1985 год )

Виды микроорганизмов.

Морфологические особенности.

Коккобациллы одиночные, парные, полиморфные

Источник

Структура бактериального микробиома не соответствует норме у мужчин что это значит

Тест, включающий наиболее полную и комплексную этиологическую диагностику острых и хронических заболеваний и оценку микробиоты урогенитального тракта у мужчин.
Учет и интерпретация результатов реакции осуществляется автоматически.
Результат теста включает ряд показателей: уровень геномной ДНК человека, общей бактериальной массы (ОБМ), суммарные титры нормальной микрофлоры, а также основных представителей условно-патогенной и патогенной микрофлоры. При наличии в исследуемом образце ДНК условно-патогенных микроорганизмов указывается их количество, при отсутствии указывается «не выявлено».

Моча рекомендована только для идентификации патогенов в острый период.

Диагностика бактериального простатита; исследование микрофлоры урогенитального тракта.

Синонимы английские

Diagnosis of bacterial prostatitis; diagnosis of infectious-inflammatory process.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, секрет простаты, первая порция утренней мочи, соскоб, соскоб урогенитальный, эякулят.

Общая информация об исследовании

Болезни мочеполовой системы являются ведущей причиной нарушения репродуктивной функции у мужчин, что имеет огромное значение, особенно в современных условиях снижения рождаемости. Наиболее частой причиной болезней мочеполовой системы у мужчин является инфекционно-воспалительный процесс, длительность и интенсивность которого определяет степень нарушений репродуктивной функции: хроническое воспаление оказывает продолжительное токсическое действие на сперматогенный эпителий, нарушает гематотестикулярный барьер, реологические свойства и химический состав семенной жидкости, а также может приводить к развитию аутоиммунных реакций, например к образованию антиспермальных антител. В процессе развития воспалительной реакции возрастает количество активированных клеток иммунной системы, что сопровождается повышенным образованием свободных радикалов кислорода и увеличением секреции лимфокинов и монокинов, результатом чего является вторичное воспаление в тканях репродуктивного тракта.

Одно из наиболее часто встречающихся заболеваний – бактериальный простатит – широко распространено среди мужчин всех возрастных групп. Это воспалительный процесс, развивающийся в тканях предстательной железы, инфекционной или физиологической природы. Частота заболевания достигает 30-73 %.

Без своевременно принятых мер болезнь быстро прогрессирует. Предстательная железа продолжает вырабатывать секрет, являющийся составной частью семенной жидкости, в нем активно размножаются патогенные микроорганизмы. Усугубляет картину заболевания и анатомическое строение простаты: через нее не проходят крупные кровеносные сосуды, следовательно, скорость кровотока достаточно низка. Отсутствие быстрой фильтрации способствует накоплению в железе продуктов жизнедеятельности микробов, а также провоцирует возникновение застойных явлений в тканях.

Клиническим проявлением недуга является затрудненное болезненное мочеиспускание с последующей задержкой мочи на сутки и более.

До настоящего времени диагноз «бактериальный простатит» подтверждался микробиологическим методом (бак. анализ) и результаты врач получал через неделю или 14 дней. С помощью ПЦР-исследования Андрофлор результат можно получить в течение нескольких суток.

Метод ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (ПЦР-РВ) позволяет выявлять ДНК/РНК микроорганизмов вне зависимости от их культуральных и морфологических особенностей, в том числе микроорганизмов, не поддающихся культивированию; охарактеризовать структуру микробиоты соответствующего биотопа для оценки патогенетической роли каждой группы микроорганизмов у данного пациента. Комбинация высокой чувствительности и специфичности, скорость (1-1,5 часа) получения результата, возможность количественного анализа и диагностики некультивируемых микроорганизмов делают технологию ПЦР максимально удобной и клинически значимой в исследовании инфекционных заболеваний.

Одно исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин методом ПЦР в режиме реального времени Андрофлор позволяет полностью заменить комплекс методов ПЦР-РВ, предлагаемых в стандартах медицинской помощи, которые утверждены Минздравом России в 2012 г., а также расширить его за счет дополнительной диагностики облигатных анаэробов.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Результат теста будет представлен в виде таблицы в графическом виде.

Учет и интерпретация результатов реакции осуществляется автоматически.

При наличии в исследуемом образце ДНК условно-патогенных микроорганизмов указывается количество микроорганизма. При отсутствии указывается «не выявлено».

Показатели, определяемые Набором реагентов «Андрофлор»:

Геномная ДНК человека (ГДЧ)

Общая бактериальная масса (ОБМ)

Megasphaera spp./Veilonella spp./Dialister spp.

Sneathia spp./Leptotrihia spp. /Fusobacterium spp.

Bacteroides spp./Porphyromonas spp./Prevotella spp.

Peptostreptococcus spp./Parvimonas spp./Eubacterium spp.

Pseudomonas aeruginosa/Ralstonia spp./Burkholderia spp.

Полученная в результате исследования информация позволяет определить необходимый объем терапии, а повторное исследование оценить эффективность лечения.

Технология «Андрофлор-скрин» предназначена для диагностики и мониторинга лечения острых инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы у мужчин, в отличие от подобного исследования «Андрофлор», которое имеет более широкий спектр показателей и предназначено для диагностики любых инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе протекающих бессимптомно.

Кто назначает исследование?

Уролог, врач общей практики.

Источник

Микробиом человека

МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА

СОДЕРЖАНИЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МИКРОБИОМА ЧЕЛОВЕКА

Микробиом — собирательное название микроорганизмов, находящихся в симбиозе с организмом хозяина. Также под микробиомом подразумевают совокупность геномов микробных популяций в человеке. Различают микробиом кожи, полости рта, кишечника и т.д.

Вместе с понятием «микробиом» существует и понятие «микробиота». По сути, они несут одно и тоже смысловое значение, особенно если к этим терминам добавлена локализация, например, микробиом кишечника или кишечная микробиота. Однако в отдельности (в строго научной среде) термины понимаются по-разному:

Микробиота используется для характеристи­ки микробиоценоза отдельных органов и систем, генетического материала и взаимосвязей внутри экологической ниши в определенный временной период на определенной территории. Микробиота взаимодействует с остальными органа­ми и системами, определяя функционирование организма в целом как у здорового человека, так и при заболеваниях.

См. отдельно:

Здоровый микробиом человека

ФОН

Люди эволюционировали вместе с триллионами микробов, населяющих наши тела и создающих сложные, специфичные для среды обитания адаптивные экосистемы, тонко настроенные на неустанно меняющуюся физиологию хозяина. Дисбактериоз в микробиоме был связан с многочисленными заболеваниями, включая воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, сахарный диабет (типы 1 и 2), аллергию, астму, аутизм и рак 5. Как и понятие патогенности отдельного микробного таксона, дисбактериоз микробного сообщества может быть трудно поддающимся определению, но может рассматриваться как возмущение, которое отклоняется от сбалансированной в остальном экологии [1], чтобы продлить, усугубить или вызвать вредное воздействие на здоровье. Таким образом, обнаружение признаков, которые в целом отличают здоровые микробиомы от нездоровых, поможет в диагностике заболеваний, связанных с микробиомом, и потенциально может предоставить новые средства для предотвращения возникновения заболевания или улучшения прогноза. Было предложено много потенциальных признаков, общих для здоровых микробиомов, включая преобладающие организмы или молекулярные пути [6], а также нормы определенных экологических свойств, таких как разнообразие или стабильность [7, 8]. Микробиомы регулярно демонстрируют большую степень межличностного разнообразия даже при отсутствии заболевания [7, 9]. Это затрудняет идентификацию простых микробных компонентов или дисбалансов, которые либо вызывают заболевание, либо отражают болезненное состояние. Таким образом, понимание свойств здорового микробиома и множества различных микробных экологий, которые встречаются в отсутствие явного заболевания, является необходимым первым шагом к выявлению и коррекции микробных конфигураций, вовлеченных в болезнь.

В этом обзоре мы используем термин «здоровый» для обозначения отсутствия какого-либо явного заболевания (как определено в [10], если иное не указано для конкретных исследований). Большинство доступных данных описывают микробиом кишечника, и поэтому многие выводы, обсуждаемые здесь, относятся к этой области, хотя большинство принципов применимы к микробным средам обитания по всему организму. Ранние исследования экологии микробиома были направлены на выявление «основного» набора микробных таксонов, повсеместно присутствующих у здоровых людей, у которых отсутствуют явные фенотипы заболеваний, в соответствии с гипотезой, что отсутствие таких микробов будет указывать на дисбактериоз [11]; но исследования экологического разнообразия среди здоровых особей выявили достаточную вариабельность в таксономическом составе микробиома, чтобы быстро сделать такую гипотезу маловероятной [11, 12]. Было обнаружено, что даже общие таксоны, от отдельных видов до целых типов, различаются по численности более чем на порядок среди здоровых особей [7, 11]. Поэтому характеристика «здорового» микробиома как идеального набора специфических микробов уже не является практическим определением [2, 6].

Альтернативной гипотезой является гипотеза о здоровом «функциональном ядре»: дополнении метаболических и других молекулярных функций, которые выполняются микробиомом в пределах определенной среды обитания, но не обязательно обеспечиваются одними и теми же организмами у разных людей [6]. Такое ядро, возможно, должно присутствовать как генетический потенциал (то есть закодированный в ДНК-метагеномах), так же как человеческий геном не должен кодировать серьезные вредные мутации, чтобы быть здоровым, или оно должно быть выражено и хорошо отрегулировано внутри индивида, чтобы он оставался здоровым (то есть оно должно быть закодировано метатранскриптомами РНК или присутствовать в виде белковых или мелкомолекулярных продуктов, или, конечно, их комбинации). Функциональное ядро должно, конечно, включать в себя, по крайней мере, хозяйственные функции, необходимые для индивидуальной микробной жизни, которые должны присутствовать геномно и быть правильно выражены; интересно, что эти свойства могут также включать функции, характерные для микробных ниш в человеческой экосистеме. Такие функции могут включать в себя процессы, которые не осуществляются человеческими клетками и, таким образом, представляют собой потенциальную основу для симбиотических отношений хозяина и микроба. Здоровый микробиом может быть дополнительно охарактеризован его поведением с течением времени [2, 8]; интуитивно, связанный со здоровьем микробиом должен обладать определенной степенью устойчивости к внешним (например, диетическим или фармацевтическим) или внутренним (например, возрастным или стохастическим) изменениям. Даже если та или иная структура сообщества обеспечивала все необходимые основные функции, без этой устойчивости она не могла бы гарантировать выполнение этих функций в течение длительного времени. Таким образом, устойчивость микробиома к стрессам и возмущениям и его способность впоследствии восстанавливаться до здорового функционального профиля относятся к числу потенциальных свойств, характеризующих здоровый микробиом [2, 13].

Здесь мы рассматриваем текущую характеристику здорового микробиома с точки зрения нормальных микробных резидентов и их основных функций, экологических свойств и временной динамики. В заключение мы определяем ключевые нерешенные вопросы и направления исследований в этой области и размышляем об их решениях и влиянии. Сочетание последних технологических достижений и деятельности в этой области вызвало всплеск интереса к человеческому микробиому в области здоровья и болезней (Таблица 1), и поэтому настоящий обзор направлен на обобщение различных современных перспектив того, что может представлять собой здоровый микробиом.

Таблица 1. Разнообразие последних исследований микробиома, которые были сосредоточены в основном на кишечнике

Количество результатов, полученных в результате поиска по запросу (микробиом | микробиота | микрофлора) ( ) на PubMed (получено 31 марта 2016 г)

Наше эволюционирующее понимание здорового микробиома

Ранние исследования были направлены на выявление нормального набора микробов, которые колонизируют здоровых людей, прежде всего в кишечнике, по культуре и характеристике физиологических свойств. Такие исследования лучше всего выделяют организмы, которые хорошо растут в лабораторных условиях, такие как Escherichia coli. Это смещение привело к восприятию того, что кишечная палочка является обильным и распространенным членом кишечного микробиома человека [14]. Внедрение строго анаэробных методов в 1970-х годах позволило извлечь из кишечника более 300 видов бактерий [15]; кроме того, подсчет жизнеспособных клеток в стандартизированных серийных разведениях в селективных средах позволил количественно оценить эти виды. Краткое изложение четырех крупных исследований этой эпохи [12], изучив образцы стула 141 американца на разных диетах, обнаружило, что бактерии рода Bacteroides и анаэробные кокки были как преобладающими, так и обильными, в то время как род Clostridium был повсеместным в более низком обилии, хотя и не существовало единого вида (как потом определили) наблюдаемого у всех испытуемых. Другие распространенные, но менее обильные бактерии включали представителей родов Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus и Streptococcus, а также факультативные анаэробы, такие как Escherichia.

60-80% от их средних значений) [19].

Некоторые из ранних попыток секвенировать гены 16S рРНК непосредственно из образцов показали, что 85–95% бактериальной численности, соответствующей известным видам, можно отнести к трем бактериальным группам, связанным с Bacteroides, Clostridium кластера XIVa и Clostridium кластера IV [21, 22]. Исследования 16S также показали большое разнообразие в таксономическом составе как между здоровыми людьми, так и среди тесно связанных биогеографических участков в пределах одного человека (таких как образцы слизистой оболочки и кала [23]). Однако во всех этих исследованиях большинство (75–80%) кластеров последовательностей не соответствовало ни одному из документированных видов в то время [21–23], что во многом объясняет недооценку разнообразия в предыдущих работах.

Появление массового параллельного секвенирования методом дробовика (технологии высокопроизводительного секвенирования) существенно изменило таксономический состав этой микробной «темной материи» [24], хотя еще предстоит охарактеризовать поразительный процент функционального разнообразия (до 50 % [25]), как и состав некондиционных популяций (обсуждаемый ниже). Первоначальные находки перекликались с большими межличностными различиями даже между близнецами [26], но также подразумевали существование набора микробных генов, общих для всех индивидов [26, 27]. Это помогло создать модель, согласно которой, подобно сохраненным хозяйственным генам в отдельных организмах, «основной микробиом» может быть определен на функциональном, а не на таксономическом уровне [26, 27].

Базовые когорты в масштабе популяции

С тех пор были начаты крупномасштабные проекты по характеристике разнообразия микробного состава и его функционального потенциала, опираясь на все еще увеличивающуюся пропускную способность и экономическую эффективность секвенирования и других молекулярных анализов. В 2010 году исследование метагеномов кишечного тракта человека (MetaHIT) сообщило о метагеномах кишечника из образцов кала из когорты 124 взрослых европейцев (преимущественно «здоровых»), которые в то время превышали объем секвенирования всех предыдущих исследований микробиома почти в 200 раз [9]. В 2012 году проект Human Microbiome Project (HMP) сообщил о результатах профилирования 16S на 242 здоровых взрослых людях из США и метагеномного секвенирования на подмножестве из 139 индивидов, причем образцы представляли собой 18 местообитаний тела, распределенных между пятью основными областями тела [7]. Крупное китайское исследование диабета 2-го типа вскоре дало дополнительные 145 кишечных метагеномов, примерно половина из которых были получены из недиабетического контроля [28]. Кроме того, консорциум MetaHIT с тех пор продолжает публиковать новые данные кишечных метагеномов от взрослых европейцев 31. В целом, число популяционных здоровых микробиомов, обследованных в кишечнике и других участках тела, в настоящее время превышает 2000 индивидов, охватывающих несколько континентов.

Типичные компоненты и разнообразие микробиома

Бактериальные компоненты здорового микробиома

Хотя они менее изучены, чем кишечник, многие другие среды обитания в здоровых людях заняты микробными сообществами [7]. Состав сообществ более сходен внутри местообитаний, чем между ними (например, оральные сообщества имеют большее сходство с оральными сообществами у других людей, чем с другими местообитаниями у одного и того же человека), хотя, в свою очередь, межиндивидуальные различия внутри местообитаний гораздо больше, чем внутри-индивидуальная изменчивость во времени [7]. Оральные участки содержат особенно разнообразные микробиомы [33], сходные по сложности с микробиомом кишечника [7], и, как правило, там доминируют Streptococcus spp. [7]. Участки кожи различаются в основном местными свойствами кожи (сухая, влажная и сальная [34]) и колонизируются преимущественно Коринебактериями (Corynebacterium), кожными Пропионибактериями (Propionibacterium) и Стафилококками (Staphylococcus) [34]. Здоровое влагалище содержит одну из наиболее удивительно структурированных микробных экосистем, по крайней мере, с пятью воспроизводимыми типами сообществ или «типами состояний сообществ», в каждом из которых преобладает один вид Lactobacillus (L. crispatus, L. iners, L. jensenii или L. gasseri) или смесью других микробов, включая Gardnerella [35, 36]. Значимые детерминанты типа состояния сообщества женщины включают расу / этническую принадлежность [35, 37] и беременность [37], хотя даже в этой структурированной экосистеме внутри субъекта лонгитюдные вариации существенны и на сегодняшний день не имеют полностью объясненных причин.

Географическая изменчивость в здоровом микробиоме

Географические различия на уровне штаммов также представляют интерес, особенно в связи с тем, что сигнатуры штаммов проявляют большую временную стабильность, чем профили микробного изобилия [8, 73, 74]. Исследования в этой области носят предварительный характер, но показывают, что различия между штаммами не особенно выражены между странами или континентами. Такие виды, как Bacteroides coprocola и Prevotella copri, демонстрируют наибольшие различия [73] и варианты на уровне штаммов в генах устойчивости к антибиотикам, охватывающих популяции [75]. Микробиологическая экспертиза на уровне штаммов высоко наследуемых видов, таких как Helicobacter pylori, была удивительно проницательной в отслеживании исторических эффектов на микробиом [76, 77], и в будущем для тщательных крупномасштабных популяционных обследований следует использовать культурально-независимые методы.

Установление микробиома и ранняя колонизация

Способ родоразрешения может влиять на формирование микробиоты в раннем возрасте, так что кесарево сечение связано с обогащением у оппортунистов, включая Haemophilus spp., Enterobacter cancerogenus / E. hormaechei, Veillonella dispar / V. parvula [78] и Staphylococcus [80]. Эти микробы продолжают сохраняться, по крайней мере, в течение первого года жизни [78] и, возможно, способствуют бремени инфекций у детей. Диета также оказывает сильное селективное давление на микробиом [71, 90], и грудное вскармливание (как первая диета) благоприятствует определенным микробным группам из числа исходной микробиоты, которые могут собираться случайным образом. Например, олигосахариды человеческого молока ( HMO ) могут быть использованы в качестве единственного источника углерода лишь несколькими видами Bifidobacterium и Bacteroides [91], и, более того, недавно было показано, что олигосахариды коровьего молока (BMO) способствуют росту и метаболизму в микробиото-зависимом порядке в моделях младенцев на животных [92]. Хотя эти модели не могут быть непосредственно применены к человеческим младенцам из-за уникального структурного разнообразия, сложности и высокой концентрации HMO [93, 94], они дают дополнительную поддержку выводу о том, что долгосрочные преимущества грудного вскармливания [95] частично опосредованы микробиомом.

Отличительные признаки здоровья

Функциональное ядро

Здоровая экология микробного сообщества

Учитывая типичное наблюдение увеличения разнообразия микробиомов в состоянии здоровья, было выдвинуто предположение [111], что последовательное снижение микробного разнообразия кишечника в развитых странах может объяснять более высокие показатели хронических заболеваний по сравнению с теми, которые наблюдаются в развивающихся странах и примитивных обществах [66, 112, 113], что получило название «гипотеза исчезающего микробиома» [111]. Эта потеря разнообразия может быть связана с диетой с высоким содержанием жиров, рафинированного сахара и низким содержанием клетчатки [114]. Гуманизированные мыши на такой диете демонстрируют истощение микробного разнообразия [114], и хотя это можно восстановить, вернувшись к диете с высоким содержанием клетчатки в течение одного поколения, оно (истощение) становится фиксированным после четырех поколений [114]. Если этот результат обобщается на человеческие популяции, то это повышает актуальность разработки рационально направленных методов поддержания и лечения микробиома, с тем чтобы направить менее здоровые микробиомы в сторону более естественных сообществ. Гипотеза об исчезающем микробиоме в некотором смысле представляет собой эволюцию гипотез «гигиены» или «старых друзей» [115], все из которых предполагают, что в то время как современные североамериканские или европейские когорты могут представлять «здоровые» микробиомы, их отношение к тому, что эволюционно «нормально», может быть более сложным.

Сопротивление, устойчивость и стабильность

Другими отличительными признаками здоровья с точки зрения микробной экологии являются способность противостоять возмущению (которое может возникнуть в результате проникновения патогена, изменения рациона питания или приема лекарств) и впоследствии вернуться к здоровому состоянию. Эти свойства были названы сопротивлением и устойчивостью соответственно [2]. Например, после лечения антибиотиками здоровые кишечные сообщества обычно восстанавливаются до своего прежнего состояния через несколько недель-месяцев [116]. Таким образом, недавнее определение микробного здоровья явно включает в себя не одно статическое состояние, а скорее динамическое равновесие [2]. С этой точки зрения здоровый микробиом соответствует аттрактору лежащей в его основе динамической системы (рис. 1 d), по аналогии с судьбой клеток в многоклеточных животных [117]. Аттракторы захватывают как сопротивление, так и устойчивость, в том смысле, что система будет сопротивляться отходу от аттрактора, и если флуктуация (которая может быть вызвана внешним возмущением или внутренней стохастичностью) достаточно велика, она будет стремиться вернуться в область устойчивого состояния [117]. Наиболее заметными примерами в микробиоме человека могут быть переходы между типами состояния сообщества в здоровом влагалище; хотя их конкретные последствия для здоровья еще не перечислены, не все типы состояния сообщества имеют одинаковую степень стабильности [36]. Кишечный микробиом также находится в постоянном движении, приобретая и теряя виды с течением времени, причем различные таксоны имеют разную стабильность и некоторые из них последовательно остаются в кишечнике в течение многих лет [8]. Механизмы, с помощью которых сохраняются конкретные таксоны, еще не вполне четко определены, но интересно предположить, могут ли такие механизмы иметь отношение к движущим принципам сборки микробиома. Если конкретные сообщества собираются в основном для заполнения набора подходящих для среды обитания функциональных ниш [6], то виды, которые обеспечивают ключевые метаболические, сигнальные, иммуномодулирующие или другие роли в конкретном собрании, могут быть более устойчивыми во времени, чем те, которые находятся на функциональной периферии. Таким образом, связь динамики с таксономическим разнообразием и огромным молекулярно-функциональным потенциалом микробиома является напоминанием о сложности микробиома человека и, как следствие, о трудностях определения даже кажущейся простой концепции микробного здоровья.

Прогноз

Эпоха эпидемиологии целых микробиомов в масштабах всего населения началась совсем недавно, когда HMP [7, 118] и MetaHIT [9, 29] были в числе первых крупных когорт, включивших широкие справочные данные в области здравоохранения, и вскоре появятся еще несколько когорт. На сегодняшний день преобладают данные кросс-секционных исследований западных популяций на основе ампликона, все из которых являются эффективными и доступными, но которые еще не дают последовательной, всеобъемлющей картины глобального, динамичного, здорового микробиома. Крупномасштабная эпидемиология в других областях человеческого здоровья, таких как питание и образ жизни, создала прочную основу для перспективных, длительных когорт, кропотливых анализов и тщательно проверенных инструментов измерения 119, все из которых представляют собой особенно перспективные направления исследования микробиома. Вложенные исследования продольных данных микробиомов в существующих когортах имеют то преимущество, что они используют долгосрочную собранную информацию о образе жизни, рационе питания, медицинскую информацию и фенотип, а также интеграцию с накопленными биопробами. Примером нетрадиционного крупномасштабного исследования, отличающегося своей инфраструктурой и охватом, является американский проект American Gut project : краудфандинговый источник справочных данных по микробиому в сочетании с тематическими экологическими метаданными. Перспективные исследования с детальными молекулярными данными, хотя и более дорогостоящие и сложные с точки зрения логистики, также будут необходимы для облегчения прогностических моделей и установления причинно-следственной связи дисбиозов. Текущий проект «HMP2» или Интегративный проект микробиома человека ( iHMP ) [122] включает в себя три таких продольных исследования, которые предоставляют мульти-омические данные для здоровья и хронических заболеваний, а также протоколы и вычислительные инструменты в качестве основы для будущей работы.

В то время как многие современные исследования микробиома сосредоточены на болезнях, более глубокое понимание здорового микробиома само по себе поможет разработать новые методы диагностики и терапии микробного сообщества [123]. В той мере, в какой можно определить универсальные признаки здорового микробиома, их отсутствие может быть предиктором возникновения заболевания в целом, так же как и наличие признаков, характерных для дисбактериоза какого-либо одного состояния (особенно полезно, если это происходит до начала заболевания). С другой стороны, персонализированная медицина и лонгитюдный мониторинг могут служить той же цели в отношении отклонения от собственного «здорового» состояния индивида [1, 104]. С терапевтической точки зрения, поскольку целенаправленные вмешательства разрабатываются для манипулирования микробиомом, лечение дисбактериоза не направлено для возвращения в исходное состояние, из которого человек вышел (из-за возмущения, такого как лечение антибиотиками или вторжение патогена), а, по возможности, только в здоровое состояние (рис. 1d). Точно так же, даже если микробный дисбактериоз окажется скорее ответным, чем причинным в любом конкретном болезненном состоянии, возвращение к «здоровому» состоянию все равно может принести терапевтическую пользу [73, 101, 124].

Один из самых больших выдающихся пробелов в понимании основной биологии «здорового» микробиома, возможно, находится на уровне аннотирования его молекулярной функции: до 50% семейств микробных генов, встречающихся в человеческом микробиоме, остаются функционально нехарактерными даже в хорошо изученных средах, таких как кишечник [9, 25, 29]. Это в определенной степени справедливо и для отдельных геномов микробных изолятов, где даже хорошо изученная E. coli K12 содержит около 18% генных продуктов без какой-либо заявленной функции [125], причем значительно больше на уровне пангенома видов E. coli [126]. Вполне вероятно, например, что некоторые из этих генов ответственны за взаимодействие микроба с микробом или хозяина с микробом и, таким образом, будут экспрессироваться или характеризоваться только в условиях сообщества. Популяционные исследования микробиома сами по себе могут быть использованы для частичного смягчения этой ситуации, в том смысле, что микробные семейства генов, которые широко распространены и многочисленны, но еще недостаточно хорошо изучены, могут быть приоритетными для характеристики. Кроме того, микробные сообщества обеспечивают новый источник информации о виновности по ассоциации, который может быть использован вычислительно для получения прогнозов функции генов [127, 128]. Тем не менее, возвращение к микробиологическим корням в конечном итоге может оказаться наиболее важным в этой области: лучшие биохимические характеристики все еще основаны на физиологии культуры, микробном метаболизме, совместном культивировании и взаимодействиях, а также на контролируемой лабораторной среде в сочетании с высокопроизводительными молекулярными анализами [15, 129, 130].

Исследования микробиома, как в области здоровья, так и в области болезней, должны и впредь обеспечивать интеграцию эпидемиологии популяционного масштаба с узкими, но глубокими клиническими исследованиями в контексте персонализированной медицины. В обоих случаях исследования микробиома всего организма можно рассматривать как расширение микробных методов, уже используемых для наблюдения за инфекционными заболеваниями [131]: вместо того чтобы ждать, чтобы контролировать вспышку патогена в популяции или его персистентность в пределах отдельного человека, наше полное микробное сообщество можно было бы контролировать для поддержания здоровья или ухода в болезни. Это в равной степени относится и к интеграции активности микробиома с иммунным, транскрипционным, эпигенетическим и клиническим состоянием хозяина: точная медицина микробного сообщества должна опираться на взаимодействие хозяина и микробиома в качестве ключевого компонента. Это поможет быстро выявить потенциальные патогенные микроорганизмы [132] и позволит определить «правильные» меры вмешательства для восстановления здоровья после дисбактериоза, начиная от изменения рациона питания или образа жизни через пробиотики и заканчивая микробно-целевыми фармацевтическими препаратами [133]. Таким образом, более глубокое понимание здорового микробиома должно подходить к нему как к одному из аспектов глубоко контролируемого персонализированного здоровья (например, [121]) и должно интегрировать популяционную оценку микробного сообщества с хорошо охарактеризованным молекулярным пониманием и анализом того, как благоприятные состояния микробного сообщества поддерживаются в масштабах всего организма и на протяжении всей жизни.

О структуре микробиома здорового человека

Исследования микробиома человека показали, что даже здоровые люди заметно отличаются по микробам, которые занимают такие места обитания, как кишечник, кожа и влагалище. Большая часть этого разнообразия остается необъяснимой, хотя причастны диета, окружающая среда, генетика хозяина и раннее воздействие микробов. Соответственно, чтобы охарактеризовать экологию микробных сообществ, связанных с человеком, проект «Микробиом человека» или HMP (Human Microbiome Project) проанализировал самую большую когорту и набор отдельных клинически значимых сред обитания на сегодняшний день. Исследователи обнаружили, что разнообразие и обилие сигнатурных микроорганизмов в каждой среде обитания широко варьируются даже среди здоровых людей, с сильной специализацией ниши как внутри, так и среди людей. Проект столкнулся с примерно 81-99% родов, семей ферментов и конфигураций сообществ, занятых здоровым западным микробиомом. Метагеномный перенос метаболических путей был стабильным среди индивидуумов, несмотря на различия в структуре сообщества, а этнический/расовый фон оказался одной из самых сильных ассоциаций как путей, так и микробов с клиническими метаданными. Таким образом, эти результаты очерчивают диапазон структурных и функциональных конфигураций, нормальных в микробных сообществах здоровой популяции, позволяя в будущем характеризовать эпидемиологию, экологию и трансляционные приложения микробиома человека.

Обильные таксоны в микробиоме человека, которые были метагеномно и таксономически четко определены в популяции HMP

Бактериальные функции важные для жизни в кишечнике

Предполагаемые кишечно-специфические функции включают те, которые участвуют в адгезии к белкам хозяина (коллаген, фибриноген, фибронектин) или в сборке сахаров глобо-серий гликолипидов, которые «декорируют» клетки крови и эпителиальные клетки. Кроме того, 15% кластеров диапазона кодируют функции, которые присутствуют в

Содержание и разнообразие микробного сообщества кишечника

Было подсчитано, что микробы в нашем организме в совокупности составляют до 100 триллионов клеток, что в десять раз превышает число человеческих клеток, и предположено, что они кодируют в 100 раз больше уникальных генов, чем наш собственный геном. Большинство микробов обитает в кишечнике, оказывают глубокое влияние на физиологию человека и питание и имеют решающее значение для жизни человека. Кроме того, кишечные микробы способствуют получению энергии из пищи, а изменения микробиома кишечника могут быть связаны с заболеваниями кишечника или ожирением.

А) 16S секвенирование

По материалам David A. Relman, et. al. Diversity of the Human Intestinal Microbial Flora. Science. 2005 Jun 10; 308(5728): 1635–1638.

Б) Метагеномное секвенирование

По материалам Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010;464:59–65.

Общее бактериальное ядро

10-кратного увеличения численности в выборке, ученые все же обнаружили 13 из вышеуказанных видов у ≥90% индивидуумов и 35 у ≥50%.

Когда накопленная длина последовательности увеличилась с 3,96 Гб до 8,74 Гб и с 4,41 Гб до 11,6 Гб для используемых образцов MH0006 и MH0012 (156,9 Мб и 154,7 Мб), соответственно, число штаммов, общих для двух образцов при пороге охвата 1%, увеличилось на 25%, с 135 до 169. Это говорит о существовании значительно большего общего ядра, чем то, которое мы могли бы наблюдать на глубине последовательности, обычно используемой для каждого человека.

БАКТЕРОИДЕТЫ, ФИРМИКУТЫ и ДРУГИЕ

Представлено также филогенетическое древо микробиоты желудочно-кишечного тракта человека, в котором явно выделяются упомянутые фирмикуты и бактероидеты. Известно, что соотношение Firmicutes к Bacteroidetes отличается у тучных и худощавых людей, и эта доля уменьшается с потерей веса на низкокалорийной диете. Поэтому разумно предположить, что увеличение соотношения F/B у людей, вероятно, вызванное их высококалорийной диетой, может считаться полезным биомаркером ожирения.

Также дополнительно представлен графический обзор относительного обилия ключевых типов состава кишечной микробиоты человека на разных этапах жизни. Данные взяты из исследований со следующими условиями: грудное и искусственное вскармливание, детское твердое питание, антибиотики для малышей, здоровый или истощенный малыш, взрослые, пожилые и 100-летние здоровые и взрослые, страдающие ожирением.

Питание и конфигурация кишечного микробиома

О важности оси «диета-микробиом-хозяин» см. по ссылкам:

Первые результаты проекта HMP

Human Microbiome Project

Проект «Микробиом человека» является логическим развитием проекта «Геном человека», целью которого является полная расшифровка человеческого генома. Несмотря на то, что проект стартовал в 1990 году, а первый полный геном человека был опубликован в 2003-м, этот проект до сих пор не завершен, так как нерасшифрованными остаются некоторые участки человеческой ДНК.

Пищеварительный тракт – пристанище большинства наших микроскопических сожителей, именно здесь находится микробиом человека. То есть кишечный микробиом – это то, что прежде называлось микрофлорой кишечника.

Сейчас, с началом масштабных геномных исследований самых разных бактериальных сообществ (например, некоторых участков дна океанов, сточных вод и пр.), название микробиом стало более популярным. Оно подразумевает совокупность не столько самих микробов, сколько всех микробных генов, оказывающих влияние на среду, в которой они существуют. Человеческий организм – это тоже среда обитания микробов.

НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА БИОЛОГИЮ ЧЕЛОВЕКА

Итоги проекта «Микробиом человека»

Консорциум американских ученых в 2012г. опубликовал результаты пятилетней работы над проектом Национальных институтов здоровья «Микробиом человека» (Human Microbiome Project). В работе над проектом Микробиом человека приняли участие около 200 ученых из 80 мультидисциплинарных исследовательских институтов. Общая стоимость исследования составила 173 миллиона долларов.

По результатам генетического анализа биоматериала было установлено, что в человеческом организме обитает свыше 10 тысяч видов различных микробов. Как утверждают авторы исследования, такое разнообразие микробиома обеспечивает человека гораздо большим количеством генов, чем можно было представить. Так, если в геноме человека содержится 22 тысячи генов, кодирующих белки для регуляции метаболизма, микробиом добавляет еще около восьми миллионов уникальных бактериальных генов.

Оказывается, почти у каждого человека в теле содержится низкое количество вредоносных видов бактерий, патогенных микроорганизмов, которые уже стали известны из-за причиняемых ими инфекций. Но когда человек здоров, как и те 242 взрослых американца, которые добровольно прошли тестирование в проекте, эти микроорганизмы спокойно сосуществуют с полезными микробами, которые в свою очередь «держат их в узде».

Ученым уже давно известно, что в человеческом теле сосуществуют триллионы отельных бактерий. Это называется микробиомом человека. До сих пор проводились исследования только тех микробов, которые являлись причиной разных заболеваний. Вы можете вспомнить, как часто медики говорят, что каждый третий человек является носителем золотистого стафилококка (в носу, или на коже), которым может заразить и других. Но никто не знает все виды микроорганизмов, которые населяют тело здорового человека, где именно они находятся и как влияют на наш организм. Около 200 ученых из 80 научных исследовательских организаций работали вместе в течении пяти лет над самой первой в истории переписью, для того чтобы ответить на эти вопросы, разгадывая ДНК микроорганизмов с помощью одного из методов, который используется для расшифровки генетики человека. Результаты этих исследований были напечатаны в серии отчетов в журналах Nature и Public Library of Science.

Сначала ученые должны были собрать образцы тканей с разных участков тела человека – рта, носа, некоторых участков кожи, влагалища у женщин и с кала. Затем они отделили ДНК бактерий от ДНК человека и начали анализ сложных бактерий: лактобациллус, стрептококк, коринебактерии.

Человеческий геном содержит около 22 000 генов. Но, по оценкам нового проекта, микробы наделяют наш организм еще большей силой, равной 8-ми миллионов генов. Гены бактерий выполняют определенную работу по отношению к нашему организму. Некоторые из них играют важную роль для здоровья и развития человеческой клетки, в которой они содержатся, как рассказал доктор Брюс Биррен, другой исследователь проекта. Гены кишечной бактерии, например, расщепляют некоторые белки и жиры. А также они вырабатывают полезные соединения, которые борются с разного рода воспалениями. И еще, ученые обнаружили, что не существует какого-то основного состава микроорганизмов, которые выполняют определенные функции, это могут делать разные сочетания бактерий.

ОТЛИЧИЕ МИКРОБИОМА СРЕДИ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП

Небольшое отступление. В 2018 г. ученые обнаружили 12 конкретных типов бактерий, которые регулярно варьируются в изобилии в зависимости от этнической принадлежности. Поскольку этническая принадлежность захватывает многие факторы, начиная от диеты до генетики, трудно сказать, почему это так, сказал Эндрю Брукс (Andrew Brooks), докторант университета Вандербильта (Vanderbilt University) в Институте генетики Вандербильта, который проанализировал данные, предоставленные американским проектом Gut (American Gut Project) и проектом микробиома человека (Human Microbiome Project). Но это основа для понимания здоровых различий в микробиомах между людьми.

Содержание микробов в организме адаптируется в зависимости от местности проживания человека, его диеты и ряда других факторов. Среда микробов в вашем организме может также изменяться после приема антибиотиков, которые убивают некоторых из них. Кишечные палочки одного вида могут заменяться другими, при этом не менее эффективными.

На данный момент проводятся исследования, которые бы показали, как отличается состав микроорганизмов у человека с определенной болезнью от здорового человека с дальнейшей целью профилактики и лечения заболеваний.

Рассмотрим, например, желудочно-кишечный сверхинфект (бактерии, устойчивые к воздействию антибиотиков, к ним относится также золотистый стафилококк), которым часто заражаются люди, пребывающие в больнице и от которого иногда умирают. Филипп Тарр (Вашингтонский университет) хочет узнать, какой состав из кишечных бактерий может предотвратить поражение ЖКТ дизбактериозом, или же уменьшить его пагубное действие и выяснить, кто из людей более подвержен заражению.

Исследователи Медицинского колледжа Бейлора сообщили, что бактерии, которые находятся во влагалище беременной женщины, имеют свойства меняться во время протекания беременности, возможно для того, чтобы создавалась наиболее благоприятная здоровая среда при рождении ребенка. Предыдущие исследования также показали, что состав бактерий у детей, которые принимались традиционными родами, отличается от бактерий детей, которые рождались с помощью кесарева сечения. Это объясняет, почему кесарево сечение повышает риск заражения ребенка некоторыми инфекциями.

Например, в проекте принимали участие в основном белокожие добровольцы, живущие в округах Хьюстона и Сэнт Льюиса. Д-р Рэльман отметил, что нужно будет еще проделать большую работу над определением микробиома людей с разной расовой принадлежностью, этнического и географического происхождения. Есть также много открытых вопросов касательно того как эти микробы взаимодействуют с генетикой человека.

Интегративный Проект Микробиома Человека

Рис. 1. Первая и вторая фазы проекта NIH Human Microbiome.

В рамках десятилетней программы NIH Human Microbiome Project (HMP), организованной в два этапа (HMP1 и HMP2), были разработаны эталонные последовательности, мульти-омические наборы данных, вычислительные и статистические инструменты, а также аналитические и клинические протоколы в качестве ресурсов для более широкого исследовательского сообщества. HMP1 фокусировался на характеристике микробных сообществ из многочисленных участков тела (ротовой полости, носа, влагалища, кишечника и кожи) в базовом исследовании здоровых взрослых испытуемых и включал ряд демонстрационных проектов, которые были сосредоточены на конкретных заболеваниях или расстройствах. HMP2 расширил репертуар биологических свойств, проанализированных как для хозяина, так и для микробиома в трех продольных когортных исследованиях репрезентативных микробиом-ассоциированных состояний: беременность и преждевременные роды (вагинальные микробиомы беременных женщин), воспалительные заболевания кишечника (кишечный микробиом) и преддиабет (кишечный и назальный микробиомы). Эти исследования следили за динамикой этих состояний с помощью мульти-омических анализов различных типов измерений с течением времени, включая изменения состава микробного сообщества, виромики, метаболомных профилей, экспрессии генов и белковых профилей как хозяина, так и микробиома, а также специфичных для хозяина свойств, таких как генетический, эпигеномный, антителовый и цитокиновый профили, наряду с другими специфичными для исследования особенностями. Все последовательности и мульти-омические данные, клиническая информация и инструменты из HMP1 и HMP2 размещаются в Координационном центре данных HMP (DCC) или ссылаются на общедоступные или контролируемые хранилища доступа, чтобы служить центральным ресурсом для исследовательского сообщества.

Микробиом влагалища, беременность и преждевременные роды

Рис. 2. Микробиом влагалища и его связь с факторами хозяина во время беременности и преждевременных родов.

Проект MOMS-PI отслеживал 1527 беременностей в продольном направлении и включал сбор 206 437 биологических образцов для анализа факторов хозяина и микроорганизмов (ампликон 16S, метагеномное и метатранскриптомное секвенирование; профилирование цитокинов; метаболомика; протеомика; геномика и культура микробного изолята). Около 600 беременностей были тщательно проанализированы, чтобы оценить особенности, которые приводят к преждевременным родам; этот анализ выявил как факторы хозяина (например, цитокины), так и микробные (например, экологический и специфический штаммы) факторы. По мере того как беременность прогрессирует, с предсказуемыми изменениями в системных уровнях эстрадиола, матка и влагалищная среда претерпевают различные изменения. Матка переходит от раннего провоспалительного состояния к противовоспалительному состоянию во втором триместре, а затем обратно к провоспалительному состоянию до начала родов. Между тем, специфические изменения в микробиоме просвета влагалища могут быть связаны с преждевременными родами, возможно, через механизмы, включающие микроорганизмы, перемещающиеся из влагалища в матку. На рисунке представлен обзор продольных изменений в экосистеме слизистой оболочки влагалища и матки во время беременности.

Микробиом кишечника и воспалительные заболевания кишечника

Рис. 3. Динамика «хозяин-микробиом» при ВЗК.

Мульти-омическое профилирование при преддиабете

Рис. 4. Дифференциальный ответ хозяина и микробов на диетические нарушения и инфекционные заболевания у лиц с преддиабетом.

Ресурсы из HMP2

Комплементарные взаимодействия хозяина и микробиома

Хотя каждое из трех исследований HMP2 выявило новую биологию в своих соответствующих областях здоровья и болезней, среди них было удивительно много иммунных и экологических особенностей микробиома хозяина. Сочетание метагеномики дробовика, нецелевой метаболомики и иммунопрофилирования было особенно эффективным, поскольку во всех проектах это подмножество молекулярных измерений имело тенденцию эффективно улавливать интерпретируемые свойства хозяина и микробов, которые связаны с болезнью. И наоборот, генетические варианты, как правило, было трудно связать с микробиомом в таких небольших популяциях, которые были необходимы для того, чтобы глубоко профилировать мульти-омики с течением времени, и мы ожидаем, что секвенирование хозяев будет более полезным при интеграции в более крупные перекрестные обследования. Другим примечательным свойством было то, что, как и в большинстве исследований микробиома, изменения, происходящие внутри отдельных особей, популяций или фенотипов, часто были намного меньше, чем исходные различия между отдельными индивидуумами. Это особенно верно в отношении временных масштабов, связанных с микробиомом, для которых требовались повторные измерения с быстротой от нескольких дней до нескольких недель, чтобы зафиксировать наиболее специфические взаимодействия хозяина и микробиома. Таким образом, взаимодействие микробиома, связанного со здоровьем, может проявляться чрезвычайно разнообразно среди отдельных людей, что делает сочетание крупномасштабных популяционных обследований с внутриобъектными продольными профилями необходимым для понимания механизмов заболеваний, связанных с микробиомами.

В результате, другие аспекты взаимодействия хозяина с микробиомом были сильно локализованы и предметно-специфичны в каждом из трех исследований. Во всех трех состояниях микробные изменения и связанные с ними реакции хозяина были наиболее сильными, когда они регистрировались в то время, когда происходили изменения, и часто в ткани происхождения. Таким образом, из этих и других исследований становится ясно, что взаимодействия между хозяином и микробиомом оказывают как локальное, так и системное воздействие. Сильные локальные возмущения, инициируемые со стороны хозяина или микроба, могут индуцировать последующие пространственно-временные реакции, которые могут продолжаться во времени и/или в других тканях, предположительно с сигналами, переносимыми пространственно циркулирующими мелкими молекулами и/или временно генной регуляцией или ростом микроорганизмов, и вовлекать регуляторные цепи как с хозяином, так и с межмикробными компонентами. Таким образом, непрерывные скоординированные усилия по измерению различных свойств хозяина и микробов, участвующих в каждом состоянии, будут иметь важное значение для разработки целенаправленных и, при необходимости, персонализированных методов лечения связанных с микробиомом состояний, а также для выявления общих принципов, регулирующих взаимодействие хозяина и микробиома. Другие динамические взаимодействия, которые не были измерены во всех исследованиях, такие как первое микробное воздействие человека при рождении и последующее развитие иммунитета, также могут представлять собой ключевые факторы, влияющие на базовую персонализацию микробиома и помогающие объяснить связанную с болезнью динамику, основанную на событиях, имевших место годами или даже десятилетиями ранее.

Следующие шаги в мульти-омике микробиома

ВИДЕОЛЕКЦИЯ О МИКРОБИОМЕ

«Самый большой орган в нашем организме не печень и не мозг, а микробы, которые образуют т.н. микробиом…» ( видео→ )

к.б.н. Дмитрий Алексеев

«Микробиота кишечника и заболевания» ( видео→ )

Другие видеолекции к.б.н. Дмитрия Алексеева см. по ссылкам:

Примечание:

Обзорные статьи об исследовании микробиома и его взаимосвязей с различными патологиями:

*Получить больше информации о понятии «микробиом» можно также из др. разделов и опубликованных статей на нашем сайте, например, в новостях сайта ( news ), или сделав запрос в поиске по сайту

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

Источник